(en Español)

Safety Announcement
Additional Information for Patients
Additional Information for Healthcare Professionals
Data Summary

Safety Announcement

Us.Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) selventää Celexa-masennuslääkkeen (sitalopraamihydrobromidi; saatavana myös geneerisenä lääkkeenä) annostelu- ja varoitussuosituksia. Elokuussa 2011 FDA antoi Drug Safety Communication (DSC) -tiedotteen, jonka mukaan sitalopraamia ei pitäisi enää käyttää yli 40 mg:n vuorokausiannoksina, koska se voi aiheuttaa mahdollisesti vaarallisia poikkeavuuksia sydämen sähköisessä toiminnassa.

Sitalopraamin käyttöä millä tahansa annoksella ei suositella tiettyjä sairauksia sairastavilla potilailla QT-ajan pidentymisen riskin vuoksi, mutta koska joillekin näistä potilaista voi olla tärkeää käyttää sitalopraamia, lääkemerkintöjä on muutettu siten, että niissä kuvataan erityistä varovaisuutta, jota on noudatettava, kun sitalopraamia käytetään tällaisille potilaille. Tarkistetussa lääkemerkinnässä kuvataan myös pienemmät annokset, joita on käytettävä yli 60-vuotiailla potilailla.

Sydämen sähköisen toiminnan muutokset (erityisesti EKG:n QT-välin pidentyminen ) voivat johtaa Torsade de Pointes -nimisen epänormaalin sydämen rytmihäiriön riskiin, joka voi johtaa kuolemaan. Potilaita, joilla on erityinen riski saada QT-välin pidentyminen, ovat muun muassa potilaat, joilla on perussairauksia sydämessä, ja potilaat, jotka ovat alttiita veren alhaisille kalium- ja magnesiumpitoisuuksille.

Sitalopraami-lääkevalmisteen etikettiä tarkistettiin 12.8.2011 ja uudestaan 27.3.2012 siten, että siihen sisällytettiin uudet varoitukset QT-välin pidentymisen ja Torsade de Pointes -oireyhtymän mahdollisesta esiintymisestä sekä uudet lääkkeen annostelu- ja käyttösuositukset. (Katso lisätietoja terveydenhuollon ammattilaisille).

Sitalopraamin lääkemerkintöihin on nyt tehty seuraavat muutokset 27.3.12 alkaen:

• Tunnustetaan, että vaikka sitalopraamin käyttöä on mahdollisuuksien mukaan vältettävä tietyistä sairauksista kärsivillä potilailla QT-ajan pidentymisriskin vuoksi, EKG-seuranta ja/tai elektrolyyttiseuranta on suoritettava, jos sitalopraamia on pakko käyttää tällaisille potilaille.
• Potilailla, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, on erityinen Torsade de Pointes -oireyhtymän, kammiotakykardian ja äkkikuoleman riski, kun heille annetaan QT-väliä pidentäviä lääkkeitä. Siitä huolimatta merkintäsuositus potilaille, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, on muutettu ”vasta-aiheinen” -merkinnästä ”ei suositella” -merkinnäksi, koska on tunnustettu, että voi olla joitakin potilaita, joilla on tämä sairaus ja jotka voisivat hyötyä pienestä sitalopraamiannoksesta ja joilla ei ole käyttökelpoisia vaihtoehtoja.
• Sitalopraamin suositeltu enimmäisannos on 20 mg vuorokaudessa, kun kyseessä ovat yli 60-vuotiaat potilaat.
• Sitalopraami on lopetettava potilailta, joilla todetaan pysyviä QTc-mittauksia, jotka ovat yli 500 ms.

