Amerikkalaisen ihotautien akatemia on kehottanut lääkäreitä olemaan tarkkana antibioottien valinnassa mikrobilääkeresistenssin kasvavan uhan vuoksi, joten tehon lisäksi lääkäreiden on otettava huomioon bakteeriresistenssin kielteiset vaikutukset ja lääkkeiden mahdolliset vaikutukset ihmisen mikrobistoon hoitovalintoja tehdessään, sanovat Future Microbiology -lehdessä julkaistun katsauksen kirjoittajat.1

Oraalisia antibiootteja käytetään laajalti keskivaikean tai vaikean akne vulgariksen tulehduksellisia leesioita sairastavien potilaiden hoitoon, ja laajakirjoiset tetrasykliiniantibiootit doksisykliini ja minosykliini ovat suosittuja vaihtoehtoja. Niihin liittyy kuitenkin sivuvaikutuksia, kuten ripulia ja emättimen kandidiaasia, sekä bakteeriresistenssin lisääntyminen. Tetrasykliiniperheeseen kuuluvien antibioottien liikakäytöstä ollaan yhä huolestuneempia, koska tetrasykliinille vastustuskykyiset organismit ovat lisääntyneet.

UUTUUS: Aknepotilaat ovat avoimia antibioottivapaalle hoidolle

Muuten tetrasykliinin, sarsykliinin, FDA hyväksyi viime vuonna keskivaikean tai vaikean akne vulgariksen hoitoon 9-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille. Saresykliinillä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia ja voimakas aktiivisuus grampositiivisia bakteereja vastaan, mukaan lukien aktiivisuus useita Cutibacterium acnes -kantoja vastaan, mutta sillä on minimaalinen aktiivisuus suolistoperäisiä aerobisia gramnegatiivisia bakteereja vastaan.

Vaikka saresykliini osoitti doksisykliiniin ja tetrasykliiniin verrattavaa tehoa C. acnes -bakteereita, makrolidiresistenttejä organismeja, metisilliinille herkkiä ja resistenttejä isolaatteja sekä Staphylococcus epidermidistä vastaan, sillä oli neljä-kahdeksan kertaa vähemmän tehoa bakteereihin, jotka kuuluvat ihmisen normaaliin mikrobistoon.2

Sen uskotaan, että doksisykliinin ja minosykliinin käyttöön liittyvä ruoansulatuskanavan mikrobiston häiriintyminen voi osaltaan vaikuttaa ruoansulatuskanavan haittavaikutusten, ripulin, suoliston ja emättimen sienien liikakasvun ja emättimen kandidiaasin lisääntyneeseen esiintyvyyteen erityisesti potilailla, jotka saavat pitkäaikaista suun kautta annettavaa hoitoa. Moniresistentit gramnegatiiviset infektiot ovat yhä yleisempiä, ja ne aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

”Doksisykliinillä ja minosykliinillä on laajempi antibakteerinen aktiivisuusspektri, mikä voi johtaa tetrasykliinille resistenttien organismien, kuten Candida albicansin, liikakasvuun. Laaja antibakteerinen spektri voi myös vaikuttaa negatiivisesti ihmisen suolistomikrobistoon, millä voi olla vaikutusta terveyteen”, selittää pääkirjoittaja, tohtori Angela Yen Moore Arlingtonin tutkimuskeskuksesta Arlingtonista Teksasista.

”Saresykliinin kapea antibakteerinen spektri voi mahdollisesti johtaa suolisto- ja emättimen kasviston dysbioosin vähenemiseen, mikä voi vähentää haittavaikutuksia, kuten ripulia tai vulvovaginaalista kandidiaasiaa. Lisäksi sarecycline on osoittanut vähäistä potentiaalia bakteeriresistenssin synnyttämiseen”, hän lisää.

RELATED:

Tetrasykliini, doksisykliini ja minosykliini läpäisevät myös veri-aivoesteen, mikä saattaa selittää mahdolliset haittavaikutukset pseudotumor cerebri, päänsärky ja huimaus, kun taas sarecycline harvemmin läpäisee veri-aivoesteen.

