Fiche de synthèse : Diazépam

1 mg

2.5 – 5 mg

5 – 15 mg

15 – 30 mg

30 mg +

4 – 8 heures

20 – 40 minutes

60 – 90 minutes

12 – 36 heures

DÉCLARATION : Les informations sur le dosage de PW sont recueillies auprès des utilisateurs et des ressources à des fins éducatives uniquement. Elles ne constituent pas une recommandation et doivent être vérifiées auprès d’autres sources pour en assurer l’exactitude.

Diazépam
Nomenclature chimique
Noms communs	Valium, Diastat, « Mother’s Little Helper », Apaurin
Nom de substitution	Diazépam
Nom systématique	7-Chloro-1-méthyl-5-phényl-3H-1,4-benzodiazépine-2-one
Appartenance à une classe
Classe des substances psychoactives	Dépresseur
Classe chimique	Benzodiazépine
Mode d’administration
Avertissement : Toujours commencer par des doses plus faibles en raison des différences entre le poids corporel, la tolérance, le métabolisme et la sensibilité personnelle de chacun. Voir rubrique usage responsable.		⇣ Oral		Dosage		Seuil	Léger	Commercial	Fort	Lourde	Durée		Totale	Début	Pic	Effets secondaires
Interactions

Le diazépam (également connu sous le nom de Valium) est une substance dépressive de la classe des benzodiazépines. Son mécanisme d’action consiste à augmenter les effets du neurotransmetteur inhibiteur GABA.

Le diazépam a été breveté en 1955 par la société pharmaceutique Hoffman-La Roche. Il est l’un des médicaments les plus fréquemment prescrits dans le monde depuis son lancement en 1963. Il est couramment utilisé pour traiter un large éventail d’affections, notamment l’anxiété, les attaques de panique, l’insomnie, les crises d’épilepsie, les spasmes musculaires et le syndrome des jambes sans repos. Le diazépam est un médicament de base dans la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé, les besoins médicaux minimaux pour un système de soins de santé de base.

Les effets subjectifs comprennent la suppression de l’anxiété, la sédation et la relaxation musculaire. Le diazépam a un début d’action rapide par rapport aux autres benzodiazépines. Cependant, il est généralement considéré comme ayant des effets récréatifs moindres par rapport aux benzodiazépines comme le clonazépam (Klonopin) et l’alprazolam (Xanax).

Le diazépam est considéré comme ayant une faible toxicité. Cependant, il a un potentiel d’abus modéré et produit une dépendance physique et psychologique avec une utilisation prolongée. De plus, il peut contribuer à la mort par dépression respiratoire s’il est associé à l’alcool, aux opiacés et à d’autres dépresseurs. Il est fortement conseillé d’utiliser des pratiques de réduction des risques si l’on utilise cette substance.

Il convient de noter que l’arrêt soudain des benzodiazépines peut être potentiellement dangereux ou mettre en danger la vie des personnes qui en consomment régulièrement pendant de longues périodes, entraînant parfois des crises ou la mort. Il est fortement recommandé de diminuer sa dose en diminuant progressivement la quantité prise chaque jour pendant une période prolongée au lieu d’arrêter brusquement.

Le diazépam a été trouvé dans plusieurs organismes végétaux et animaux et on suppose qu’il est d’origine naturelle.

Histoire et culture

Après le chlordiazépoxide (Librium), dont l’utilisation a été approuvée en 1960, le diazépam a été la deuxième benzodiazépine inventée par Leo Sternbach de la société pharmaceutique Hoffman-La Roche. Commercialisé en 1963 en tant que version améliorée du Librium, le diazépam est devenu incroyablement populaire et l’a rapidement dépassé en termes de ventes, aidant Roche à devenir un géant de l’industrie pharmaceutique. Après ce succès initial, d’autres sociétés pharmaceutiques ont commencé à introduire d’autres dérivés des benzodiazépines.

