Familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia (FCHL) liittyy suurentuneeseen ennenaikaisen sydän- ja verisuonitaudin (CAD) riskiin.1,2 FCHL kuvattiin alun perin sydäninfarktista eloonjääneiden perheissä siten, että sairastuneilla perheenjäsenillä esiintyi hypertriglyseridemiaa, hyperkolesterolemiaa tai molempia.3 FCHL:lle on ominaista myös apolipoproteiini (apo) B:n lisääntyminen ja pienten, tiheiden LDL-hiukkasten (sdLDL) määrän lisääntyminen verrattuna terveisiin henkilöihin.4-6 Vaikka sdLDL:n katsotaan yleisesti johtuvan hypertriglyseridemiasta, olemme aiemmin osoittaneet, että sdLDL:n absoluuttinen massa säilyy gemfibrotsiilihoidon ja hypertriglyseridemian korjaamisen jälkeen.5 VLDL:n apo B:n eritysnopeuden on osoitettu olevan suurentunut potilailla, joilla on FCHL, kun taas muissa geneettisissä hypertriglyseridemian muodoissa se pysyy normaalina verrattuna terveisiin kontrolleihin.7-9 FCHL kuvattiin alun perin monogeeniseksi ominaisuudeksi3; FCHL:ään liittyvien lipidifenotyyppien periytymisen on kuitenkin osoitettu olevan monimutkaisempaa.10. Segregaatioanalyysit ovat osoittaneet, että on olemassa geeni, joka aiheuttaa apo B -pitoisuuksien kohoamisen11,12 ja toinen geeni, joka aiheuttaa sdLDL:n esiintymisen.12-14 Vaikka FCHL:n osalta ei ole vielä eristetty mitään tiettyä päägeeniä, Purnellin ja muiden15 tekemät työt ovat antaneet fysiologista näyttöä ainakin kahdesta riippumattomasta viasta, joista toinen aiheuttaa lisääntynyttä apo B -pitoisuuksien tuotantoa ja toinen insuliiniresistenssiä, johon liittyy sdLDL:n ja hypertriglyseridemian esiintyminen, ja jotka myötävaikuttavat osaltaan fukleaarisen lipidihäiriön tautipatogeneesiin. Kun otetaan huomioon FCHL:n vaihteleva lipoproteiinien fenotyyppi, herää kysymys, onko kaikilla kolmella FCHL:n fenotyypillä yhteisiä, johdonmukaisia poikkeavuuksia.

FCHL:n fenotyypin vaihtelua lipoproteiinien tasolla on aiemmin kuvattu yksityiskohtaisesti.6 Osoittautui, että yksittäisellä yksilöllä voi kuuden vuoden aikana ilman lääkehoitoa esiintyä kaikkia kolmea fenotyyppiä milloin tahansa, mikä viittaa siihen, että ympäristötekijät voivat vaikuttaa vahvasti fenotyypin vaihtelevuuteen, kun taas taudin perimmäinen aiheuttaja on geneettinen. FCHL:n lipoproteiinien fenotyyppinen heterogeenisuus on vaikeuttanut FCHL:n diagnosointia. Plasman kohonneiden apo B -pitoisuuksien16 ja sdLDL:n osoittamisen on osoitettu parantavan FCHL:n diagnoosia17 . FCHL-henkilöiden 20 vuoden seurannassa kohonnut apo B oli pysyvämpi kuin kohonnut kokonaiskolesteroli (TC) tai triglyseridit (TG).16 Huomionarvoista on, että miehillä, joilla oli ennenaikainen KHK ja kohonnut apo B, todettiin olevan joko FCHL, familiaalinen hyperkolesterolemia (FH) tai kohonnut lipoproteiini a:n pitoisuus18 (myös A. Zambon, julkaisematon tieto). Siksi ennen kuin FCHL diagnosoidaan kohonneiden apo B -pitoisuuksien perusteella19-21 , FH ja kohonneet Lp(a)-pitoisuudet on suljettava pois. FCHL:n erilaisten mutta äärimmäisten fenotyyppien vaikutuksesta plasman kolesterolijakaumaan on vain vähän tietoa. Näin ollen oletimme, että kaikilla FCHL:n lipoproteiinien fenotyypeillä on TC:n ja TG:n suuresta vaihtelusta huolimatta yhteisiä perusominaisuuksia kolesterolin jakautumisessa kaikissa tiheysgradienttifraktioissa. Tämä voi auttaa parhaiden diagnostisten ominaisuuksien ja terapeuttisten lähestymistapojen määrittämisessä tulevaisuudessa.