Koska biologisessa hyötyosuudessa ei havaittu eroa, kun se otettiin ruoan kanssa, saresykliinillä on FDA:n hyväksyntä ottaa ruoan kanssa tai ilman ruokaa, ilman varoituksia ruoan, raudan, antasidien tai kalsiumlisien välttämisestä, toisin kuin muilla tetrasykliiniperheen antibiooteilla. Tetrasykliinit on yleensä otettava täyden vesilasillisen kera joko kaksi tuntia ruokailun jälkeen tai kaksi tuntia ennen ruokailua, koska ne sitoutuvat ruokaan ja helposti myös magnesiumiin, alumiiniin, rautaan ja kalsiumiin, mikä heikentää niiden kykyä imeytyä kokonaan elimistöön.

Aikaisemmat tetrasykliiniluokan antibiootit on yhdistetty pysyvien hampaiden värjäytymiseen lapsilla,3 ja sittemmin tetrasykliiniantibiootit on hyväksytty käytettäväksi vain yli 8-vuotiailla lapsilla, jolloin odontogenoosin aika loppuu.

Saaresykliini on käyttökelpoinen hoitovaihtoehto esipuberteetti-ikäisille lapsille, tohtori Moore sanoo. ”Uudemman luokan tetrasykliinien, kuten doksisykliinin, kalsiumin sitoutumiskyky on pienempi verrattuna vanhempiin tetrasykliineihin. Useita tutkimuksia on julkaistu, jotka osoittavat, että doksisykliinin käyttö ennen 8 vuoden ikää ei osoita merkkejä hampaiden pysyvästä värjäytymisestä.”

Saresykliinin teho- ja turvallisuusprofiilia arvioitiin kahdessa identtisesti suunnitellussa, monikeskuksisessa, kaksoissokkoutetussa vaiheen 3 tutkimuksessa, joihin osallistui 2002 potilasta, jotka olivat 9-45-vuotiaita ja sairastivat keskivaikeaa tai vaikeaa akne vulgarista.4 Potilaat satunnaistettiin saamaan saresykliiniä 1,5 mg/kg tai lumelääkettä 12 viikon ajan ja arvioitiin kolmen viikon välein.

RELATED:

Hoidon onnistuminen määriteltiin vähintään 2 asteen parannukseksi IGA-pisteissä. Kasvojen leesioiden osalta huomattavasti suurempi osa sarsisykliinipotilaista saavutti tämän päätetapahtuman verrattuna lumelääkettä saaneisiin (21,9 % ja 22,6 % verrattuna 10,5 % ja 15,3 % prosenttiin). Tulehduksellisten leesioiden tilastollisesti merkitsevää vähenemistä havaittiin viikolla 3, ja viikolla 12 tulehduksellisten leesioiden keskimääräinen prosentuaalinen väheneminen oli (51,8 % ja 49,9 % saresykliinillä verrattuna 35,1 %:iin ja 35,4 %:iin lumelääkettä saaneilla).

Statistisesti merkitseviä parannuksia havaittiin sekä rintakehän että selän aknen osalta viikolla 12 saresykliiniä saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin.

>Tutkimuksissa havaitut tavallisimmat haittavaikutukset olivat pahoinvointi, päänsärky ja oksentelu. Tetrasykliiniperheeseen kuuluviin antibiootteihin liittyvien tunnettujen haittavaikutusten vuoksi tietyt haittavaikutukset olivat kiinnostavia. Plaseboon verrattuna sarsisykliiniryhmässä todettiin enemmän vulvovaginaalista kandidiaasia ja vulvovaginaalisia mykoottisia infektioita, pahoinvointia ja auringonpolttamaa, mutta oksentelua, ripulia, ruokatorvitulehdusta, huimausta, tinnitusta, huimausta ja pseudotumor cerebriä ei havaittu enemmän.

”Saretsykliinillä on merkittäviä vaikutuksia tulehduksellisiin leesioihin, mutta sillä todettiin olevan myös tilastollisesti merkitsevä vaikutus ei-tulehduksellisiin aknen muotoisiin leesioihin tietyissä aikapisteissä”, sanoo tohtori Moore. ”Saretsykliinin tarkkaa vaikutusta ei-tulehduksellisiin leesioihin on tutkittava tarkemmin. Mahdollinen teoria on kuitenkin se, että komedoneiden kehittymisen alkuvaiheessa sarecyclinilla on mahdollisesti tulehdusta ehkäisevä vaikutus varhaisiin tulehdusreitteihin.”

2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Microbiological profile of sarecycline, a novel targeted spectrum tetracycline for the treatment of acne vulgaris. Antimicrob. Agents Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).