Les benzodiazépines ont gagné en popularité parmi les professionnels de la santé comme une amélioration par rapport aux barbituriques, qui ont un index thérapeutique comparativement étroit, et sont beaucoup plus sédatifs à des doses thérapeutiques. Les benzodiazépines sont également beaucoup moins dangereuses ; la mort résulte rarement d’une surdose de diazépam, sauf dans les cas où il est consommé avec de grandes quantités d’autres dépresseurs (comme l’alcool ou les opioïdes). Les médicaments de type benzodiazépine comme le diazépam bénéficiaient initialement d’un large soutien public, mais avec le temps, l’opinion a évolué vers une critique croissante et des appels à des restrictions sur leur prescription.

Marché par Roche à l’aide d’une campagne publicitaire conçue par l’agence William Douglas McAdams sous la direction d’Arthur Sackler, le diazépam a été le produit pharmaceutique le plus vendu aux États-Unis de 1969 à 1982, avec un pic de ventes annuelles en 1978 de 2,3 milliards de comprimés de Valium. Alors que les psychiatres continuent de prescrire le diazépam pour le soulagement à court terme de l’anxiété, la neurologie a pris l’initiative de prescrire le diazépam pour le traitement palliatif de certains types d’épilepsie et d’activité spastique.

Chemistry

Le diazépam est un médicament de la classe des benzodiazépines. Les médicaments de la classe des benzodiazépines contiennent un cycle benzénique fusionné à un cycle diazépine, qui est un cycle à sept chaînons dont les deux constituants azotés sont situés à R1 et R4. En R1, le diazépam est substitué par un groupe méthyle. En outre, le cycle benzodiazépine est lié en R5 à un cycle phényle aromatique. Le cycle benzyle du noyau bicyclique est substitué en R7 par un groupe chlore. Le diazépam contient également un groupe oxygène doublement lié à R2 de son cycle diazépine pour former une cétone. Cette substitution d’oxygène au niveau de R2 est partagée avec d’autres benzodiazépines portant le suffixe -azépam.

Le diazépam est une 1,4-benzodiazépine. Le diazépam se présente sous forme de cristaux solides blancs ou jaunes avec un point de fusion de 131,5 à 134,5 °C. Il est inodore et a un goût légèrement amer. Le pH du diazépam est neutre (c.-à-d. pH = 7). En raison d’additifs tels que l’acide benzoïque/benzoate dans la forme injectable. Le diazépam peut s’absorber dans les plastiques, les préparations liquides ne doivent donc pas être conservées dans des bouteilles ou des seringues en plastique, etc. Ainsi, il peut s’infiltrer dans les sacs en plastique et les tubulures utilisés pour les perfusions intraveineuses. L’absorption semble dépendre de plusieurs facteurs, tels que la température, la concentration, le débit et la longueur du tube. Le diazépam ne doit pas être administré si un précipité s’est formé et ne se dissout pas.

Pharmacologie

Le diazépam est une benzodiazépine « classique » à action prolongée.Les benzodiazépines agissent par l’intermédiaire de sites de liaison micromolaires des benzodiazépines comme bloqueurs des canaux calciques et inhibent significativement la captation du calcium sensible à la dépolarisation dans des préparations de cellules nerveuses de rat. Le diazépam inhibe la libération d’acétylcholine dans les synaptosomes hippocampiques de souris. Cela a été constaté en mesurant la captation de choline de haute affinité dépendant du sodium dans des cellules cérébrales de souris in vitro, après prétraitement des souris par le diazépam in vivo. Cela pourrait jouer un rôle dans l’explication des propriétés anticonvulsivantes du diazépam.

Les benzodiazépines sont des modulateurs allostériques positifs des récepteurs GABA de type A (GABAA). Les récepteurs GABAA sont des canaux ioniques sélectifs des chlorures, fixés par des ligands, qui sont activés par le GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau. La liaison des benzodiazépines à ce complexe de récepteurs favorise la liaison du GABA, qui à son tour augmente la conduction totale des ions chlorure à travers la membrane de la cellule neuronale. Cet afflux accru d’ions chlorure hyperpolarise le potentiel de la membrane du neurone. En conséquence, la différence entre le potentiel de repos et le potentiel de seuil est augmentée et la mise à feu est moins probable. Par conséquent, l’éveil des systèmes cortical et limbique du système nerveux central est réduit.

