Olin kiinnostunut näkemään Ghazizadeh-Hashemin ym. hiljattain julkaiseman artikkelin ”Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial” – jonka abstraktissa lukee: ”Kokeelliset tutkimukset antavat näyttöä palmitoyletanoliamidin (PEA) masennuslääkkeellisistä vaikutuksista masennuksen eläinmalleissa. Tarkoituksenamme oli arvioida PEA:n lisähoidon tehoa ja siedettävyyttä hoidettaessa potilaita, joilla on merkittävä masennushäiriö (MDD). Menetelmät Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa ja lumekontrolloidussa tutkimuksessa 58 potilasta, joilla oli MDD (DSM-5) ja Hamiltonin masennusluokitusasteikon (HAM-D) pistemäärä ≥ 19, satunnaistettiin saamaan joko 600 mg kahdesti päivässä palmitoyletanoliamidia tai lumelääkettä sitalopraamin lisäksi kuuden viikon ajan … Viikolla 2 PEA-ryhmän potilaat osoittivat huomattavasti suurempaa HAM-D-pisteiden vähenemistä verrattuna lumelääkeryhmään … PEA-ryhmän potilailla oli tutkimuksen lopussa enemmän vasteita (≥ 50 % HAM-D-pisteiden väheneminen) kuin lumelääkeryhmässä (100 % vs. 74 %, P = .01). Lähtötason parametrit ja haittavaikutusten esiintymistiheys eivät eronneet merkittävästi näiden kahden ryhmän välillä … Johtopäätökset Palmitoyletanoliamidin liitännäishoito sitalopraamiiniin voi tehokkaasti parantaa oireita potilailla (pääasiassa miessukupuoli), joilla on merkittävä masennushäiriö. PEA osoitti nopeasti alkavia masennuslääkkeellisiä vaikutuksia, jotka vaativat lisätutkimuksia.”
PEA & masennus: Palmitoyletanoliamidi (PEA) on hyvin siedetty ravintolisä, jonka Kuehl & kollegat tunnistivat ensimmäisen kerran yli 60 vuotta sitten soijasta, kananmunan keltuaisesta & maapähkinästä eristetyksi luonnossa esiintyväksi anti-inflammatoriseksi, analgeettiseksi & hermoja suojaavaksi aineeksi. Jo vuonna 2011 Yu et al. osoittivat, että PEA (yksinään) vertasi hyvin laajalti käytettyä masennuslääkettä fluoksetiinia masennuksen hiirimallissa, ja Crupi et al. laajensivat tätä havaintoa edelleen vuonna 2013. Nämä tulokset johtivat Coppola & Mondolan vuonna 2014 julkaisemaan artikkeliin ”Is there a role for palmitoylethanolamide in the treatment of depression?” ja sitten tämän vuoden satunnaistettuun, kontrolloituun tutkimukseen. Olen aina kiinnostunut tavoista tehostaa masennuslääkkeiden tehoa. Muista, että alle 60 prosenttia masennuksesta kärsivistä reagoi ensimmäiseen masennuslääkehoitoon (Papakostas 2016), ja nämä melko huonot tulokset kuvaavat vain ”vasteosuuksia”, eivät ”täydellisiä parannuksia”. Viimeaikaiset artikkelit, kuten ”Inflammation in depression and the potential for anti-inflammatory treatment” (Tulehdus masennuksessa ja anti-inflammatorisen hoidon mahdollisuudet) ja tarttuvasti nimetty ”Inflammation: Depression fans the flames and feasts on the heat” ovat korostaneet tulehduksen mahdollista merkitystä masennuksesta kärsivien osajoukon kannalta. Huono ruokavalio ja riittämätön liikunta vaikuttavat osaltaan tähän haavoittuvuuteen, samoin kuin varhaislapsuuden vaikeudet. Viime vuonna julkaistussa artikkelissa ”Hidden wounds? Inflammatory links between childhood trauma and psychopathology” keskittyy tähän haavoittuvuuteen, samoin kuin meta-analyysi ”Childhood trauma and adult inflammation”. Vaikka nämä tutkimustulokset viittaavat tulehduskipulääkkeiden mahdolliseen arvoon masennuksen hoidossa, palmitoyletanoliamidilla (PEA) on itse asiassa laaja-alaisia vaikutuksia, joihin liittyy useita mekanismeja sen tulehduskipulääkkeiden lisäksi.
