Yleistä
Opioidianalgeetteja tulee käyttää varoen, kun niitä yhdistetään keskushermostoa lamaaviin lääkkeisiin, ja ne tulee varata tapauksiin, joissa opioidianalgesian hyödyt ovat suuremmat kuin tunnetut hengityslaman, muuttuneen psyykkisen tilan ja posturaalisen hypotension riskit.

Akuutit vatsavaivat

Oksikodoni- ja parasetamoli-tablettien tai muiden opioidien antaminen voi hämärtää diagnoosia tai kliinistä kulkua potilailla, joilla on akuutti vatsavaiva.

Oksikodoni- ja parasetamolitabletteja on annettava varoen potilaille, joilla on keskushermoston lamaantuminen, iäkkäille tai heikentyneille potilaille, potilaille, joilla on vaikea maksan, keuhkojen tai munuaisten toiminnan heikkeneminen, kilpirauhasen vajaatoiminta, Addisonin tauti, eturauhasen liikakasvu, virtsaputken ahtauma, akuutti alkoholismi, delirium tremens, kyfoskolioosi, johon liittyy hengityksen lamaantuminen, myksödeema ja toksinen psykoosi.

Oksikodoni- ja parasetamolitabletit saattavat hämärtää diagnoosia tai kliinistä kulkua potilailla, joilla on akuutteja vatsavaivoja. Oksikodoni voi pahentaa kouristuksia potilailla, joilla on kouristushäiriöitä, ja kaikki opioidit voivat aiheuttaa tai pahentaa kouristuksia joissakin kliinisissä tilanteissa.

Oksikodoni- ja parasetamoli-tablettien antamisen jälkeen on raportoitu anafylaktisia reaktioita potilailla, joilla on tiedossa oleva yliherkkyys kodeiinille, yhdisteelle, jolla on samankaltainen rakenne kuin morfiinilla ja oksikodonilla. Tämän mahdollisen ristiyliherkkyyden esiintymistiheyttä ei tunneta.

Vuorovaikutukset muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden kanssa
Potilailla, jotka saavat muita opioidianalgeetteja, yleisanestesia-aineita, fenotiatseja, muita rauhoittavia lääkkeitä, keskushermostoon vaikuttavia antiemeettisiä lääkkeitä, rauhoittavia-hypnoottisia lääkkeitä tai muita keskushermostoa lamaannuttavia lääkkeitä (mukaan lukien alkoholia) samanaikaisesti oksikodoni- ja parasetamoli-tablettien kanssa, saattaa esiintyä additiivista keskushermostoa lamaannuttavaa vaikutusta. Kun tällaista yhdistelmähoitoa harkitaan, toisen tai molempien aineiden annosta on pienennettävä.

Vuorovaikutukset sekamuotoisten agonististen/antagonististen opiodianalgeettien kanssa
Agonistisia/antagonistisia analgeetteja (eli pentatsosiinia, nalbufiinia ja butorfanolia) on annettava varoen potilaalle, joka on saanut tai saa parhaillaan hoitoa puhtaalla opioidiagonistisella analgeettilääkkeellä, kuten oksikodonilla. Tässä tilanteessa sekamuotoiset agonisti/antagonisti -analgeettiset lääkkeet saattavat vähentää oksikodonin analgeettista vaikutusta ja/tai saattavat nopeuttaa vieroitusoireita näillä potilailla.

Ambulatoriset leikkaukset ja postoperatiivinen käyttö
Oksikodonin ja muiden morfiinin kaltaisten opioidien on osoitettu vähentävän suolen liikkuvuutta. Ileus on yleinen postoperatiivinen komplikaatio, erityisesti vatsaontelon sisäisten leikkausten jälkeen, joissa käytetään opioidianalgesiaa. Opioideja saavien postoperatiivisten potilaiden suolen motiliteetin heikkenemisen seurannassa on noudatettava varovaisuutta. Tavanomaista tukihoitoa on käytettävä.

Käyttö haiman/sappiteiden sairauksissa
Oksikodoni voi aiheuttaa Oddin sulkijalihaksen kouristuksia, ja sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on sappiteiden sairaus, mukaan lukien akuutti haimatulehdus. Opioidit, kuten oksikodoni, voivat aiheuttaa seerumin amylaasipitoisuuden nousua.

Toleranssi ja fyysinen riippuvuus
Toleranssilla tarkoitetaan tarvetta lisätä opioidiannoksia määritellyn vaikutuksen, kuten analgesian, ylläpitämiseksi (ilman taudin etenemistä tai muita ulkoisia tekijöitä). Fyysinen riippuvuus ilmenee vieroitusoireina lääkkeen äkillisen lopettamisen jälkeen tai antagonistin antamisen yhteydessä. Fyysinen riippuvuus ja toleranssi eivät ole harvinaisia kroonisen opioidihoidon aikana.

