Melatoniini iäkkäillä unettomuuspotilailla. A systematic review

Taustaa: Melatoniini on käpyrauhasen tuottama hormoni ja antioksidantti, jolle on väitetty neljää neurobiologista roolia ikääntyneessä väestössä: ikääntymistä estävä aine; vapaiden radikaalien pelastaja; vuorokausirytmin säätelijä; endogeeninen unen indusoija. Melatoniinikorvaushypoteesin mukaan 1) ikääntymiseen liittyvä hyvin todistettu väheneminen vaikuttaa unettomuuteen ja 2) korvaaminen fysiologisilla melatoniiniannoksilla parantaa unta. Tämän katsauksen tavoitteena oli selvittää näyttöä melatoniinin tehosta iäkkäiden unettomuuspotilaiden hoidossa.

Menetelmät: MEDLINE-tietokannasta vuosilta 1990-2000 tehtiin hakuja, joiden tärkeimpinä alaotsikoina olivat ”melatoniini”, ”geriatria” ja ”(hauras)-vanhukset”. Tuloksena saatiin 78 artikkelia: tarkasteltiin vain tutkimuksia, joissa oli empiirisiä hoitotietoja (N = 12).

Tulokset: Kuudessa raportissa (abstrakti, tutkimuskirje, retrospektiivinen tapaustutkimus, 3 avointa tutkimusta) todettiin melatoniinin tehon suuntaus: unen laatu parani ja Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla auringonlasku väheni. Kuudessa kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa ristikkäistutkimuksessa hoidettiin yhteensä 95 potilasta (keski-ikä 65-79 vuotta). Melatoniiniannokset vaihtelivat 0,5 mg:sta 6 mg:aan; useimmat ottivat kerta-annoksen 30-120 minuuttia ennen nukkumaanmenoa. Kolmessa tutkimuksessa käytettiin hitaasti vapautuvaa muotoa. Unen laatua mitattiin objektiivisesti ranneaktigrafialla (n = 4) ja polysomnografialla (n = 2), ja lisäksi arvioitiin subjektiivista unen laatua (n = 2). Unen latenssi lyheni merkittävästi 4 tutkimuksessa. Kolmessa tutkimuksessa muut unen laadun mittarit (unen tehokkuus, kokonaisuniaika ja unen aikainen herääminen) paranivat. Subjektiivinen unenlaatu ei parantunut. Aamuyön uneliaisuutta ei esiintynyt. Tutkimusten vertailu viittaa siihen, että melatoniini on tehokkainta iäkkäillä unettomuuspotilailla, jotka käyttävät kroonisesti bentsodiatsepiineja ja/tai joiden melatoniinipitoisuus unen aikana on dokumentoidusti alhainen.

Päätelmät: On riittävästi näyttöä siitä, että pienet melatoniiniannokset parantavat unen alkuvaiheen laatua valikoiduilla iäkkäillä unettomuuspotilailla. Tarvitaan kuitenkin suurempia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa on vähemmän tiukat sisäänottokriteerit, jotta saadaan näyttöä tehokkuudesta (eli kliinisestä ja subjektiivisesta merkityksestä) geriatrisilla potilailla, jotka kärsivät unettomuudesta, ennen kuin voidaan suositella laajamittaista käyttöä.