PEA & kipu: PEA:n hyödyistä kipuun on tehty paljon enemmän tutkimuksia kuin masennukseen. On olemassa kaksi tuoretta katsausartikkelia – ”Efficacy of palmitoylethanolamide for pain: A meta-analysis” ja ”Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis”. Kirjoittajat esittävät tavanomaiset varoittavat lausunnot siitä, että tarvitaan lisää korkealaatuisia tutkimuksia, mutta he toteavat, että sivuvaikutusten määrä on hyvin alhainen, ja he päättelevät: ”Tulokset osoittivat, että PEA saa aikaan kivun voimakkuuden asteittaisen vähenemisen, joka on huomattavasti suurempi kuin kontrolli. Vähennyksen suuruus vastaa 1,04 pistettä joka toinen viikko (kipuasteikolla 0-10) … sitä vastoin kontrolliryhmän kivussa vähennyksen voimakkuus vastaa 0,20 pistettä joka toinen viikko …. (tulokset) osoittivat kipupistemäärän = 3 81 %:lla PEA-hoitoa saaneista potilaista verrattuna vain 40,9 %:iin kontrollipotilaista hoidon 60. päivään mennessä. PEA:n vaikutukset olivat riippumattomia potilaan iästä tai sukupuolesta, eivätkä ne liittyneet kroonisen kivun tyyppiin.” Selkäkivusta & iskiasista on tutkimuksia, esimerkiksi tämän vuoden ”Nonsurgical lumbar radiculopathies treated with ultramicronized palmitoylethanolamide (umPEA): Palmitoylethanolamide in the treatment of failed back surgery syndrome” ja ”Palmitoylethanolamide, a naturally occurring disease-modifying agent in neuropathic pain”. Suolistokipua käsitteleviä tutkimuksia ovat esimerkiksi ”Satunnaistettu kliininen tutkimus: palmitoyletanoliamidia ja polydatiinia sisältävän ravintolisän analgeettiset ominaisuudet ärtyvän suolen oireyhtymässä”, ”Adelmidrol, palmitoyletanoliamidin analogi, uutena farmakologisena hoitona tulehduksellisen suolistosairauden hoidossa” ja ”Palmitoyletanoliamidi, luonnossa esiintyvä lipidi, on suun kautta otettava suoliston tulehduskipulääke”. Myös urogenitaalista kipua käsitteleviä töitä löytyy, esimerkiksi – ”Micronized palmitoylethanolamide/trans-polydatin treatment of endometriosis-related pain: a meta-analysis”, ”Effectiveness of the association N-palmitoylethanolamine and transpolydatin in the treatment of primary dysmenorrhea” ja ”Chronic pelvic pain, quality of life and sexual health of women treated with palmitoylethanolamide and alpha-lipoic acid”. Mm … tässä on potentiaalisesti kannattavaa kivunlievitystä yllättävän monenlaisiin ongelmiin. Muita esimerkkejä ovat ”Palmitoylethanolamidin ja polydatiinin yhdistelmä vähentää tulehdusta ja oksidatiivista stressiä verisuonivammoissa”, ”Vulvodynia ja proktodynia hoidettuna paikallisesti annosteltavalla 5 %:lla baklofeenilla ja palmitoylethanolamidilla” ja ”Morfiinin sietokyvyn viivästyminen palmitoylethanolamidilla”.
PEA & neuroprotektio (& jopa flunssa): Ja jos tämä kaikki ei riitä saamaan meitä kiinnittämään enemmän huomiota PEA-tutkimuksiin, myös sen neuroprotektiivisesta vaikutuksesta näyttää olevan hyötyä. Tämänvuotinen vapaamuotoinen teksti ”An inflammation-centric view of neurological disease: PEA:n potentiaalisesti keskeinen rooli näiden hyvin yleisten sairauksien hoidossa” tarjoaa kiehtovaa teknistä tieteellistä taustaa ja selittää PEA:n potentiaalisesti keskeisen roolin näiden hyvin yleisten sairauksien hoidossa. Kirjoittajat käsittelevät muun muassa neuropaattista kipua, fibromyalgiaa, Alzheimerin tautia, Parkinsonin tautia, multippeliskleroosia, aivohalvausta, amyotrofista lateraaliskleroosia ja autismia. Kirjassa on sarja linkitettyjä alustavia tutkimuksia, esimerkiksi – ”Palmitoylethanolamidi vaimentaa reaktiivista astroglioosia ja parantaa hermosolujen trofista tukea Alzheimerin taudin kolmoistransgeenisessä mallissa: Ultra-mikronisoitu palmitoyletanoliamidi: Parkinsonin taudin tehokas liitännäishoito” ja ”Palmitoyletanoliamidi autismin liitännäishoitona: Efficacy and safety results from a randomized controlled trial”. Lisäksi on mielenkiintoisia tuloksia useista muista sairauksista, kuten silmäsairauksista, kutinasta ja jopa flunssasta – ”Palmitoylethanolamide: A natural body-own anti-inflammatory agent, effective and safe against influenza and common cold” …