Opioidien vieroitus- tai vieroitusoireyhtymälle on ominaista jotkin tai kaikki seuraavista: levottomuus, kyynelehtiminen, nuha, haukottelu, hikoilu, vilunväristykset, myalgia ja mydriaasi. Myös muita oireita voi kehittyä, kuten: ärtyneisyys, ahdistuneisuus, selkäkipu, nivelkipu, heikkous, vatsakrampit, unettomuus, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, oksentelu, ripuli tai kohonnut verenpaine, hengitystaajuus tai syke.

Yleisesti opioideja ei pidä lopettaa äkillisesti (ks. kohta ANNOSTUS JA ANNOSTUS: HOIDON LOPETTAMINEN).

Tietoa potilaille/huoltajille
Lääkärin, sairaanhoitajan, apteekkihenkilökunnan tai hoitajan on annettava oksikodoni- ja parasetamolitabletteja saaville potilaille seuraavat tiedot:

Älä ota oksikodoni- ja parasetamolitabletteja, jos olet allerginen jollekin sen ainesosalle.
Jos sinulle ilmaantuu allergian merkkejä, kuten ihottumaa tai hengitysvaikeuksia, lopeta Oxycodone and Acetaminophen Tablets -tablettien ottaminen ja ota välittömästi yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen.
Älä ota yli 4000 milligrammaa parasetamolia vuorokaudessa. Soita lääkärille, jos olet ottanut suositeltua suurempia annoksia.
Potilaiden tulee olla tietoisia siitä, että oksikodoni- ja parasetamolitabletit sisältävät oksikodonia, joka on morfiinin kaltainen aine.
Potilaita on ohjeistettava säilyttämään oksikodoni- ja parasetamolitabletit turvallisessa paikassa lasten ulottumattomissa. Tahattoman nielemisen yhteydessä on hakeuduttava välittömästi ensiapuun.
Kun oksikodoni- ja parasetamoli-tabletteja ei enää tarvita, käyttämättömät tabletit on hävitettävä huuhtelemalla ne vessasta alas.
Potilaita on neuvottava olemaan säätämättä itse lääkeannosta. Sen sijaan heidän on neuvoteltava lääkettä määräävän lääkärin kanssa.
Potilaita on neuvottava, että oksikodoni- ja parasetamolitabletit voivat heikentää henkistä ja/tai fyysistä kykyä, jota tarvitaan mahdollisesti vaarallisten tehtävien suorittamiseen (esim. ajaminen, raskaiden koneiden käyttö).
Potilaiden ei pidä yhdistää oksikodoni- ja parasetamolitabletteja alkoholin, opioidianalgeettien, rauhoittavien lääkkeiden, rauhoittavien lääkkeiden tai muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden kanssa, ellei lääkärin suosituksesta ja ohjauksessa. Kun oksikodoni- ja parasetamolitabletteja annetaan samanaikaisesti toisen keskushermostoa lamaavan lääkkeen kanssa, ne voivat aiheuttaa vaarallisen additiivisen keskushermosto- tai hengityslamauksen, joka voi johtaa vakavaan vammaan tai kuolemaan.
Oksikodoni- ja parasetamolitablettien turvallista käyttöä raskauden aikana ei ole varmistettu, joten raskautta suunnittelevien tai raskaana olevien naisten on neuvoteltava lääkärin kanssa ennen oksikodoni- ja parasetamolitablettien käyttöä.
Imettävien äitien on neuvoteltava lääkärinsä kanssa siitä, onko imetys lopetettava tai lopetettava oksikodoni- ja parasetamolitablettien käyttö, koska imeväisille voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia.
Potilaita, joita hoidetaan oksikodoni- ja parasetamolitableteilla yli muutaman viikon ajan, on neuvottava olemaan lopettamatta lääkitystä äkillisesti. Potilaiden on neuvoteltava lääkärin kanssa asteittaisen lopettamisen annosteluaikataulusta lääkityksen vähentämiseksi.
Potilaille on kerrottava, että oksikodoni- ja parasetamolitabletit ovat potentiaalinen väärinkäyttölääke. Heidän tulee suojella sitä varkauksilta, eikä sitä saa koskaan antaa kenellekään muulle kuin sille henkilölle, jolle se on määrätty.
Laboratoriokokeet
Vaikka oksikodoni saattaa reagoida ristiin joidenkin huumausaineiden virtsatestien kanssa, ei löydetty saatavilla olevia tutkimuksia, joissa olisi määritetty oksikodonin havaittavuuden kesto virtsan huumeseuloissa. Farmakokineettisten tietojen perusteella oksikodonin kerta-annoksen havaittavuuden likimääräinen kesto on kuitenkin karkeasti arvioituna yhdestä kahteen vuorokautta lääkealtistuksen jälkeen.

