SARS-CoV-2, le virus responsable du COVID-19, continue de se propager, entraînant plus de 26 000 décès dans le monde en moins de quatre mois. Les efforts pour développer un vaccin contre le coronavirus progressent, mais il faudra probablement attendre encore 12 à 18 mois.

En attendant, la pandémie, avec plus de 500 000 cas confirmés dans le monde, pousse les chercheurs à trouver des thérapies sûres et efficaces pour les patients atteints de COVID-19, et un médicament antipaludéen est potentiellement en première ligne de cet effort. Alors que des médicaments nouveaux et réadaptés sont testés dans le cadre d’essais cliniques, certains de ces médicaments prometteurs sont simultanément utilisés de manière non autorisée pour traiter des patients dans le cadre d’un usage compassionnel.

Certains des médicaments utilisés pour traiter le COVID-19 sont connus pour provoquer un allongement du QTc d’origine médicamenteuse chez certaines personnes. Le QTc est un indicateur de la santé du système de recharge électrique du cœur. Les patients présentant un QTc dangereusement prolongé sont exposés à un risque accru d’anomalies du rythme ventriculaire potentiellement mortelles qui peuvent aboutir à une mort cardiaque subite.

Neutraliser cette menace signifie identifier les patients les plus sensibles et savoir comment utiliser ces médicaments en toute sécurité.

Une étude publiée dans Mayo Clinic Proceedings détaille plus d’informations sur les dangers potentiels et l’application de la surveillance du QTc pour guider le traitement lors de l’utilisation de médicaments pouvant provoquer des modifications du rythme cardiaque.

QUEL EST L’IMPACT

L’hydroxychloroquine est un médicament de prévention et de traitement du paludisme utilisé depuis longtemps. Elle est également utilisée pour gérer et minimiser les symptômes des maladies immunitaires inflammatoires, comme le lupus et la polyarthrite rhumatoïde.

Dans les tests de laboratoire, l’hydroxychloroquine peut empêcher les virus SRAS-CoV et SRAS-CoV-2 de se fixer aux cellules et d’y pénétrer. Si ces capacités antivirales fonctionnent de la même manière chez les animaux et les humains, le médicament pourrait être utilisé pour traiter les patients et limiter le nombre de décès dus au COVID-19.

Au niveau cellulaire, les médicaments susceptibles d’allonger l’intervalle QT, comme l’hydroxychloroquine, bloquent l’un des canaux potassiques critiques qui contrôlent le système de recharge électrique du cœur. Cette interférence augmente la possibilité que le rythme cardiaque dégénère en battements cardiaques erratiques dangereux, entraînant finalement une mort cardiaque subite.

En conséquence, les cardiologues et les médecins-scientifiques de la Mayo Clinic ont fourni des conseils urgents sur la façon d’utiliser un ECG à 12 dérivations, un ECG télémétrique ou un ECG mobile avec smartphone pour déterminer le QTc du patient en tant que signe vital pour identifier les patients à risque accru — et comment minimiser finalement le risque de mort cardiaque subite induite par les médicaments.

GUIDELINES

Les antipaludéens chloroquine et hydroxychloroquine, ainsi que les médicaments contre le VIH lopinavir et ritonavir, comportent tous un risque connu ou possible d’arythmies ventriculaires d’origine médicamenteuse et de mort cardiaque subite. Avant de commencer un traitement avec ces médicaments, il est important d’obtenir un ECG de base pour pouvoir mesurer les changements.

Cette mesure du point de départ pourrait provenir d’un ECG standard à 12 dérivations, d’une télémétrie ou d’un appareil ECG mobile compatible avec les smartphones. Lundi, la Food and Drug Administration a accordé une approbation d’urgence au dispositif ECG mobile Kardia 6L d’AliveCor comme étant le seul dispositif mobile approuvé par la FDA pour la surveillance du QTc avec COVID-19.

La capacité de l’appareil mobile à fournir à distance le rythme cardiaque et la valeur du QTc du patient ne nécessite pas qu’un technicien ECG supplémentaire prenne la mesure en personne, ce qui permet d’éviter une exposition accrue au COVID-19 et le besoin de plus d’équipements de protection individuelle.

En utilisant l’algorithme développé par l’équipe Mayo, le risque potentiel d’arythmies induites par les médicaments peut être évalué et utilisé pour modifier le traitement en conséquence. Par exemple, les patients dont la valeur de base de l’intervalle QTc est supérieure ou égale à 500 millisecondes, et ceux qui présentent une réaction aiguë de l’intervalle QTc avec un QTc supérieur ou égal à 60 millisecondes par rapport à la valeur de base après avoir commencé un traitement avec un ou plusieurs médicaments allongeant l’intervalle QTc, sont les plus à risque d’arythmies induites par les médicaments. Des contre-mesures QTc simples peuvent être mises en œuvre pour les patients présentant un statut QTc  » feu rouge  » de prudence si la décision est prise de poursuivre les thérapies COVID-19 prévues.

Ce que vous devriez savoir

Il existe un certain nombre de considérations autour de l’utilisation de médicaments hors étiquette pour traiter le COVID-19. Les médicaments peuvent ou non être disponibles en quantité suffisante pour traiter une pandémie mondiale, même au stade actuel des tests d’usage compassionnel. Il faudra un examen attentif des circonstances des patients COVID-19 pour que les cliniciens traitants et les patients décident de l’utilisation de médicaments ou d’associations de médicaments qui peuvent traiter leur infection, mais qui pourraient potentiellement causer des effets secondaires nocifs induits par les médicaments.

Selon l’équipe Mayo, les patients de moins de 40 ans présentant des symptômes légers et un QTc supérieur ou égal à 500 millisecondes peuvent choisir d’éviter complètement le traitement, car le risque d’arythmie peut dépasser de loin le risque de développer un syndrome de détresse respiratoire aiguë lié au COVID-19.

Cependant, chez les patients COVID-19 ayant un QTc supérieur ou égal à 500 millisecondes, et qui présentent des symptômes respiratoires s’aggravant progressivement ou qui sont plus à risque de complications respiratoires en raison d’un âge avancé, d’une immunosuppression ou de la présence d’une autre affection à haut risque, le bénéfice potentiel des médicaments allongeant le QTc peut dépasser le risque d’arythmie.

En fin de compte, la pondération des risques par rapport aux avantages dépend de la question de savoir si l’hydroxychloroquine, avec ou sans azithromycine, est vraiment un traitement efficace contre le COVID-19, a déclaré l’équipe.

La grande tendance

Tout a été en pénurie pendant la pandémie de coronavirus, des médicaments prometteurs aux équipements de protection individuelle, et même aux lits d’hôpitaux pour les patients malades. La situation actuelle cause des ravages dans les chaînes d’approvisionnement en soins de santé, car les réseaux de distribution mondiaux sont perturbés dans un contexte de lockdowns gouvernementaux et d’infection généralisée.

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