PEA type, cost, dose, duration: Jotkut PEA-valmisteet ovat tehokkaampia kuin toiset. Ilmeinen huolenaihe suhteellisen sääntelemättömissä tuotteissa, kuten ravintolisissä, on se, sisältävätkö tabletit/kapselit todella ainetta & väitetyn määrän. Mutta jotta PEA:n tilanne mutkistuisi vielä hieman enemmän, jotkin tavat valmistaa PEA:ta näyttävät olevan tehokkaampia kuin toiset, joten hiukkaskoon pienentäminen (mikronisoimalla) parantaa imeytymistä, plasmapitoisuuksia & tehoa – ks. esimerkiksi ”Suun kautta otettava ultramikronisoitu palmitoyletanoliamidi: Plasman ja kudosten pitoisuudet ja selkärangan antihyperalgeettinen vaikutus”. Tämä kuitenkin lisää kustannuksia, joten – nykyisillä valuuttakursseilla – 30 päivää 1200 mg päivässä Epitechin ultramikronisoitua PEA-valmistetta Normastia maksaisi Yhdistyneessä kuningaskunnassa asuvalle noin 95 puntaa tabletin kustannuksineen & postikulut. Samanlainen 30 päivän kokeilu Russell Sciencen PEApure-valmisteella (myös mikrohiukkasvalmiste) asettaa Yhdistyneessä kuningaskunnassa asuvalle henkilölle 77 puntaa takaisin hintaan & postikulut. Onneksi irtotavarana ostaminen alentaa hintoja paljon (esimerkiksi pudottamalla 30 päivän PEApure-kokeilu 45 puntaan), mutta yksittäinen henkilö tuskin haluaa ostaa irtotavarana ennen kuin on selvää, että PEA on hyödyllinen heidän erityiseen ongelmaansa. Melko tavallinen suositus on ottaa yhteensä 1200 mg päivässä parin kuukauden ajan (yleensä kahtena pienempänä annoksena jaettuna päivän aikana, esim. 600 mg & 600 mg tai 800 mg & 400 mg), minkä jälkeen (jos hyötyä on havaittavissa) yritetään pienentää annosta vain 600-800 mg:aan päivässä kolmannen kuukauden ajan. Jos parannus säilyy hyvin tällä pienennetyllä annoksella, voidaan neljännen kuukauden ajan yrittää vähentää edelleen 300-400 mg:aan päivässä. Jos paraneminen jatkuu hyvin, voidaan jatkaa PEA:n käyttöä tällä tasolla tai jopa yrittää lopettaa se kokonaan.
Nämä ovat valmistajan vakiosuosituksia. Mikä on niiden näyttöpohja? No, itse asiassa parannuksia voi hyvinkin syntyä paljon nopeammin kuin valmistajan suosittelema kahden kuukauden kokeilu. Onnistuneissa flunssan ja kuukautiskivun hoidossa on käytetty lyhyitä/karkeaa annosteluaikataulua. Tämän viestin alussa mainitsemassani artikkelissa – ”Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial” – aktiivinen hoito poikkesi mitattavasti lumelääkkeestä kahden viikon kuluessa, ja suurten kipujen katsauksessa – ”Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis” – parempi kivunlievitys PEA:lla kuin lumelääkkeellä ilmeni viikon kuluessa. Näissä molemmissa tutkimuksissa parannukset kuitenkin lisääntyivät edelleen kuuden-kahdeksan viikon aikana. Mahdollisesti hyvä kompromissi on antaa 1200 mg päivässä kuukauden kokeilu. Hyödyt saattavat hyvinkin ilmetä muutaman päivän kuluessa. Toivottavasti nämä hyödyt jatkavat kasvuaan useiden viikkojen ajan. Jos hyötyä ei ole havaittavissa kuukauden kuluttua, on järkevää lopettaa kokeilu. Jos kuitenkin havaitaan selvää paranemista, voi olla järkevää jatkaa 1200 mg:n päivittäistä käyttöä, kunnes paraneminen on pysähtynyt. Tässä vaiheessa (mahdollisesti parin kuukauden kuluttua kokeilusta) yritetään pienentää annosta vaiheittain, jotta nähdään, kuinka paljon PEA:ta tarvitaan hyötyjen säilyttämiseksi. Myöhemmin saattaa olla mahdollista lopettaa kokonaan ilman, että saavutetut myönteiset muutokset häviävät. Tarvittaessa annoksen voi aina aloittaa uudelleen ja/tai nostaa sitä uudelleen.
Kaiken kaikkiaan palmitoyletanoliamidi (PEA) on siis kiehtova ja hyvin siedetty ravintolisä, joka näyttää tuottavan rohkaisevia hyötyjä monissa vaikeasti hoidettavissa häiriöissä. On kiehtovaa nähdä selkeämpi kuva, joka syntyy, kun PEA:ta koskeva tutkimus jatkuu.
(Tämä viesti on ladattavissa sekä Word-dokumenttina että PDF-tiedoston käsikirjoituksena)