Abstract and Introduction
Abstract
Objectives: Kuvata allergisen astman ja allergisen nuhan patofysiologia ja tarkastella omalitsumabin farmakologisia, farmakokineettisiä, farmakodynaamisia, tehoa ja turvallisuutta koskevia tietoja.
Menetelmät: MEDLINE, In-Process & Other Non-Indexed Citations ja EMBASE Drugs & Pharmacology haettiin käyttäen olizumab, omalizumab, E25, rhuMAb-E25 ja anti-IgE. Nuhan, astman ja IgE:n yhdistelmillä kaapattiin tietoa taudin patofysiologiasta.
Tulokset: Omalitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu ihmisen immunoglobuliinin (Ig)E:n korkean affiniteetin reseptorin sitoutumiskohtaan. Sidottu IgE ei ole käytettävissä basofiilien sitoutumiseen, degranulaatio vaimenee ja allergiset oireet vähenevät. Astmatutkimuksissa omalitsumabi vähensi inhaloitavien kortikosteroidien ja pelastuslääkkeiden tarvetta ja paransi astman hallintaa ja astman elämänlaatua keskivaikeissa ja vaikeissa allergisissa astmaatikoissa, joiden tauti oli huonosti hallinnassa inhaloitavilla kortikosteroideilla. Keskivaikeaa tai vaikeaa kausiluonteista allergista nuhaa (SAR) sairastavilla huonosti hallinnassa olevilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa omalitsumabi vähensi pahenemisvaiheiden vakavuutta ja pelastuslääkkeiden käyttöä sekä paransi nuhaan liittyvää elämänlaatua. Hyödyt havaittiin myös tutkimuksissa, joissa SAR:n hoidossa käytettiin immunoterapian ja omalitsumabin yhdistelmiä, sekä monivuotisen allergisen nuhan (PAR) tutkimuksissa. Omalitsumabi on ollut hyvin siedetty. Vaikka hoidetuilla potilailla on havaittu pahanlaatuisia kasvaimia, ne eivät todennäköisesti liittyneet omalitsumabihoitoon.
Päätelmät: Omalitsumabi on osoittanut tehoa lapsilla, aikuisilla ja nuorilla, joilla on hallitsematon keskivaikea tai vaikea allerginen astma ja allerginen nuha. Pitkäaikaisturvallisuutta 52 viikkoa pidemmällä aikavälillä on edelleen arvioitava.
Esittely
Astman ja allergisen nuhan kaltaisilla sairauksilla on merkittävä yhteiskunnallinen vaikutus. Nämä sairaudet vaikuttavat merkittävään potilasjoukkoon ja aiheuttavat taakkaa hoitokustannusten, tuottavuuden menetyksen ja heikentyneen elämänlaadun muodossa. Vaikka näiden sairauksien hoitoon on saatavilla lääkkeitä, jotkin niistä keskittyvät vain oireiden lievittämiseen, toiset ovat toimintamekanismiltaan epäspesifisiä (ja aiheuttavat siksi huomattavia sivuvaikutuksia), eikä mikään niistä lievitä oireita kaikilla potilailla. Koska IgE:llä on tärkeä rooli näiden sairauksien ilmenemisessä (ks. keskustelu jäljempänä), on ollut kiinnostusta kehittää hoitoja, jotka kohdistuvat nimenomaan tähän immunoglobuliiniin allergisen astman ja allergisen nuhan hoitoon. Äskettäin markkinoille tullut monoklonaalinen IgE-vasta-aine omalitsumabi (Xolair, Genentech, South San Francisco, Kalifornia) tarjoaa lääkäreille ainutlaatuisen lisävaihtoehdon näiden sairauksien hoitoon. Tässä katsauksessa esitetään tietoa allergisen astman ja allergisen nuhan patofysiologiasta ja kuvataan omalitsumabin farmakologiaa, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, kliinisiä tehotietoja ja turvallisuusprofiilia. Tämän katsauksen painopiste johtuu siitä, että suurin osa julkaistusta omalitsumabia koskevasta tiedosta koskee sen käyttöä näihin sairauksiin. Tulevaisuudessa IgE-vastaista hoitoa voidaan kuitenkin todennäköisesti soveltaa myös muihin IgE-välitteisiin sairauksiin, kuten ruoka-aineallergioihin ja atooppiseen ihottumaan. Erityisesti viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että anti-IgE-hoito voi ehkäistä maapähkinäallergiaa sairastavien potilaiden tahattoman maapähkinäaltistuksen aiheuttamia oireita.