Tutkimme 62 FCHL-diagnoosin saanutta henkilöä Seattlen perheistä, jotka oli alun perin tunnistettu ja rekrytoitu 1970-luvulla2,3 ja joita seurattiin vuosina 1994-1997.1 Vertailimme näiden henkilöiden tuloksia terveeseen, hyvin karakterisoituun normaalikohorttiin.

Menetelmät

Potilaat

Sisäänotto-/poissulkukriteerit

Kaksikymmentäkaksi miestä ja naista, joilla oli aiemmin kuvattujen kriteerien16 perusteella diagnosoitu FCHL, valittiin 27:stä sukukunnasta, jotka osallistuivat Hypertriglyseridemian geneettisen epidemiologian tutkimukseen1,22 . Tutkimuksesta suljettiin pois yli 70-vuotiaat tai lipidejä alentavia lääkkeitä käyttävät henkilöt (ryhmissä IIa n=8, IIb n=1 ja IV n=13). Potilaat ryhmiteltiin lipidifenotyyppeihin käyttäen ikä- ja sukupuolikohtaisia Lipid Research Clinicin viitearvoja.23 Lipidifenotyyppi IIa määriteltiin kokonaiskolesteroliksi ≥95. persentiiliin, IV triglyseridiksi ≥95. persentiiliin ja IIb sekä kokonaiskolesteroliksi että triglyserideiksi ≥90. persentiiliin. Neljä henkilöä käytti tutkimushetkellä hormonikorvaushoitoa (IIa n=2 ja IV n=2). Analyysi, jossa jätettiin pois neljä hormonikorvaushoitoa saavaa naista, ei muuttanut mitään merkittäviä tuloksia ja antoi samanlaiset tulokset. Neljäkymmentäneljä ikään ja sukupuoleen verrattavaa kontrollia valittiin 72 hyvin karakterisoidun terveen henkilön24 kohortista, jotka vastasivat toisiaan iän ja sukupuolen suhteen.

Kehon painoindeksi

FCHL-henkilöiden kohdalla BMI:n (kg/m2) laskemiseen käytettiin itse ilmoitettua pituutta ja painoa. Kontrollihenkilöiden pituus ja paino määritettiin plasmanäytteenoton yhteydessä.

Lipidit/Lipoproteiinit

Plasman kokonaiskolesteroli, TG, HDL-kolesteroli (HDL-C), HDL2-C HDL3-C ja apo B määritettiin standardimenetelmillä Luoteis-Lipiditutkimuslaboratoriossa.25 LDL-C laskettiin Friedewaldin kaavalla.26 HDL-C ja HDL3-C määritettiin sen jälkeen, kun plasma oli saostettu dekstraanisulfaatilla ja magnesiumkloridilla.27

LDL:n suhteellisen flotaationopeuden määritys

Ultrasentrifugiputkessa luotiin epäjatkuva suolan tiheysgradientti käyttäen aikaisemman menetelmän muunnosta5.28 Näytteitä sentrifugoitiin 65 000 rpm:n kierrosnopeudella 70 minuutin ajan (kokonais ωt=1,95×10) 10 °C:ssa Beckman VTi 65.1 -pystyroottorissa. Tämän jälkeen sentrifugiputken pohjasta kerättiin 38 0,45 ml:n fraktiota, ja kolesteroli mitattiin jokaisesta fraktiosta. Suhteellinen flotaationopeus, joka kuvaa LDL-piikin kelluvuutta, saatiin jakamalla LDL-C-piikin sisältävien fraktioiden lukumäärä kerättyjen fraktioiden kokonaismäärällä. Toistoanalyysillä saadun suhteellisen kellumisnopeuden arvon variaatiokerroin oli 3,6 %.

