Turvallisuusilmoitus
Lisätietoa potilaille
Lisätietoa terveydenhuollon ammattilaisille
Tietojen tiivistelmä

Turvallisuusilmoitus

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) päivittää tiedonantonsa meneillään olevasta kardiovaskulaarisesta turvallisuustarkastelusta, joka koskee tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön (Attention-Deficit/Hyperaktiivisuushäiriö, ADHD) hoidossa käytettäviä lääkkeitä, joista monien tiedetään lisäävän sydämen lyöntitiheyttä ja kohottavan verenpainetta. Laajassa, äskettäin valmistuneessa tutkimuksessa, johon kuului yksi tutkimus, jossa arvioitiin sydänkohtauksia ja äkkikuolemia aikuisten otoksessa, ja toinen tutkimus, jossa arvioitiin aivohalvauksia näillä aikuisilla, ei ole osoittanut vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien lisääntynyttä vakavien haittatapahtumien riskiä aikuisilla, joita hoidetaan ADHD-lääkkeillä.

Tutkittuihin lääkevalmisteisiin kuuluvat stimulaattorilääkkeet (amfetamiinivalmisteet ja metyylifenidaatti), atomoksetiini ja pemoliini (jota ei ole enää myynnissä).

Ei-stimulantit

• pemoliini (Cylert-ei ole enää myynnissä)
• atomoxetime (Strattera)

FDA:n suositukset ADHD:n hoitoon käytettävien lääkkeiden käytöstä eivät ole muuttuneet. Terveydenhuollon ammattilaisten tulee edelleen ottaa erityisesti huomioon, että:

• Stimulanttivalmisteita ja atomoksetiinia ei yleensä saa käyttää potilaille, joilla on vakavia sydänongelmia tai joille verenpaineen tai sykkeen nousu olisi ongelmallista.
• Adhd-lääkkeillä hoidettuja potilaita on seurattava säännöllisesti sykkeen tai verenpaineen muutosten varalta.

Potilaiden tulee jatkaa lääkkeiden käyttöä ADHD:n hoitoon terveydenhuollon ammattilaisen määräämällä tavalla.

Kahdessa äskettäin valmistuneessa epidemiologisessa tutkimuksessa analysoitiin tietoja yli 440 000:lta 25-64-vuotiaalta aikuiselta, mukaan lukien yli 150 000:lta aikuiselta, joita hoidettiin ADHD-lääkkeillä. Toisessa tutkimuksessa arvioitiin sydänkohtauksia ja äkillisiä sydänkuolemia tässä aikuisten otoksessa, ja toisessa tutkimuksessa arvioitiin aivohalvauksia näillä aikuisilla. Yhdessä näiden tutkimusten tarkoituksena oli arvioida sydänkohtauksen (sydäninfarktin), äkillisen sydänkuoleman tai aivohalvauksen mahdollista lisääntynyttä riskiä, joka voisi liittyä ADHD-lääkkeiden käyttöön. Aikuisten tutkimus julkaistaan Journal of the American Medical Association -lehdessä 12. joulukuuta 2011.1

1. Marraskuun 1. päivänä 2011 FDA ilmoitti ADHD-lääkkeillä hoidetuilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla tehdyn tutkimuksen tuloksista, jotka eivät myöskään osoittaneet vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien lisääntynyttä riskiä. Tämä tutkimus julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä 1. marraskuuta 2011.2 Drug Safety Communication löytyy täältä.

FDA julkaisee tänään seuraavat asiakirjat:

Tutkimusraportit:

• Lopullinen tutkimusraportti: ADHD-lääkkeet ja aivohalvauksen riski nuorilla ja keski-ikäisillä aikuisilla (PDF – 836KB)

FDA:n katsaukset:

• FDA:n valvonta- ja epidemiologian toimiston (Office of Surveillance and Epidemiology, OSE) katsaus (lisäyksellä): FDA/AHRQ:n sponsoroimat havainnointitutkimukset sydän- ja verisuonitapahtumista tarkkaavaisuushäiriön (ADHD) lääkkeiden kanssa (PDF – 642KB)
• FDA:n psykiatristen tuotteiden osaston (DPP) katsaus: FDA/AHRQ-sponsored observational studies of cardiovascular events with drugs for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) (PDF – 1MB)
• FDA Statistical Review: Statistical Safety Review and Evaluation of ADHD Medications and Risk of Serious Coronary Heart Disease and Stroke in Young and Middle-Aged Adults Study (Tilastollinen turvallisuuskatsaus ja arviointi ADHD-lääkkeistä ja vakavan sepelvaltimotaudin ja aivohalvauksen riskistä nuorilla ja keski-ikäisillä aikuisilla -tutkimus (PDF – 665KB)

