Proteiini, jonka on äskettäin havaittu lisäävän verisuonten kasvua, näyttää nyt suojaavan verisuonia myös vuodolta, mikä on potentiaalinen hyöty kroonisten tulehdussairauksien hoidossa
ja uusissa hoitomuodoissa, jotka kasvattavat terveitä verisuonia vaurioituneisiin sydämiin ja raajoihin.

Angiopoietiini-1:ksi eli Ang1:ksi kutsuttu proteiini voi palauttaa vuotavat verisuonet normaaliksi, estää verisuonet vuotaviksi tekevien aineiden vaikutuksia ja täydentää toisen luonnollisen verisuonten kasvua stimuloivan aineen eli VEGF:n toimintaa, raportoivat UC San Franciscon ja Regeneron Pharmaceuticals, Inc:n tutkijat Science-lehden 24. joulukuuta ilmestyneessä numerossa.

(VEGF tarkoittaa verisuonten endoteelin kasvutekijää, johon keskitytään nykyisissä kliinisissä kokeissa verisuonten kasvun lisäämiseksi raajoissa ja sydämissä, joiden verenkierto on riittämätön.).

Uudet havainnot, jotka perustuvat hiirten ihon verisuonten tutkimuksiin, ”herättävät mahdollisuuden, että VEGF:n ja Ang1:n yhdistelmällä voisi olla additiivisia vaikutuksia angiogeneesin (uusien verisuonten kasvun) edistämisessä ja lisäksi suotuisa lisävaikutus vuotamattomien verisuonten muodostumisessa”, kirjoittajat toteavat Science-lehdessä. Joillakin potilailla esiintyy kudosturvotusta, joka johtuu verisuonten vuotamisesta VEGF-hoidon jälkeen, tutkijat toteavat.

Huoli ei ole verisuonten vuotamisesta, vaan plasmasta, veren osasta, josta puuttuvat punasolut. Plasmavuotoa voi esiintyä niinkin lievässä tulehduksessa kuin reaktiossa hyttysen puremaan tai niinkin vakavassa kuin kroonisessa niveltulehduksessa ja astmassa. Hoitoja plasmavuotoon on vähän, ja hoitojen sivuvaikutukset ovat moninaiset, tutkijat huomauttavat.

Mitä tulee Ang1:n mahdollisuuksiin angiogeneesihoidossa, ”näiden kahden kasvutekijän yhdistelmä näyttäisi toimivan paremmin kuin jompikumpi yksinään”, selittää tohtori Gavin Thurston, dosentti Gavin Thurston, anatomian apulaisosaston apulaisprofessori UCSF:ssä ja Science-julkaisun pääkirjoittaja. ”Joillakin VEGF:llä hoidetuilla potilailla kudos turpoaa plasmavuodon vuoksi, ja tämä tila voi johtaa muiden ongelmien kaskadiin. Tutkimuksemme osoittaa, että Ang1 voi todennäköisesti estää tämän vuodon.”

VEGF ja Ang1 ovat ainoat luonnolliset kasvua edistävät proteiinit, joiden on osoitettu vaikuttavan erityisesti verisuonia reunustaviin soluihin eli endoteelisoluihin. VEGF tunnistettiin yli kymmenen vuotta sitten, Ang1 vain kolme vuotta sitten.

Thurston ja vanhempi kirjoittaja, lääketieteen tohtori Donald M. McDonald, tohtori ja UCSF:n anatomian professori, tekivät uuteen löydökseen johtaneet kokeet yhdessä lääketieteen tohtori George Yancopoulosin ja muiden tutkijoiden kanssa Tarrytownissa, New Yorkissa, sijaitsevasta biotekniikkayhtiöstä Regeneron Pharmaceuticals, Inc:stä, jossa Ang1 löydettiin.

Artikkelissa raportoiduissa uusissa tutkimuksissa tutkittiin Ang1:n ja VEGF:n vaikutuksia erikseen ja yhdessä hiirten ihon verisuonten toimintaan.
hiiret oli geneettisesti muunnettu tuottamaan liikaa kasvua edistäviä proteiineja ihossa, jossa voitiin havaita vaikutukset verisuonten vuotoon.

Tutkimukset vahvistivat, että kukin proteiini lisää verisuonten kasvua. Kuitenkin, kun pelkkä VEGF johti uusiin verisuoniin, jotka olivat vuotavia, pelkällä Ang1:llä ei ollut tällaista vaikutusta, ja mikä silmiinpistävämpää, se esti VEGF:n vuotovaikutuksen sekä muut aineet, jotka normaalisti saavat verisuonet vuotamaan.

Yhteenlaskettuna nämä kaksi proteiinia näyttäisivät tarjoavan molempien maailmojen parhaat puolet, tutkijat päättelivät. VEGF kannustaa uusia, pieniä verisuonia kasvamaan, ja Ang1 auttaa verisuonia kypsymään. Lisäbonuksena Ang1 näyttää neutraloivan VEGF:n vuotoa aiheuttavan vaikutuksen.

Verisuonten vuotaminen on yleinen ja mahdollisesti vakava ongelma kliinisessä lääketieteessä. ”Sitä esiintyy silmäsairauksissa, jotka voivat johtaa sokeuteen, sekä astmassa, kroonisessa keuhkoputkentulehduksessa, niveltulehduksessa ja muissa kroonisissa tulehdustiloissa”, sanoo McDonald, jonka UCSF:n laboratorio suoritti monet tutkimuksen kokeista.

”On tunnistettu monia aineita, jotka voivat aiheuttaa verisuonten vuotoa ja sitä seuraavaa turvotusta, mutta vain harvat aineet tekevät päinvastoin. Ja niillä lääkkeillä, jotka torjuvat turvotusta, kuten glukokortikosteroidit, on usein vakavia sivuvaikutuksia. Ang1 on elimistön luonnollinen kasvutekijä, ja se vaikuttaa nyt vahvalta ehdokkaalta torjumaan turvotusta ilman haitallisia sivuvaikutuksia.”

Vaikka uusi löydös lupaa terapeuttisia hyötyjä, kirjoittajat korostavat, että on selvitettävä, voiko Ang1 käyttää vuotoa ehkäisevää vaikutustaan sairauksien yhteydessä.

”Pyrimme toimittamaan Ang1:tä vuotaviin verisuoniin muuten normaaleissa hiirissä”, Thurston sanoo. Laajentamalla tutkimusta tällä tavoin tutkijat toivovat pääsevänsä lähemmäksi Ang1:n käyttöä vuotavien verisuonten terapeuttisena aineena sekä oppivansa lisää siitä, miten se vaikuttaa endoteelisoluihin.

Science-julkaisun kirjoittajiin ja Thurstonin, McDonaldin ja Yancopoulosin tutkimusyhteistyökumppaneihin kuuluvat tutkijatohtori Chitra Suri ja tutkijatohtori Joyce McClain, molemmat Regeneron Pharmaceuticals -yhtiössä; Kelly Smith, tutkijatohtori
anatomiassa ja UCSF:n sydän- ja verisuonitutkimusinstituutissa; ja Thomas Sato,
Tohtori
Teksasin yliopiston Lounaislääketieteellisessä yliopistossa Dallasin yliopistossa.

UCSF:n professuurin lisäksi McDonald on UCSF:n sydän- ja verisuonitutkimuslaitoksen tutkija. Yancopoulos on Regeneronin vanhempi varatoimitusjohtaja, tutkimus ja tieteellinen johtaja.

Tutkimusta rahoitti osittain National Institute of Healthin kansallinen sydän-, keuhko- ja veri-instituutti.

\###