Statistinen analyysi

Jatkuvien muuttujien vertailu ryhmien välillä käyttäen kontrolliryhmää vertailuryhmänä suoritettiin lineaarisella regressiolla, jossa käytettiin robustia varianssin estimaattia (sandwich-estimaattori), joka höllensi riippumattomuusoletuksia samasta sukulaisryhmästä peräisin olevien yksilöiden osalta.29 Plasman triglyseridipitoisuuksien jakauma oli vino, joten lineaarisessa regressioanalyysissä käytettiin triglyseridien luonnollista logaritmia. Miesten ja naisten ryhmien välistä jakaumaa verrattiin χ2-testillä. Kunkin fenotyypin plasman lipoproteiinikolesterolien keskimääräistä jakaumaa verrattiin kahteen muuhun fenotyyppiin tai normaaliin kohorttiin. Näiden vertailujen tulokset esitetään erotusdiagrammina, joka sisältää kunkin fraktion erojen keskiarvon ja 95 prosentin CI:n (virhepalkit). Yksittäisten fraktioiden kolesterolipitoisuuksien eroja pidettiin merkitsevinä, jos CI ei ylittänyt nollaa.

Tulokset

FCHL-potilaat valittiin paastoplasman TC- ja TG-pitoisuuksien perusteella. Määritelmän mukaan LDL-C oli koholla potilailla, joilla oli hyperkolesteroleminen fenotyyppi (IIa ja IIb). HDL-C:n havaittiin olevan merkittävästi alhaisempi hypertriglyseridisissä fenotyypeissä (IIb ja IV). Plasman apo B-pitoisuudet olivat kuitenkin koholla kaikissa kolmessa FCHL-fenotyypissä huolimatta plasman TC- ja TG-pitoisuuksissa havaituista vaihteluista (taulukko 1).

Kokonaiskolesteroli-, LDL-C-, HDL-C-, HDL2-C- ja HDL3-C-pitoisuudet olivat merkitsevästi korkeammat tyypin IIa potilailla verrattuna potilaisiin, joilla esiintyi hypertriglyseridemiaa (tyypit IIb ja IV). Plasman TG-pitoisuudet olivat merkittävästi pienemmät tyypin IIa potilailla verrattuna tyypin IIb ja IV fenotyyppeihin (taulukko 1). LDL:n huipputiheys oli merkittävästi alhaisempi ja siten kelluvampi tyypin IIa henkilöillä verrattuna hypertriglyseremiaa sairastaviin henkilöihin. Plasman apo B-pitoisuudet olivat merkitsevästi alhaisemmat potilailla, joilla oli tyypin IV lipoproteiinifenotyyppi, kuin potilailla, joiden kolesterolipitoisuus oli koholla.

Kustakin ryhmästä saatuja keskimääräisiä lipoproteiinien kolesterolijakaumaprofiileja verrattiin toisiinsa piirtämällä erotuskuvaaja kahden populaation osalta (kuva 1). IIa lipoproteiinifenotyypille on tyypillistä LDL-kolesterolin lisääntyminen, joka vastaa kelluvampia hiukkasia verrattuna tyyppeihin IIb ja IV (kuvat 1A ja 1B). Hypertriglyseridiset tyypin IIb ja IV lipoproteiiniprofiilit osoittivat merkittävästi korkeampia kolesterolitasoja VLDL-tiheyden alueella verrattuna IIa-fenotyyppiin. Itse asiassa IIb- ja IV-ryhmillä näyttää olevan samanlainen kolesterolijakauma kaikissa 38 fraktiossa lukuun ottamatta kolmea LDL-fraktiota, jotka olivat koholla tyypin IIb fenotyypissä (kuva 1C).

FCHL:ssä esiintyvien yhteisten lipoproteiinijakaumapoikkeavuuksien selvittämiseksi kaikkia kolmea ryhmää verrattiin ikään ja sukupuoleen sopivaan kontrolliryhmään (kuva 2). IIa-fenotyypin vertailu tähän terveiden (normaalien) henkilöiden ryhmään osoitti, että pieniä ja tiheitä LDL-hiukkasia vastaavien fraktioiden suhteellinen kolesterolipitoisuus oli huomattavasti suurempi. Suurten kelluvien LDL- ja HDL-fraktioiden suhteellinen kolesterolipitoisuus oli merkittävästi pienempi kuin kontrolliryhmillä. Sekä tyypin IIb että tyypin IV fenotyypeissä (hypertriglyseridia) VLDL- ja sdLDL-fraktioiden kolesterolipitoisuus oli merkittävästi koholla. Kaikki suuret, kelluvat LDL-fraktiot ja suhteellinen HDL-kolesterolipitoisuus olivat pienempiä kuin kontrollihenkilöillä. Yleisimpiä piirteitä lipoproteiinien kolesterolijakaumassa olivat kohonnut suhteellinen kolesterolipitoisuus sdLDL:ää vastaavissa fraktioissa ja HDL-fraktioiden merkittävä väheneminen. Suhteelliset HDL-löydökset vastasivat absoluuttisia HDL-C-pitoisuuksia tyyppeissä IIb ja IV, kun taas tyypin IIa HDL-C-pitoisuus oli sama kuin terveillä henkilöillä.

