Tapausraportti
20-vuotias nainen, jolla ei ollut aiempia lääketieteellisiä ongelmia, otettiin sairaalaan 4. helmikuuta 2002, kun hänellä oli kolmen viikon ajan ollut asteniaa, myalgiaa, matala-asteista kuumetta, virtsanpidätyskykyä ja näön hämärtymistä. Fyysinen tutkimus osoitti kaikkien raajojen heikkoutta, alaraajojen pareesia ja yleistynyttä hyperrefleksiaa. Silmätutkimuksessa todettiin molemminpuolinen papilliitti ja näköhermotulehdus. Potilaalle annettiin asikloviiria (10 mg/kg, 3x/vrk) kliinisen enkefaliitin vuoksi. Tästä hoidosta huolimatta hänen pareesinsa paheni sairaalassa ollessaan; hän oli vuodepotilaana eikä pystynyt istumaan ilman tukea. Kallon tietokonetomografiakuvauksen tulokset olivat normaalit. Magneettikuvauksessa (MRI) todettiin fokaalinen vaurio vasemmassa talamuksessa, medullaarisen aivokuoren laajentuma ja useita vaurioita selkäytimen valkeassa aineessa. Nämä löydökset sopivat tulehdukselliseen myeliittiin mutta eivät multippeliskleroosiin. Potilaalla ei ollut immunologisia poikkeavuuksia.
Sisäänoton jälkeen hänen ensimmäinen aivo-selkäydinnestenäytteensä (CSF) oli kirkas ja avautumispaine oli koholla. Sen rutiinianalyysi osoitti 178 leukosyyttiä/mm3, joista 90 % oli lymfosyyttejä. Kokonaisproteiinipitoisuus oli 0,77 g/l ja glukoosipitoisuus 1,8 mmol/l. Kaikki aivoselkäydinviljelyt olivat negatiivisia bakteeri- ja sieni-organismien suhteen. Näyte oli positiivinen HHV-6-virus-DNA:n suhteen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) (1) käyttäen alukkeita H6.6 (5′-AAGCTTGCACAATGCCAAAAAACAG-3′) ja H6.7 (5′-CTCGAGTATGCCGAGACCCCCCCTAATC-3′), jotka monistivat 223-bp:n kohdesekvenssin, joka on paikallistettu HHV-6:n avoimeen lukukehykseen 13, ja sen jälkeen hybridisoitiin 5R-koettimella (5′-CCGTCTTACTGTATCCGAAACAACTGTCTG-3′), kun taas muiden herpesvirusten etsintä (i.eli herpes simplex -virukset tyyppi 1 ja 2, sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus ja varicella zoster -virus) ja enterovirukset PCR:llä olivat negatiivisia. HHV-6 osoittautui A-tyypin virukseksi aiemmin kuvatulla tyypitysmenetelmällä (2).
Koska potilaan tila heikkeni nopeasti, hänelle annettiin suuri annos metyyliprednisolonia laskimoon viiden päivän ajan. Tämä hoito ei ollut tehokasta. Kun HHV-6-enkefalomyeliitin diagnoosi varmistui, metyyliprednisoloni lopetettiin ja annettiin tsidofoviirihoitoa (5 mg/kg 1 päivän ajan). Potilas alkoi toipua, ja 6 päivää tämän hoidon jälkeen CSF-analyysin tulokset osoittivat 115 leukosyyttiä/mm3, joista 95 % oli lymfosyyttejä, proteiinipitoisuus oli 0,6 g/l ja HHV-6:n amplifikaation tulokset olivat negatiiviset. Potilaalla ilmeni ihohaittava ihoreaktio tsidofoviirin kanssa annetulle probenesidille, ja hoito lopetettiin. Helmikuun 27. päivänä potilaalla oli edelleen neurologisia poikkeavuuksia, ja hänen aivoselkäydinnesteensä oli jälleen kerran positiivinen HHV-6:lle PCR:n avulla. Tämän jälkeen hänelle määrättiin suonensisäistä gansikloviirilääkitystä (5 mg/kg kahdesti päivässä) 15 päivän ajan. Yhden kuukauden kuluessa potilas oli toipunut täysin, eikä MRI:ssä ollut jälkioireita tai poikkeavuuksia. Vuosi enkefalomyeliittikohtauksen jälkeen potilas oli edelleen vapaa neurologisista vioista (kuva).
Kliininen ja hoidollinen kulku sekä aivo-selkäydinnesteanalyysi. Asikloviirin annostus oli 10 mg/kg, 3x/vrk, metyyliprednisoloni 1 g/vrk, tsidofoviiri 5 mg/kg 1 vrk, gansikloviiri 5 mg/kg, 2x/vrk.
Potilaalta otettiin useita seeruminäytteitä 2., 12., 22. ja 66. päivänä sisäänoton jälkeen. Serologiset testit osoittivat jokaisessa seerumissa saman tuloksen: anti-HHV-6-immunoglobuliini (Ig) G -tiitteri 160 immunofluoresenssimäärityksessä, johon liittyi anti-HHV-6 IgM, paitsi päivänä 66, mikä osoitti, että virus oli palannut latenttiin tilaansa. Aviditeetti-indeksi, joka mitattiin Wardin ja muiden (3) kuvaaman menettelyn mukaisesti, oli lähes 100 prosenttia kolmessa ensimmäisessä seeruminäytteessä, mikä viittaa siihen, että kyseessä oli olemassa olevan virusinfektion uudelleenaktivoituminen. HIV:n serologiset testit olivat toistuvasti negatiivisia, samoin herpes simplex -viruksen, Epstein-Barr-viruksen (EBV) ja sytomegaloviruksen testit. Perifeerisen veren mononukleaarisoluista tehty HHV-6 PCR oli positiivinen, vaikka se oli negatiivinen seeruminäytteissä.
Sama nainen otettiin päivystyspoliklinikalle kuukauden kuluttua kotiutuksesta alaraajojen dysetsian, nielurisatulehduksen, astenian ja matala-asteisen kuumeen vuoksi. Oletimme, että kyseessä saattoi olla HHV-6-infektion uusi reaktivaatio, mutta tätä ei vahvistettu. Kyseessä oli itse asiassa EBV:n primaari-infektio. Kuukautta myöhemmin neurologiset ilmenemismuodot olivat hävinneet kokonaan.