Le récepteur GABAA est un hétéromère composé de cinq sous-unités, les plus courantes étant deux αs, deux βs et un γ (α2β2γ). Pour chaque sous-unité, de nombreux sous-types existent (α1-6, β1-3, et γ1-3). Les récepteurs GABAA contenant la sous-unité α1 médient les effets sédatifs, amnésiques antérogrades et partiellement anticonvulsifs du diazépam. Les récepteurs GABAA contenant la sous-unité α2 médient les actions anxiolytiques et, dans une large mesure, les effets myorelaxants. Les récepteurs GABAA contenant α3 et α5 contribuent également aux actions myorelaxantes des benzodiazépines, tandis qu’il a été démontré que les récepteurs GABAA comprenant la sous-unité α5 modulent les effets de mémoire temporelle et spatiale des benzodiazépines.

Le diazépam n’est pas le seul médicament à cibler ces récepteurs GABAA. Des médicaments tels que le flumazénil se lient également aux GABAA pour induire leurs effets. Le diazépam semble agir sur des zones du système limbique, du thalamus et de l’hypothalamus, induisant des effets anxiolytiques. Les benzodiazépines, dont le diazépam, augmentent les processus inhibiteurs dans le cortex cérébral.

Les benzodiazépines produisent une variété d’effets en se liant au site récepteur des benzodiazépines et en amplifiant l’efficacité et les effets du neurotransmetteur acide gamma aminobutyrique (GABA) en agissant sur ses récepteurs. Ce site étant l’ensemble de récepteurs inhibiteurs le plus prolifique du cerveau, sa modulation entraîne les effets sédatifs (ou calmants) du diazépam sur le système nerveux. Les propriétés anticonvulsivantes des benzodiazépines peuvent être, en partie ou en totalité, dues à la liaison aux canaux sodiques voltage-dépendants plutôt qu’aux récepteurs des benzodiazépines.

Effets subjectifs

Disclaimer : Les effets listés ci-dessous citent l’index des effets subjectifs (SEI), une littérature de recherche basée sur des rapports anecdotiques et les expériences personnelles des contributeurs de PsychonautWiki. Par conséquent, ils doivent être considérés avec un sain degré de scepticisme. Il convient de noter que ces effets ne se produiront pas nécessairement de manière prévisible ou fiable, bien que des doses plus élevées soient plus susceptibles d’induire le spectre complet des effets. De même, les effets indésirables deviennent beaucoup plus probables avec des doses plus élevées et peuvent inclure la dépendance, des blessures graves ou la mort.

Rapports d’expérience

Les rapports anecdotiques qui décrivent les effets de ce composé dans notre index d’expérience comprennent :

• Expérience:40mg Zolpidem / 20mg Diazepam – S’il vous plaît, ne faites pas ça
• Expérience:Diazepam (20/10mg, Oral) – Confortablement ivre

Des rapports d’expérience supplémentaires peuvent être trouvés ici:

• Veilles d’expériences d’Erowid : Diazépam

Toxicité et potentiel de nuisance

Tableau radar montrant les dommages physiques relatifs, les dommages sociaux et la dépendance des benzodiazépines par rapport aux autres drogues.

Le diazépam a une faible toxicité par rapport à la dose. Cependant, il est potentiellement mortel lorsqu’il est mélangé à des dépresseurs comme l’alcool ou les opioïdes.

Il est fortement recommandé d’utiliser des pratiques de réduction des risques, comme le dosage volumétrique, lors de l’utilisation de cette substance afin de garantir l’administration de la dose prévue.

Dosage létal

La DL50 orale (dose létale chez 50% de la population) du diazépam est de 720 mg/kg chez la souris et de 1240 mg/kg chez le rat. D. J. Greenblatt et ses collègues ont rapporté en 1978 le cas de deux patients qui avaient pris 500 et 2000 mg de diazépam, sont entrés dans des comas modérément profonds, et ont été libérés dans les 48 heures sans avoir connu de complications importantes malgré des concentrations élevées de diazépam et de ses métabolites esméthyldiazépam, oxazépam et témazépam (selon les échantillons prélevés à l’hôpital et lors du suivi).

