Par Daniel A. Kinderlehrer MD

J’ai pratiqué la médecine assez longtemps pour être très sceptique à l’égard des « percées ». Mais le disulfirame pourrait bien être une vraie découverte. Croisons les doigts.

Toute personne qui lit les pages financières a entendu parler de Steven Cohen, le gestionnaire de fonds spéculatifs multimilliardaire et philanthrope. Cohen vit dans le Connecticut où sa femme, Alexandra, est tombée malade de la maladie de Lyme.

Les Cohen ont créé la Cohen Lyme and Tick-borne Disease Initiative, une division de leur organisation philanthropique axée sur le soutien à la recherche sur les maladies de Lyme et les maladies transmises par les tiques. La Fondation Steven et Alexandra Cohen a engagé plus de 60 millions de dollars pour soutenir plus de 25 projets de recherche sur la maladie de Lyme.

En 2016, la Fondation Cohen a parrainé la première conférence annuelle « Lyme Disease in the Era of Precision Medicine Conference » à la Mount Sinai School of Medicine à New York.

Ceux d’entre nous qui traitent réellement la maladie de Lyme savent qu’il n’y a rien de précis. Le traitement de l’infection chronique par Borrelia burgdorferi, compliquée par un certain nombre de co-infections, est souvent aléatoire. Néanmoins, nous qui pratiquons là où le caoutchouc rencontre la route, nous sommes reconnaissants pour tous les indices que les chercheurs fondamentaux fournissent et qui peuvent aider nos patients.

Lors de cette conférence, Kim Lewis, chef du Centre de découverte des antimicrobiens de l’Université Northeastern, a présenté des données sur l’efficacité relative de différents antibiotiques contre Borrelia burgdorferi dans son laboratoire. Lewis testait différents produits pharmaceutiques contre Bb, et l’un des médicaments testés était le disulfirame, également connu sous le nom d’Antabuse.

Disulfirame

Qu’est-ce que le disulfirame ? Prenons un peu de recul. Si vous buvez de l’alcool, votre corps le transforme en acétaldéhyde via l’enzyme alcool déshydrogénase. L’acétaldéhyde est ensuite décomposé en acide acétique via l’enzyme acétaldéhyde déshydrogénase :

Le disulfirame inhibe l’enzyme acétaldéhyde déshydrogénase, ce qui entraîne une accumulation d’acétaldéhyde.

C’est une mauvaise nouvelle si vous buvez de l’alcool, car l’acétaldéhyde est responsable des symptômes que nous connaissons sous le nom de gueule de bois. Ce médicament est prescrit aux alcooliques pour les dissuader de boire de l’alcool, car un seul verre entraîne un mal de tête vicieux.

Il s’avère que le disulfirame a une activité connue en tant qu’antimicrobien. Des études ont démontré son action contre les bactéries gram-positives telles que les espèces de staphylocoques et de streptocoques ainsi que le Plasmodium falciparum, alias le paludisme.

Numéro un contre Bb

En 2016, Venkata Raveendra Pothineni et ses collègues de Stanford ont fait état de nouveaux candidats médicaments contre Borrelia burgdorferi en utilisant une technique connue sous le nom de criblage à haut débit. Ils ont classé le disulfiram comme numéro un en matière d’activité contre Bb parmi leurs 20 premiers résultats.

Sur la base des travaux de Pothineni, Lewis a comparé l’activité du disulfiram à quelques autres médicaments bien connus utilisés dans le traitement de la maladie de Lyme. Dans son exposé à la conférence Precision Medicine, Lewis a montré une diapositive qui ressemblait à ceci :

Ce graphique à barres représente le nombre de colonies restantes après avoir traité Bb avec les quatre médicaments suivants : doxycycline, ceftriaxone, vancomycine et disulfiram. Il est clair que la vancomycine est un médicament puissant pour traiter la maladie de Lyme. Mais le disulfiram a complètement stérilisé la culture – il n’y avait pas de persistance ! Le mécanisme d’action du disulfiram en tant qu’antimicrobien n’est toujours pas clair.

L’efficacité d’un antibiotique en laboratoire ne se traduit pas toujours par son efficacité chez l’homme. En outre, il n’y a pas eu d’études animales ou humaines sur l’efficacité du disulfiram dans le traitement de la maladie de Lyme.

Un patient volontaire

Mais un patient du Dr Ken Liegner de Pawling, New York, a vu la conférence du Dr Kim Lewis sur YouTube et a demandé à être traité au disulfiram. Ce patient avait été infecté en mai 2008, et on lui a diagnostiqué la maladie de Lyme et la babésiose. Il a été traité de manière agressive avec des antibiotiques par voie orale ainsi qu’avec des gammaglobulines intraveineuses (IVIG), car son taux sérique d’anticorps IgG était faible.

