Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), inhibiteurs non sélectifs et sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), font partie des médicaments les plus prescrits dans le monde, mais sont liés à une augmentation de la pression artérielle et à des événements cardiovasculaires indésirables. En effet, 19 % de la population américaine utilise régulièrement au moins un AINS, dont 30 millions d’Américains souffrant d’arthrose, parmi lesquels plus de 40 % souffrent également d’hypertension.

Les étiquettes des AINS comportent des avertissements sur les augmentations potentielles de la pression artérielle, mais il existe peu de données sur les effets de chaque médicament. Le maintien ou l’obtention d’un contrôle de la pression artérielle chez les patients atteints d’arthrite et d’hypertension concomitante (traitée ou non) pourrait éviter plus de 70 000 décès par accident vasculaire cérébral et 60 000 décès par maladie coronarienne chaque année,2 d’où l’importance d’étudier les effets des différents AINS sur la pression artérielle.

PRECISION-ABPM,3 une sous-étude préspécifiée de quatre mois de l’essai historique PRECISION,4 a été conçue pour déterminer les effets sur la pression artérielle de l’inhibiteur sélectif de la COX-2, le célécoxib, par rapport aux AINS non sélectifs, le naproxène et l’ibuprofène.

PRECISION-ABPM était un essai de sécurité cardiovasculaire prospectif, en double aveugle, randomisé et de non-infériorité. L’étude a été menée sur 60 sites aux Etats-Unis et a inclus 444 patients, dont 408 (92%) souffraient d’arthrose et 36 (8%) de polyarthrite rhumatoïde. Tous les patients présentaient des signes ou un risque accru de maladie coronarienne.

Les patients ont été randomisés selon un mode 1:1:1 pour recevoir du célécoxib (100-200 mg deux fois par jour), de l’ibuprofène (600-800 mg trois fois par jour) ou du naproxène (375-500 mg deux fois par jour) avec des placebos correspondants. Le critère d’évaluation principal était la variation par rapport à la ligne de base de la pression artérielle ambulatoire sur 24 heures après quatre mois.

Les chercheurs ont constaté que le célécoxib diminuait la pression artérielle systolique moyenne mesurée sur 24 heures de -0,3 mmHg, tandis que l’ibuprofène et le naproxène l’augmentaient de 3,7 et 1,6 mmHg, respectivement. La différence résultante de -3,9 mmHg entre le célécoxib et l’ibuprofène était significative (p=0,009).

Chercheur principal, le professeur Frank Ruschitzka, professeur de cardiologie et codirecteur du département de cardiologie du Centre cardiaque universitaire de Zurich, en Suisse, a déclaré : « PRECISION-ABPM a montré des effets différentiels sur la pression artérielle entre les différents AINS, l’ibuprofène et le naproxène, et le célécoxib, un inhibiteur de la COX-2. Alors que le célécoxib et le naproxène ont produit soit une légère diminution (célécoxib) soit une augmentation relativement faible (naproxène) de la pression artérielle, l’ibuprofène a été associé à une augmentation significative de la pression artérielle systolique ambulatoire de plus de 3 mmHg. »

Une analyse supplémentaire a montré que le pourcentage de patients ayant une pression artérielle initiale normale qui ont développé une hypertension5 était de 23,2 % pour l’ibuprofène, 19,0 % pour le naproxène et 10,3 % pour le célécoxib (odds ratio 0.39, p=0,004 et OR 0,49, p=0,03 pour le célécoxib par rapport à l’ibuprofène et au naproxène, respectivement).

« Les patients recevant de l’ibuprofène avaient une incidence d’hypertension de novo 61% plus élevée que ceux recevant du célécoxib », a déclaré le professeur Ruschitzka.

Ces résultats soutiennent et étendent les conclusions de l’essai PRECISION, démontrant la non-infériorité pour les principaux résultats cardiovasculaires pour des doses modérées de célécoxib par rapport au naproxène ou à l’ibuprofène6. Ces résultats pourraient avoir la plus grande signification clinique chez les personnes âgées, qui ont une prévalence élevée d’arthrite et d’hypertension.

Le professeur Ruschitzka a déclaré : « Les résultats actuels suggèrent que le risque cardiovasculaire élevé avec les AINS peut être partiellement dû à des augmentations de la pression artérielle spécifiques au médicament. Cela remet en question la croyance largement défendue selon laquelle les AINS classiques, comme le naproxène et l’ibuprofène, avec leurs effets plus élevés sur la COX-1 (et la réduction des thromboxanes), offriraient une plus grande sécurité cardiovasculaire que d’autres agents plus sélectifs de la COX-2, notamment le célécoxib. »

Il a conclu : « PRECISION-ABPM démontre clairement que les AINS, en particulier l’ibuprofène, pourraient ne pas être aussi sûrs qu’on le pensait auparavant. Les patients doivent continuer à consulter leur médecin avant de prendre des AINS ou des coxibs et les cliniciens doivent peser les dangers potentiels d’une aggravation du contrôle de la pression artérielle lorsqu’ils envisagent l’utilisation de ces agents. »