Lisätietoa potilaille (päivitetty 24.8.2011 alkaen)

• Älä lopeta sitalopraamin lääkehoitoa äläkä vaihda annostasi keskustelematta asiasta terveydenhuollon ammattilaisen kanssa. Sitalopraamin äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa vieroitusoireita.
• Jos käytät tällä hetkellä yli 40 mg:n vuorokausiannosta sitalopraamia, keskustele terveydenhuollon ammattilaisen kanssa.
• Hakeudu välittömästi hoitoon, jos sinulla ilmenee epäsäännöllistä sykettä, hengenahdistusta, huimausta tai pyörtymistä sitalopraamin käytön aikana.
• Jos käytät sitalopraamia, terveydenhuollon ammattilainen saattaa toisinaan määrätä sinulle elektrokardiogrammin (EKG, EKG) sydämen sykkeen ja rytmin seuraamiseksi.
• Huoltohenkilökunta saattaa myös määrätä testejä veresi kalium- ja magnesiumpitoisuuksien tarkistamiseksi.
• Lue sitalopraamin lääkehoito-opas huolella ja keskustele mahdollisista kysymyksistäsi terveydenhuollon ammattilaisen kanssa.
• Raportoi havaitsemistasi haittavaikutuksista FDA:n MedWatch-ohjelmaan sivun alaosassa olevan ”Contact FDA”-laatikon tietojen avulla.

Lisätietoja terveydenhuollon ammattilaisille (päivitetty 24.8.2011 alkaen)

• Sitalopraami aiheuttaa annosriippuvaista QT-intervallin pidentymistä, mikä voi aiheuttaa Torsades de Pointes -oireyhtymää, kammiotakykardiaa ja äkkikuolemaa.
• Sitalopraamia ei suositella käytettäväksi annoksina, jotka ovat suurempia kuin 40 mg vuorokaudessa, koska tällaiset annokset aiheuttavat liian suuren vaikutuksen QT-väliin eivätkä anna lisähyötyä.
• Sitalopraamia ei suositella käytettäväksi potilailla, joilla on synnynnäinen pitkä QT-aika -oireyhtymä, bradykardia, hypokalemia tai hypomagnesemia, äskettäinen akuutti sydäninfarkti tai kompensoimaton sydämen vajaatoiminta. Sitalopraamin käyttöä ei myöskään suositella potilaille, jotka käyttävät muita QT-väliä pidentäviä lääkkeitä.
• Sitalopraamin suositeltu enimmäisannos on 20 mg vuorokaudessa potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta, potilaille, jotka ovat yli 60-vuotiaita, potilaille, jotka ovat CYP 2C19:n huonoja metaboloijia, tai potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti simetidiiniä (Tagamet®) tai toista CYP2C19:n estäjää, koska nämä tekijät johtavat sitalopraamin pitoisuuksien kohoamiseen veressä lisäten QT-intervallin pidentymisen ja Torsade de Pointes -oireyhtymän (Torsade de Pointes) riskiä.
• Elektrolyyttien ja/tai EKG:n seurantaa suositellaan tietyissä olosuhteissa
  • Harkitse tiheämpää EKG-seurantaa potilailla, joille sitalopraamin käyttöä ei suositella, mutta joita pidetään kuitenkin välttämättöminä.
  • Potilaille, joilla on merkittävien elektrolyyttihäiriöiden riski, on mitattava lähtötilanteessa seerumin kalium ja magnesium ja niitä on seurattava säännöllisesti. Hypokalemia ja/tai hypomagnesemia voivat lisätä QTc-ajan pidentymisen ja rytmihäiriöiden riskiä, ja ne on korjattava ennen hoidon aloittamista säännöllisellä seurannalla.
• Sitalopraamihoito on lopetettava potilailla, joilla todetaan pysyviä QTc-mittauksia, jotka ovat yli 500 ms.
• Varoitetaan sitalopraamia käyttäviä potilaita ottamaan välittömästi yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen, jos heillä ilmenee merkkejä ja oireita epänormaalista sydämen sykkeestä tai rytmistä (esim, huimaus, sydämentykytys tai pyörtyminen). Jos potilaat kokevat oireita, lääkkeen määrääjän on aloitettava lisäarviointi, mukaan lukien sydämen seuranta.
• Raportoi sitalopraamia koskevista haittatapahtumista FDA:n MedWatch-ohjelmaan käyttämällä sivun alareunassa olevan ”Contact FDA” -laatikon tietoja.