Après neuf ans de traitement, l’état du patient s’était considérablement amélioré. Cependant, toute tentative de diminuer ou d’interrompre ses antibiotiques entraînait une rechute de ses symptômes multisystémiques en l’espace de deux semaines.

Le Dr Liegner a expliqué au patient qu’il n’existait aucune étude portant sur le disulfirame dans le traitement de la maladie de Lyme. Mais il a accepté de traiter le patient avec une surveillance appropriée de ses tests de laboratoire. Le patient a commencé à prendre 500 mg de disulfiram par jour et a interrompu simultanément son traitement antibiotique précédent. Après quatre mois de ce régime, le patient a déclaré : « Je suis guéri ! » et a arrêté le traitement.

Intéressant, le patient avait eu une hospitalisation psychiatrique pendant le traitement, qu’il a liée à un stress situationnel important. Le Dr Liegner s’est inquiété parce qu’il y a eu de rares rapports où le disulfirame a causé des problèmes psychiatriques. Le patient ne pensait pas qu’il s’agissait du médicament et a déclaré : « Même si c’était responsable, cela en valait la peine ! Ne manquez pas de le proposer aux gens juste à cause de ça ! ». Le patient a continué à ne pas avoir de symptômes plus de deux ans plus tard.

Haute efficacité

Le Dr Liegner a rapporté les résultats du traitement de ses trois premiers patients avec le disulfirame dans un article récent publié dans la revue « Antibiotics. » J’encourage les lecteurs à le consulter. Il a maintenant plus de 30 patients sous ce traitement, et il est impressionné par sa grande efficacité à la fois pour la maladie de Lyme et la babésiose.

Puisqu’il a été démontré que le disulfiram tue le Plasmodium falciparum (malaria) en laboratoire, il n’est pas surprenant qu’il soit également efficace contre la Babésia. Le Dr Lewis prévoit d’effectuer une étude sur des souris infectées par Bb. En outre, le Dr Brian Fallon de l’Université de Columbia a annoncé son intention d’entreprendre un essai contrôlé utilisant le disulfirame chez des patients bien caractérisés atteints de la maladie de Lyme. (Cliquez ici pour plus d’informations sur cet essai clinique.)

Bartonella aussi ?

Il est possible que le disulfirame soit également actif contre Bartonella. De manière anecdotique, j’ai deux patients qui semblent avoir eu des réactions de Herxheimer à la Bartonella lorsqu’ils ont commencé le disulfiram. De plus, il existe un groupe Facebook parmi les personnes qui prennent ce médicament, et l’expérience de certains membres les a amenés à penser que le disulfiram frappe la Bartonella.

Jusqu’à présent, mon expérience clinique avec le disulfiram n’est pas très étendue, mais je vois clairement des avantages ainsi que des réactions d’Herxheimer. En raison des réactions d’Herxheimer, il est préférable de commencer lentement. Le médicament se présente sous forme de comprimés de 250 mg et 500 mg. Les doses de départ sont généralement de 67,5 mg ou 125 mg tous les trois jours, avec une augmentation des doses toutes les deux semaines si elles sont bien tolérées. La dose complète pour un adulte moyen est de 500 mg par jour.

La bonne nouvelle est que le Dr Liegner a constaté que de nombreux patients peuvent arrêter le médicament après quatre à six mois et continuer à rester en rémission. Il est recommandé de vérifier périodiquement les tests hépatiques, mais le disulfirame présente un profil de risque relativement faible et peu d’interactions médicamenteuses. Il est également peu coûteux.

Je suis toujours sceptique quant aux percées, mais il y a des raisons d’être optimiste et de penser que le disulfiram pourrait changer la donne. Croisons les doigts.

Le Dr Dan Kinderlehrer est un médecin de médecine interne avec un cabinet privé à Denver, Colorado, consacré au traitement des patients atteints de maladies transmises par les tiques. Il est l’auteur du livre à paraître, « Recovery From Lyme : The Integrative Medicine Guide to the Diagnosis and Treatment of Tick-Borne Illness ». Il sera publié l’année prochaine.

Lewis, K.K.S. La maladie de Lyme à l’ère de la médecine de précision. Disponible en ligne : https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (consulté le 7 juillet 2019)

Long TE. Repurposing Thiram et Disulfiram comme agents antibactériens pour les infections à Staphylococcus aureus multirésistants. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.

Scheibel LW, Adler A, Trager W. Le disulfure de tétraéthylthiurame (Antabuse) inhibe le parasite du paludisme humain Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.

Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identification de nouveaux candidats médicaments contre Borrelia burgdorferi en utilisant le criblage à haut débit. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.

Liegner KB. Le disulfirame (disulfure de tétraéthylthiuram) dans le traitement de la maladie de Lyme et de la babésiose : Rapport d’expérience sur trois cas. Antibiotiques (Bâle). 2019 May 30;8(2). pii : E72. doi : 10.3390/antibiotiques8020072.

https://www.facebook.com/groups/246058769631937

.