Ikä- ja sukupuolijakauma fenotyyppien välillä ei eronnut merkittävästi. BMI:n ero ei ollut merkitsevä näiden kolmen ryhmän välillä, vaikka potilailla, joilla oli hypertriglyseridemia, oli yleensä korkeampi BMI.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa selvitettiin FCHL:n eri lipidifenotyyppien ja plasman lipoproteiinikolesterolijakauman välistä yhteyttä. Riippumatta lipidifenotyypistä FCHL-henkilöillä todettiin plasman apo B-pitoisuuksien ja pienten tiheiden LDL-partikkelien pysyvää kohoamista kontrollihenkilöihin verrattuna huolimatta plasman lipoproteiinipitoisuuksien ja -jakauman vaihtelusta.

FCHL-fenotyyppien lipoproteiinien kolesterolijakaumaprofiilit ja biokemialliset analyysit osoittivat yksiselitteisesti, että hypertriglyseridiset (IIb- ja IV-luokituksen) fenotyypit jakaantuvat mieluummin plasman plasman plasman kolesteroliksien VLDL:n- ja sdLDL:n-jakautumisiin. Sitä vastoin hyperkolesterolemisen (tyyppi IIa) fenotyypin suhteellinen kolesterolijakauma oli samankaltainen kuin terveillä henkilöillä suurempiin ja kelluvampiin apo B:tä sisältäviin lipoproteiineihin, mutta sdLDL-fraktiot olivat merkittävästi rikastuneet. Vaikka sekä suhteellinen että absoluuttinen HDL-C-pitoisuus oli alentunut tyyppeissä IIb ja IV, IIa:n lipoproteiinifraktioiden suhteellisen HDL-pitoisuuden aleneminen plasman normaaleista absoluuttisista pitoisuuksista huolimatta johtuu epänormaalisti kohonneista TC-pitoisuuksista (kuva 2 ja taulukko 1).