Tietojen yhteenveto

FDA on saanut markkinoille tulon jälkeisiä raportteja Celexaan (sitalopraami) ja sen geneerisiin vastineisiin liittyvistä QT-intervallin pidentymisestä ja Torsade de Pointes -oireista. FDA arvioi perusteellisten QT-tutkimusten tulokset, joissa arvioitiin sitalopraamin ja sen aktiivisen S-isomeerin esitalopraamin (Lexapro) annosten vaikutuksia QT-väliin aikuisilla. Molemmat tutkimukset ovat satunnaistettuja, kaksoissokkoja, lumelääkekontrolloituja, ristikkäistutkimuksia. Sitalopraamitutkimuksessa 119 koehenkilöä sai sitalopraamia 20 mg/vrk ja 60 mg/vrk, moksifloksasiinia 400 mg/vrk ja lumelääkettä. Esitalopraamitutkimuksessa 113 koehenkilöä sai esitalopraamia 10 mg/vrk ja 30 mg/vrk, moksifloksasiinia 400 mg/vrk ja lumelääkettä.

Tulosten yhteenveto on esitetty taulukossa 1. Taulukko on päivitetty 27. maaliskuuta 2012 alkaen esitalopraamia koskevien vertailutietojen antamiseksi. Sitalopraami on S- ja R-isomeerien raseeminen seos. Esitalopraami on sitalopraamin S-isomeeri. Sitalopraamin masennuslääkkeen vaikutus rajoittuu S-isomeeriin, joten taulukon 1 kullakin rivillä on yhtä tehokkaat annokset sitalopraamia ja esitalopraamia. Esitalopraamin suurin suositeltu annos on 20 mg kerran vuorokaudessa.

Taulukko 1: Sitalopraami ja esitalopraami: Annos-riippuvainen muutos korjatussa QT-välissä (QTc)

* Arvio perustuu sitalopraamin (ja esitalopraamin) veripitoisuuksien ja QT-intervallin väliseen suhteeseen

Vaikka lääkkeiden masennuslääkkeiden masennuslääkkeiden vaikutusten tiedetään rajoittuvan S-isomeeriin, sitalopraamirasemaatin ja esitalopraamin vaikutusten erilaisuus QT-intervalliin tarkoittaa oletettavasti sitä, että QT-vaikutukset eivät ole spesifisiä S-isomeerille.

Nämä tutkimukset osoittavat, että sitalopraami aiheuttaa annosriippuvaista QT-intervallin pidentymistä, joka on kliinisesti merkittävä 60 mg:n vuorokausiannoksella. Kliiniset tutkimukset eivät myöskään osoita sitalopraamin 60 mg/vrk:n annoksen tehon lisääntyvän verrattuna 40 mg/vrk:n annokseen. Siksi sitalopraamia ei pidä käyttää yli 40 mg:n vuorokausiannoksina. Sitalopraamin lääkemerkintöihin on lisätty tärkeitä turvallisuustietoja QT-intervallin pidentymisen ja Torsade de Pointes -oireyhtymän mahdollisuudesta sekä päivitetyt lääkeannostus- ja käyttösuositukset. Koska näitä löydöksiä ei havaittu esitalopraamilla, esitalopraamiin ei ole tällä hetkellä suunnitteilla muutoksia.

1. IMS, Vector One®: Kansallinen (VONA). Vuosi 2011. Ote helmikuu 2012.
2. IMS, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). Vuosi 2011. Otettu helmikuussa 2012.
3. SDI, Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA). Vuosi 2011. Ote helmikuu 2012.

Related Information

• FDA Drug Safety Communication: Abnormal heart rhythms associated with high annoses of Celexa (citalopram hydrobromide)
• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Celexaa (sitalopraamihydrobromidia) koskevat tarkistetut suositukset, jotka liittyvät suurilla annoksilla mahdollisesti esiintyvään epänormaalien sydämen rytmihäiriöiden riskiin
• Sitalopraamia (Celexa-nimellä markkinoidaan) koskevat tiedot
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram bromhidrato) relacionadas con el riesgo potencial de ritmo cardiaco anormal con dosis altas