Immuunijärjestelmän T-soluhaarukka voi reagoida käytännöllisesti katsoen äärettömään määrään erilaisia eksogeenisia antigeenejä, jolloin myös itse antigeenin tunnistaminen ja vaaralliset autoimmuunireaktiot ovat mahdollisia. Siksi säätelymekanismit toimivat sekä ontogeneesin aikana kateenkorvassa että syntymän jälkeen periferiassa. Itseensä reagoivien T-solujen kontrollointi tapahtuu negatiivisen valinnan prosessin kautta, joka johtaa sellaisten T-solujen apoptoosiin, joilla on suuri affiniteetti kateenkorvan tasolla ilmentyviin itseispeptideihin, jotka ilmentyvät kateenkorvan tasolla promiscuous-geeniekspression avulla. Itsereaktiivisia T-soluja, jotka ovat välttyneet negatiiviselta valinnalta, kontrolloidaan periferiassa muilla säätelymekanismeilla, joista tärkeimpiä ovat luonnolliset Foxp3+ T-säätelysolut (Treg-solut). Sääntelyä tarvitaan myös liiallisen efektori-T-soluvasteen hallitsemiseksi eksogeenisia antigeenejä vastaan, kun niistä tulee elimistölle vaarallisia. Efektor-T-soluja on tunnistettu kolmea eri tyyppiä: Th2-solut, joilla on jonkinlainen rooli sukkulamatoilta suojautumisessa, mutta jotka ovat vastuussa allergisista reaktioista; Th17-solut, jotka todennäköisesti suojaavat tehokkaasti solunulkoisilta bakteereilta, mutta joilla on myös rooli autoimmuunisairauksien vahvistumisessa. Epänormaaleja tai liiallisia Th-efektoreiden vasteita säädellään eri mekanismeilla. Th1- tai Th2-dominoitujen vasteiden uudelleenohjauksesta tai immuunipuolustuksesta huolehtivat samojen solutyyppien tuottamat sytokiinit ja CXCR3:a sitovat kemokiinit CXCL4 ja CXCL10. Lisäksi adaptiiviset Treg-solut voivat tukahduttaa sekä Th1- että Th2-vasteet kontaktista riippuvien mekanismien ja/tai IL-10:n ja transformoivan kasvutekijä-beetan (TGF-beeta) tuotannon avulla. Lopuksi TGF-beta1 voi edistää sekä Th17-efektorisolujen että adaptiivisten Treg-solujen kehittymistä, kun taas IL-6:n samanaikainen tuotanto edistää Th17-solujen kehittymistä mutta estää Treg-soluja. Th17-solujen kehittymistä säätelevät myös Th2-solujen tuottama IL-4 ja Th1-solujen tuottama IFN-gamma.