Olemme aiemmin kuvailleet käänteisen lineaarisen suhteen VLDL:n TG-pitoisuuden ja LDL-kolesterolin välillä FCHL:n yhteydessä sairastuneilla potilailla.6 Havaintomme voi osaltaan auttaa selittämään taustalla olevia prosesseja, jotka vaikuttavat lipoproteiinien kolesterolin jakaantumiseen fkkl:lla. Voidaan olettaa, että apo B:n ja plasman kolesterolin uudelleen jakautuminen on keskeinen prosessi eri fenotyyppien kehittymisessä, kun otetaan huomioon plasman kohonneet TC- ja apo B-pitoisuudet kaikissa FCHL-fenotyypeissä. Plasman apo B ja kolesteroli VLDL-hiukkasissa, kun niitä on runsaasti, liittyy huomattavasti alhaisempiin kolesterolitasoihin suuremmissa ja kelluvammissa LDL-hiukkasissa. Tämä vaikutus on kuitenkin palautettavissa alentamalla plasman TG-pitoisuuksia, mikä puolestaan voi johtaa apo B:n ja TC:n uudelleen jakautumiseen VLDL-partikkeleista LDL-partikkeleihin. Itse asiassa olemme aiemmin osoittaneet, että TG:n merkittävä vähentäminen gemfibrotsiililla FCHL-potilailla johti apo B:n ja kolesterolin uudelleenjakautumiseen VLDL-partikkeleista suuriin, kelluviin LDL-partikkeleihin.5 Vaikka tämä saattaa vaikuttaa siltä, että suhteellinen LDL-huippukoko suurenee ja suhteellinen LDL-huipputiheys pienenee, lipoproteiiniprofiilin sdLDL-komponentin absoluuttinen massa säilyi suurentuneena.5 FCHL:n fenotyypillä voidaan siis vaikuttaa erilaisiin ympäristöön liittyviin tekijöihin, kuten ruokavaliolla ja liikunnan harrastamisella, jotka voivat myös muuttaa plasman TG-tasoja. Vastaavasti hypertriglyseridiapotilaiden BMI oli merkittävästi korkeampi kuin terveillä henkilöillä. Vaikka painoindeksi ei ole yhtä tarkka lihavuuden mittari, on mahdollista, että painoindeksin nousu ja ehkä myös keskeinen lihavuus vaikuttavat voimakkaasti FCHL-fenotyyppiin. FCHL:n kohonneita TG-pitoisuuksia voivat moduloida myös geneettiset tekijät, kuten suomalaisen 1q21-q23 FCHL-geenin30 tai puolinormaalin lipoproteiinilipaasin (LPL) aktiivisuuden kaltaiset geneettiset tekijät.18 Tämä on johdonmukaista aiempien havaintojen kanssa, jotka tarjoavat fysiologista näyttöä siitä, että erilliset mutta additiiviset geneettiset tekijät ovat vastuussa lipidifenotyypin kehittymisestä FCHL:ssä.12,15 Yhä useammat todisteet viittaavat vahvaan yhteyteen lisääntyvän vatsan sisäisen rasvan, insuliiniresistenssin ja lipidipoikkeavuuksien, kuten lisääntyneen apo B:n, kohonneen TG:n, sdLDL:n vallitsevuuden ja HDL:n vähenemisen välillä. Kaikkia edellä mainittuja poikkeavuuksia havaitaan myös FCHL:ssä. Näiden todisteiden perusteella on ajateltavissa, että ”metabolisen oireyhtymän” taustalla olevien geneettisten tai ympäristötekijöiden yhdistelmä yhdessä perinnöllisen alttiuden kanssa kohonneelle apo B12:lle15 on FCHL:n kehittymisen perusta (kuva 3).

FCHL:n, johon liittyy myös suurentunut KHK-riski,1,2 erittäin vaihteleva luonne on vaikeuttanut tämän sairauden asianmukaista tunnistamista ja hoitoa. Niinpä tutkimme myös FCHL:n yhteisiä piirteitä verrattuna ikään ja sukupuoleen suhteutettuun terveiden kontrollihenkilöiden kohorttiin. Kaikissa kolmessa fenotyypissä plasman sdLDL:n määrä lisääntyi selvästi ja HDL-fraktioiden suhteellinen kolesterolijakauma pieneni johdonmukaisesti riippumatta yksittäisestä lipidipoikkeavuudesta. Lisäksi plasman apo B -pitoisuudet kasvoivat, vaikkakin tyypin IV lisäyksen suuruus oli pienempi kuin tyyppien IIa ja IIb. Apo B -tasojen näennäinen epäsuhta voi johtua kahdesta aiemmin kuvatusta mekanismista. Vaikka se on hyvin spekulatiivinen, yksi mahdollinen mekanismi voi liittyä VLDL-hiukkasten nopeaan vaihtumiseen, sillä ne sisältävät suurimman osan plasman apo B:stä potilailla, joilla on tyypin IV lipidiprofiili, verrattuna LDL-hiukkasiin. Todennäköisempää kuitenkin on, että FCHL-sukujen yksilöt, joilla oli hypertriglyseridemiaa aiheuttava vika mutta jotka eivät perineet plasman kohonneita apo B -pitoisuuksia aiheuttavaa vikaa, kuuluivat tyypin IV fenotyyppiin. Tätä tukee Hokansonin ym.5 aiempi työ, jossa osoitettiin, että plasman apo B-pitoisuudet pysyvät koholla riippumatta lääkkeiden aiheuttamista muutoksista plasman TG-pitoisuuksissa.