Opiattien virtsakokeet voidaan tehdä laittomien huumeiden käytön määrittämiseksi ja lääketieteellisistä syistä, kuten tajunnan tilan muutoksia sairastavien potilaiden arvioimiseksi tai huumekuntoutuksen tehokkuuden seuraamiseksi. Opiaattien alustava tunnistaminen virtsasta edellyttää immunomääritysseulonnan ja ohutkerroskromatografian (TLC) käyttöä. Kaasukromatografiaa/massaspektrometriaa (GC/MS) voidaan käyttää kolmantena tunnistusvaiheena opiaattitestauksen lääketieteellisessä tutkimusjaksossa immunomäärityksen ja TLC:n jälkeen. 6-keto-opiaattien (esim. oksikodonin) identiteetit voidaan edelleen erottaa toisistaan analysoimalla niiden metoksiimi-trimetyylisilyylijohdannainen (MO-TMS).

Lääkkeiden yhteisvaikutukset oksikodonin kanssa
Opioidianalgeetit voivat tehostaa luurankolihasrelaksanttien neuromuskulaarista salpausvaikutusta ja saada aikaan lisääntynyttä hengityslamaantumista.

Potilailla, jotka saavat samanaikaisesti oksikodoni- ja parasetamolitablettien kanssa keskushermostoa lamaannuttavia lääkkeitä, kuten muita opioidianalgeetteja, yleisanesteetteja, fenotiatsiineja, muita rauhoittavia lääkkeitä, keskushermostoon vaikuttavia antiemeettisiä lääkkeitä, rauhoittavia-hypnoottisia lääkkeitä tai muita keskushermostoa lamaannuttavia lääkkeitä (mukaan lukien alkoholia), saattaa esiintyä additiivista keskushermostoa lamaannuttavaa vaikutusta. Kun tällaista yhdistelmähoitoa harkitaan, toisen tai molempien aineiden annosta on pienennettävä. Antikolinergisten lääkkeiden samanaikainen käyttö opioidien kanssa voi aiheuttaa paralyyttisen ileuksen.

Agonisti/antagonisti-kipulääkkeitä (eli pentatsosiinia, nalbufiinia, naltreksonia ja butorfanolia) on annettava varoen potilaalle, joka on saanut tai saa puhdasta opioidiagonistia kuten oksikodonia. Nämä agonisti/antagonisti -analgeettiset lääkkeet voivat vähentää oksikodonin analgeettista vaikutusta tai ne voivat nopeuttaa vieroitusoireita.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset parasetamolin kanssa
Alkoholi, etyylialkoholi: Kroonisilla alkoholisteilla on esiintynyt hepatotoksisuutta eri annostasojen (kohtalaisesta liialliseen) parasetamolin käytön jälkeen.

Antikolinergit: Parasetamolin vaikutuksen alkaminen voi viivästyä tai heikentyä hieman, mutta antikolinergit eivät vaikuta merkittävästi lopulliseen farmakologiseen vaikutukseen.

Oraaliset ehkäisyvalmisteet: Glukuronidaation lisääntyminen, mikä johtaa plasmapuhdistuman lisääntymiseen ja parasetamolin puoliintumisajan lyhenemiseen.

Hiili (aktivoitu): Vähentää parasetamolin imeytymistä, kun sitä annetaan mahdollisimman pian yliannostuksen jälkeen.

Betasalpaajat (propranololi): Propranololi näyttää estävän entsyymijärjestelmiä, jotka vastaavat parasetamolin glukuronidaatiosta ja hapettumisesta. Siksi parasetamolin farmakologiset vaikutukset saattavat lisääntyä.

Loop diureetit: Silmukkadiureettien vaikutukset voivat heikentyä, koska parasetamoli voi vähentää munuaisten prostaglandiinien erittymistä ja vähentää plasman reniiniaktiivisuutta.

Lamotrigiini: Seerumin lamotrigiinipitoisuudet voivat pienentyä, mikä aiheuttaa

terapeuttisten vaikutusten vähenemistä.

Probenesidi: Probenesidi saattaa lisätä hieman parasetamolin terapeuttista tehoa.

Zidovudiini: Zidovudiinin farmakologiset vaikutukset voivat heikentyä, koska zidovudiinin ei-maksallinen tai munuaispuhdistuma on suurentunut.