Bien que n’étant généralement pas mortelle lorsqu’elle est prise seule, une surdose de diazépam est considérée comme une urgence médicale et nécessite généralement l’attention immédiate du personnel médical. L’antidote d’un surdosage de diazépam (ou de toute autre benzodiazépine) est le flumazénil (Anexate). Ce médicament n’est utilisé que dans les cas de dépression respiratoire grave ou de complications cardiovasculaires. Comme le flumazénil est un médicament à courte durée d’action et que les effets du diazépam peuvent durer plusieurs jours, plusieurs doses de flumazénil peuvent être nécessaires. La respiration artificielle et la stabilisation des fonctions cardiovasculaires peuvent également être nécessaires.

Tolérance et potentiel de dépendance

Le diazépam est extrêmement addictif physiquement et psychologiquement.

La tolérance se développera aux effets sédatifs-hypnotiques en quelques jours d’utilisation continue. Après l’arrêt, la tolérance revient au niveau de base en 7 à 14 jours. Cependant, dans certains cas, cela peut prendre beaucoup plus de temps, proportionnellement à la durée et à l’intensité de l’utilisation à long terme.

Des symptômes de sevrage ou des symptômes de rebond peuvent apparaître après un arrêt brutal de l’utilisation après quelques semaines ou plus d’utilisation régulière, et peuvent nécessiter une réduction progressive de la dose. Pour plus d’informations sur l’arrêt progressif des benzodiazépines de manière contrôlée, veuillez consulter ce guide.

L’arrêt des benzodiazépines est notoirement difficile ; les personnes qui en consomment régulièrement peuvent mettre leur vie en danger si elles cessent de les utiliser sans diminuer leur dose sur plusieurs semaines. Il existe un risque accru d’hypertension, de crises d’épilepsie et de décès. Les médicaments qui abaissent le seuil de convulsions, comme le tramadol, doivent être évités pendant le sevrage.

Le diazépam présente une tolérance croisée avec toutes les benzodiazépines, ce qui signifie qu’après sa consommation, toutes les benzodiazépines auront un effet réduit.

Surdosage

Un surdosage en benzodiazépine peut se produire lorsqu’une benzodiazépine est prise en quantités extrêmement importantes ou en même temps que d’autres dépresseurs. Cela est particulièrement dangereux avec d’autres dépresseurs GABAergiques tels que les barbituriques et l’alcool, car ils agissent de manière similaire, mais se lient à des sites allostériques distincts sur le récepteur GABAA, leurs effets se potentialisent donc mutuellement. Les benzodiazépines augmentent la fréquence d’ouverture du pore de l’ion chlore sur le récepteur GABAA, tandis que les barbituriques augmentent la durée de cette ouverture, ce qui signifie que lorsque les deux sont consommés, le pore de l’ion s’ouvre plus fréquemment et reste ouvert plus longtemps. Le surdosage en benzodiazépines est une urgence médicale qui peut entraîner un coma, des lésions cérébrales permanentes ou la mort si elle n’est pas traitée rapidement et correctement.

Les symptômes d’un surdosage en benzodiazépines peuvent inclure un ralentissement sévère de la pensée, des troubles de l’élocution, une confusion, des délires, une dépression respiratoire, un coma ou la mort. Les surdoses de benzodiazépines peuvent être traitées efficacement dans un environnement hospitalier, avec des résultats généralement favorables. Les surdoses de benzodiazépines sont parfois traitées avec du flumazénil, un antagoniste GABAA, cependant les soins sont principalement de nature de soutien.

Interactions dangereuses

Bien que de nombreux médicaments soient sûrs en soi, ils peuvent devenir dangereux et même mettre la vie en danger lorsqu’ils sont associés à d’autres substances. La liste ci-dessous contient certaines combinaisons courantes potentiellement dangereuses, mais ne les inclut pas toutes. Certaines combinaisons peuvent être sans danger à faible dose de chacune d’elles, mais augmenter tout de même le risque potentiel de décès. Une recherche indépendante devrait toujours être effectuée pour s’assurer qu’une combinaison de deux ou plusieurs substances est sans danger avant=la consommation.