FCHL:n nykyisten diagnoosistandardien monimutkaisuuteen on viime aikoina kiinnitetty paljon huomiota. Apo B -tasojen mittaaminen16 sdLDL:n läsnä ollessa näyttää olevan parempi diagnostinen väline kuin klassiset lipidianalyysit.17 Lisäksi FCHL:ää käsittelevän kolmannen työpajan hiljattain antamassa raportissa ehdotettiin tilan uudelleenmäärittelyä hypertriglyseridiseksi hyper-apo B -häiriöksi.20 Vaikka tämä havainto on yhdenmukainen niiden potilaiden tulosten kanssa, joilla oli hypertriglyseridemia (tyypit IIb ja IV), merkittävä määrä henkilöitä, joilla oli tässä tutkimuksessa tyypin IIa lipidifenotyyppi (7 henkilöä 14:stä eli 50 % henkilöistä, joilla oli tyypin IIa lipidifenotyyppi), suljettaisiin pois tällä uudella määritelmällä, koska heillä esiintyi vain hyperkolesterolemiaa (tyyppi IIa) ja kohonneita apo B -arvoja. Olemme aiemmin osoittaneet, että yksittäisellä FCHL-potilaalla voi esiintyä koko FCHL-fenotyyppien kirjo kuuden vuoden seuranta-aikana.6 Olemme myös raportoineet, että FCHL-potilaiden hypertriglyseridemian korjaamisella on vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta sdLDL-partikkelien massaan,5 mikä viittaa lisäksi siihen, että hypertriglyseridemian esiintyminen FCHL:ssä voi edustaa herkkyyttä yksittäisen potilaan lipidifenotyyppiin kohdistuville ympäristövaikutuksille. Tuoreessa seurantatutkimuksessa, johon osallistui 32 FCHL-perhettä, osoitettiin myös merkittävä yhteys BMI:n ja hypertriglyseridemian vaikeusasteen välillä.17 Lisäksi potilailla, joiden LPL:n aktiivisuustaso on puolinormaali ja joilla on FCHL, on osoitettu olevan korkeammat TG-pitoisuudet kuin potilailla, joilla on FCHL, mutta joiden LPL:n taso on normaali.18Taulukossa 2 esitetään yhteenveto tärkeimmistä lipidien/lipoproteiinien poikkeavuuksista, jotka liittyvät kohonneeseen apo B:hen tai sdLDL:ään.6,31-35 Aikaisemman työn tilannekatsaus tässä esitettyjen havaintojen valossa viittaa siihen, että sdLDL samanaikaisesti kohonneiden apo B -tasojen kanssa edustaa FCHL:lle ominaista fenotyyppiä, joka on riippumaton plasman lipoproteiinien makrokokoonpanosta.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite rajoittui FCHL:stä mahdollisesti vastuussa olevien fysiologisten reittien tutkimiseen eikä niinkään FCHL:n diagnostisten parametrien määrittämiseen/validointiin. Siksi kohonnutta apo B:tä ja sdLDL:ää ei ehdoteta FHCL:n diagnostisiksi ominaisuuksiksi. Tämä rajoitus johtui kohortin pienestä koosta ja dyslipidemioiden rajallisesta kirjosta. Lisäksi noin kolmannes kelpoisuusehdot täyttävistä IIa- ja IV-potilaista jätettiin pois, koska he käyttivät lipidejä alentavia lääkkeitä, mikä saattaa vääristää potilasvalintaa, koska vaikeimmissa tapauksissa potilaat käyttivät todennäköisesti lipidejä alentavia lääkkeitä.

Yhteenvetona tutkimme 62:lla FCHL-potilaalla erilaisia FCHL:n fenotyyppejä pyrkien ymmärtämään paremmin FCHL:n taustalla olevia FCHL:n taustalla olevia biokemiallista ja biofysikaalisia muutoksia. Fenotyypin vaihtelua näyttää säätelevän apo B:n erilainen jakautuminen joko VLDL:n tai kelluvan LDL:n fraktioihin. Apo B -pitoisuudet olivat koholla FCHL-potilailla. Vaikka osa plasman apo B:stä esiintyy sdLDL:nä, loppuosa on VLDL:ssä, joka näyttää olevan tasapainossa plasman suuren, kelluvan LDL:n kanssa. Päivittäinen kalorivaihtelu voi määrittää TG-tasot ja apo:n jakautumisen VLDL:n ja ison, kelluvan LDL:n välillä. sdLDL:ää esiintyy aina, riippumatta FCHL:n lipidifenotyypistä. Näin ollen sdLDL on merkittävin kolmen FCHL-fenotyypin yhteinen ominaisuus, ja se on riippumaton plasman klassisista lipoproteiinitasoista. Toinen FCHL:n yhteinen, siihen liittyvä piirre näyttää olevan HDL-hiukkasten suhteellisen kolesterolipitoisuuden merkittävä väheneminen.

Footnotes

.