Lääkkeiden ja laboratoriotestien yhteisvaikutukset
Herkkyydestä/spesifisyydestä ja testimenetelmästä riippuen oksikodoni- ja parasetamoli-tablettien yksittäiset aineosat voivat ristireagoida kokaiinin (ensisijainen virtsametaboliitti, bentsoylokgoniini) tai marihuanan (kannabinoidit) alustavaan havaitsemiseen ihmisvirtsasta käytettävien määritysten kanssa. Varmistetun analyysituloksen saamiseksi on käytettävä tarkempaa vaihtoehtoista kemiallista menetelmää. Suositeltava varmistusmenetelmä on kaasukromatografia/massaspektrometria (GC/MS). Lisäksi kliinisiä näkökohtia ja ammatillista harkintaa olisi sovellettava kaikkiin huumausaineiden väärinkäytön testituloksiin, erityisesti silloin, kun käytetään alustavia positiivisia tuloksia.

Asetaminofeeni voi häiritä verensokerin kotikäyttöön tarkoitettuja verensokerin mittausjärjestelmiä; glukoosin keskiarvoissa voidaan havaita >20 %:n laskuja. Tämä vaikutus näyttää olevan riippuvainen lääkeaineesta, pitoisuudesta ja järjestelmästä.

Karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikentyminen
Karsinogeneesi

Oksikodonin ja parasetamolin karsinogeenisen potentiaalin arvioimiseksi ei ole tehty eläinkokeita.

Mutageenisuus

Oksikodonin ja parasetamolin yhdistelmää ei ole arvioitu mutageenisuuden suhteen. Oksikodoni yksinään oli negatiivinen bakteerien käänteismutaatiomäärityksessä (Ames), in vitro kromosomipoikkeavuuksien määrityksessä ihmisen lymfosyyteillä ilman metabolista aktivaatiota ja in vivo hiiren mikrotumakokeessa. Oksikodoni oli klastogeeninen ihmisen lymfosyyttien kromosomimäärityksessä metabolisen aktivaation läsnä ollessa ja hiiren lymfoomamäärityksessä metabolisen aktivaation kanssa tai ilman sitä.

Fertiliteetti

Elkotutkimuksia, joissa olisi arvioitu oksikodonin vaikutuksia hedelmällisyyteen, ei ole tehty.

Raskaus
Teratogeeniset vaikutukset

Raskausluokka C

Oksikodoni- ja parasetamolitableteilla ei ole tehty lisääntymistutkimuksia eläimillä. Ei myöskään tiedetä, voiko oksikodoni- ja parasetamolitabletit aiheuttaa sikiövaurioita, kun niitä annetaan raskaana olevalle naiselle, tai voiko se vaikuttaa lisääntymiskykyyn. Oksikodoni- ja parasetamolitabletteja ei saa antaa raskaana olevalle naiselle, ellei mahdollinen hyöty lääkärin arvion mukaan ole suurempi kuin mahdolliset vaarat.

Nonteratogeeniset vaikutukset

Opioidit voivat läpäistä istukan esteen ja niillä on potentiaalia aiheuttaa vastasyntyneen hengityslamaa. Opioidien käyttö raskauden aikana voi johtaa fyysisesti huumeriippuvaiseen sikiöön. Syntymän jälkeen vastasyntynyt voi kärsiä vaikeista vieroitusoireista.

Synnytys
Oksikodoni- ja parasetamoli-tabletteja ei suositella käytettäväksi naisille synnytyksen ja synnytyksen aikana ja välittömästi ennen synnytystä sen mahdollisten vaikutusten vuoksi vastasyntyneen hengitystoimintaan.

Imettävät äidit
Oksikodoni- ja parasetamoli-tabletteja saavan potilaan aikana ei pidä ryhtyä imettämään, koska imeväisen rauhoittuminen ja/tai hengityslama voi aiheuttaa rauhoittumista ja/tai hengityslamaa. Oksikodoni erittyy äidinmaitoon pieninä pitoisuuksina, ja harvinaisia raportteja uneliaisuudesta ja uneliaisuudesta oksikodoni/asetaminofeenivalmistetta käyttävien imettävien äitien vauvoilla on ollut. Parasetamolia erittyy myös äidinmaitoon pieninä pitoisuuksina.

Pediatrinen käyttö
Turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö
Erityistä varovaisuutta on noudatettava määritettäessä oksikodoni- ja parasetamoli-tablettien annostelumäärää ja -tiheyttä geriatrisille potilaille, koska oksikodonin puhdistuma voi olla hieman heikentynyt tässä potilasryhmässä verrattuna nuorempiin potilaisiin.

Maksan vajaatoiminta
Oksikodonin farmakokineettisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli loppuvaiheen maksasairaus, oksikodonin plasmapuhdistuma pieneni ja eliminaation puoliintumisaika piteni. Varovaisuutta on noudatettava, kun oksikodonia käytetään potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.

Munuaisten vajaatoiminta
Loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika pidentyi uremisilla potilailla lisääntyneen jakautumistilavuuden ja pienentyneen puhdistuman vuoksi. Oksikodonia on käytettävä varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.