• Dépresseurs (1,4-Butanediol, 2-méthyl-2-butanol, alcool, barbituriques, GHB/GBL, méthaqualone, opioïdes) – Cette combinaison peut entraîner des niveaux dangereux, voire mortels, de dépression respiratoire. Ces substances potentialisent la relaxation musculaire, la sédation et l’amnésie provoquées par l’une et l’autre et peuvent entraîner une perte de conscience inattendue à des doses élevées. Il existe également un risque accru de vomissement pendant la perte de conscience et de décès par suffocation qui en résulte. Si cela se produit, les utilisateurs doivent tenter de s’endormir en position de récupération ou demander à un ami de les y amener.
• Dissociatifs – Cette association peut entraîner un risque accru de vomissement pendant la perte de conscience et de décès par suffocation qui en résulte. Si cela se produit, les utilisateurs doivent essayer de s’endormir en position de récupération ou demander à un ami de les y installer.
• Stimulants – Il est dangereux de combiner les benzodiazépines avec des stimulants en raison du risque d’intoxication excessive. Les stimulants diminuent l’effet sédatif des benzodiazépines, qui est le principal facteur dont la plupart des gens tiennent compte pour déterminer leur niveau d’intoxication. Une fois que le stimulant s’est dissipé, les effets des benzodiazépines sont considérablement accrus, ce qui entraîne une désinhibition accrue ainsi que d’autres effets. En cas de combinaison, il faut se limiter strictement à une certaine quantité de benzodiazépines par heure. Cette combinaison peut aussi potentiellement entraîner une déshydratation sévère si l’hydratation n’est pas surveillée.

Statut légal

A l’échelle internationale, le diazépam est une drogue contrôlée du Tableau IV de la Convention sur les substances psychotropes. Le diazépam est réglementé dans la plupart des pays comme un médicament sur ordonnance.

• Australie : Le diazépam est une substance de l’annexe 4 en vertu de la norme sur les poisons, ce qui en fait un médicament délivré uniquement sur ordonnance.
• Autriche : Le diazépam est légal pour un usage médical en vertu de l’AMG (Arzneimittelgesetz Österreich) et illégal lorsqu’il est vendu ou possédé sans ordonnance en vertu du SMG (Suchtmittelgesetz Österreich).
• Allemagne : Le diazépam est contrôlé en vertu de l’Anlage III BtMG (Loi sur les stupéfiants, annexe III) depuis le 1er août 1986. Il ne peut être prescrit que sur un formulaire de prescription de stupéfiants, à l’exception des préparations qui contiennent jusqu’à 10 mg de diazépam dans chaque forme posologique et des solutions qui contiennent jusqu’à 1% et moins de 250 mg de diazépam au total par unité de conditionnement.
• Russie : Le diazépam est une substance contrôlée de l’annexe III depuis 2013.
• Suisse : Le diazépam est une substance contrôlée spécifiquement nommée sous le Verzeichnis B. L’usage médicinal est autorisé.
• Royaume-Uni : Le diazépam est classé comme une drogue contrôlée et répertorié dans l’annexe IV, partie I (CD Benz POM) du règlement sur l’utilisation abusive des drogues de 2001, permettant la possession avec une ordonnance valide. Le Misuse of Drugs Act 1971 rend illégale la possession de cette substance sans ordonnance et, à cette fin, elle est classée comme une drogue de classe C.

Voir aussi

• Utilisation responsable
  • Dosage liquide volumétrique
• Dépresseurs
• Benzodiazépines

.

• Diclazépam

• Diazépam (Wikipedia)
• Diazépam (Erowid Vault)
• Diazépam (Isomer Design)
• Diazépam (Drugs.com)

Littérature

• Calcaterra, N. E., & Barrow, J. C. (2014). Classiques en neurosciences chimiques : Diazepam (Valium). ACS Chemical Neuroscience, 5(4), 253-260. PMID : 24552479 https://doi.org/10.1021/cn5000056