Lisätietoa potilaille tai hoitajille

• Jatka ADHD-hoitoasi terveydenhuollon ammattihenkilöstön määräämällä tavalla.
• Keskustele terveydenhuollon ammattihenkilöstön kanssa kaikista kysymyksistäsi, joita sinulla on koskien ADHD-käytön lääkkeitä.
• Käy välittömästi terveydenhuollon ammattilaisen luona, jos sinulle tai hoitamallesi henkilölle ilmaantuu rintakipua, hengenahdistusta tai pyörtymistä ADHD:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käytön aikana,
• Raportoi ADHD-lääkkeiden käytön epäillyistä haittavaikutuksista terveydenhuollon ammattilaiselle tai FDA:n MedWatch-ohjelmaan sivun alalaidassa olevan ”Ota yhteyttä”-laatikon tietoja käyttäen.

Lisätietoja terveydenhuollon ammattilaisille

• Laaja retrospektiivinen kohorttitutkimus aikuisilla (iältään 25-64-vuotiailla) ei osoittanut lisääntynyttä aivoinfarktin, aivohalvauksen tai sydänperäisen äkkikuoleman riskiä ADHD-lääkkeiden käytön yhteydessä.
• Jatka ADHD:n hoitoon käytettävien lääkkeiden määräämistä ammattilaisen lääkemääräysohjeiden mukaisesti.
• Raportoi ADHD-lääkkeisiin liittyvistä haittatapahtumista FDA:n MedWatch-ohjelmaan käyttämällä sivun alareunassa olevan ”Ota yhteyttä”-laatikon tietoja.

Tietojen yhteenveto

Verenpaineen ja sykkeen nousua on havaittu potilailla, joita on hoidettu sympatomimeetikoilla metyylifenidaatilla ja amfetamiinilla sekä atomoksetiinilla. Näiden vaikutusten sekä ADHD-lääkkeiden käyttöön liittyvien vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien spontaanien markkinoille tulon jälkeisten raporttien vuoksi FDA rahoitti yhteistyössä AHRQ:n kanssa kolme asiaan liittyvää havainnointitutkimusta ADHD-lääkkeiden aiheuttamista vakavista sydän- ja verisuonitapahtumista. Yhdessä tutkimuksessa arvioitiin sydäninfarktia (MI), aivohalvausta ja äkillistä sydänkuolemaa (SCD) ADHD-lääkkeiden käytön yhteydessä 2-24-vuotiailla lapsilla ja nuorilla aikuisilla; toisessa tutkimuksessa arvioitiin sydäninfarktia ja äkillistä sydänkuolemaa (SCD) muilla kuin iäkkäillä aikuisilla käyttäjillä (iältään 25-64-vuotiailla); ja kolmannessa tutkimuksessa arvioitiin aivohalvausta muilla kuin iäkkäillä aikuisilla käyttäjillä (iältään 25-64-vuotiailla). Kolmas tutkimus sisälsi myös analyysin yhdistetystä päätetapahtumasta (SCD plus MI plus aivohalvaus) aikuisilla.

Kumpikin tutkimus oli retrospektiivinen kohorttitutkimus, jossa käytettiin terveydenhuollon korvausvaatimustietokantoja useista lähteistä: Kaiser Permanente, Tennessee Medicaid, Washington State Medicaid, Ingenix ja HMO Research Network. Lääkealtistukset tunnistettiin reseptitietojen perusteella. Aivohalvauksen, aivoinfarktin tai sydänkohtauksen seuraukset tunnistettiin korvaushakemustietojen diagnoosien perusteella sekä elossaolotilastoista ja kuolintodistustiedoista tehtyjen hakujen perusteella. Potentiaaliset tapaukset arvioitiin joko potilastiedoista asiantuntijoiden toimesta, jotka olivat sokeita altistustilanteelle, tai ne tunnistettiin käyttämällä sähköisten tietojen tapausmäärittelyalgoritmeja.

Ensimmäisessä julkaistussa tutkimuksessa käytettiin 2-24-vuotiaita lapsia ja nuoria aikuisia koskevia tietoja, ja se julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä 1.11.2011.2 FDA:n hiljattainen lääketurvallisuustiedonanto (Drug Safety Communication, DSC), joka koski lapsi- ja nuorisokohtaisia tutkimuksia, on nähtävissä täällä.

Aikuisilla tehtyyn tutkimukseen sisältyi yksi tutkimus, jossa arvioitiin sydänkohtauksia ja äkkikuolemia otoksessa aikuisia, ja toinen tutkimus, jossa arvioitiin aivohalvauksia näillä aikuisilla. Aikuisten tutkimus julkaistaan Journal of the American Medical Association -lehdessä 12. joulukuuta 2011.1

Kahdessa aikuisten tutkimuksessa oli tietoja 150 359:stä ADHD-lääkkeiden nykyisestä käyttäjästä ja 292 540:stä ei-käyttäjästä. Aivohalvauksen plus sydäninfarktin plus äkillisen sydänkuoleman yhdistetyn (yhdistetyn) lopputuloksen osalta ADHD-lääkkeille altistuneita nykyisiä käyttäjiä oli yhteensä 107 322 henkilötyövuotta ja 234 tapahtumaa, mikä on paljon enemmän kuin nuorisotutkimuksessa, kuten aikuisväestössä olisi odotettavissa. Aikuisten ADHD-lääkkeiden nykykäyttö ei lisännyt vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien määrää verrattuna siihen, että lääkkeitä ei olisi käytetty lainkaan (korjattu ilmaantuvuussuhde 0,83, 95 prosentin luottamusvälit 0,72-0,96). Vaikka ADHD-lääkkeiden käyttö oli vähäisempää kuin niiden käyttämättömyys, havainnointitutkimusasetelman rajoitusten vuoksi emme tee johtopäätöstä siitä, että ADHD-lääkkeillä olisi suojaava vaikutus. Analyysissä, jossa vertailuryhmänä olivat aiemmat ADHD-lääkkeiden käyttäjät, ei myöskään havaittu merkittävää lisääntymistä sydän- ja verisuonitapahtumissa ADHD-lääkkeiden käytön yhteydessä, mutta ei voitu sulkea pois pientä sydän- ja verisuonitapahtumariskin lisääntymistä (korjattu suhdeluku 1,03, 95 %:n luottamusrajat 0,86-1,24).

Tällä tiedonannolla FDA esittää viraston analyysin ajantasaisimmista tiedoista, jotka ovat tällä hetkellä terveydenhuollon ammattilaisten ja perheiden saatavilla.

1. Habel LA, Cooper WO, Sox CM, et al. ADHD-lääkkeet ja vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien riski nuorilla ja keski-ikäisillä aikuisilla. JAMA 2011 (julkaistu verkossa 12. joulukuuta 2011; doi: 10.1001/jama.2011.1830).
2. Cooper WO, Habel LA, Sox CM, et al. ADHD-lääkkeet ja vakavat sydän- ja verisuonitapahtumat lapsilla ja nuorilla aikuisilla. N Engl J Med 2011. ePub ahead of print. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110212 . Accessed November 4, 2011.

Related Information

• FDA Drug Safety Communication: Safety Review Update of Medications used to treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children and young adults
• Communication on an Ongoing Safety Review of Stimulant Medications used in Children with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
• Final Study Report: ADHD-lääkkeet ja aivohalvauksen riski nuorilla ja keski-ikäisillä aikuisilla
• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review: FDA/AHRQ-sponsored observational studies of cardiovascular events with drugs for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
• Addendum to 9-1-11 OSE review of 9-1-11 OSE review of FDA/AHRQ-sponsored observational studies of cardiovascular events with drugs for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
• FDA:n psykiatristen tuotteiden osaston katsaus: FDA/AHRQ-sponsored observational studies of cardiovascular events with drugs for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
• FDA Statistical Review: Statistics Safety Review and Evaluation of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Medications and Risk of Serious Cardiovascular Disease in Young and Middle-Aged Adults
• Medications Used to Treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
• FDA Drug Safety Podcasts for Healthcare Professionals: Safety Review Update of Medications used to treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in adults