Rauta on elintärkeää elämälle, mutta raudan ylikuormitus on myrkyllistä ja mahdollisesti tappavaa. Maksa on merkittävä raudan varastointipaikka, ja se on erityisen altis raudan ylikuormituksen aiheuttamille vaurioille, erityisesti silloin, kun (kuten primaarisessa hemokromatoosissa) rauta kertyy hepatosyytteihin. Maksa voi ottaa rautaa käyttöönsä useissa eri muodoissa ja eri reittejä pitkin: (1) diferrisen tai monoferrisen transferriinin tai ferritiinin reseptorivälitteinen endosytoosi, (2) transferriinin raudan pelkistyminen ja kuljettajan mahdollistama sisäistyminen transferriinistä ilman transferriinin proteiiniosan sisäistymistä, (3) raudan pienimolekyylipainoisten, ei-proteiinisidonnaisten rautamuotojen elektrogeeninen otto ja (4) hemiinin otto hemi-albumiinista, hemi-hemopeksiinista tai hemoglobiini-haptoglobiini -komplekseista. Normaalisti reitti 2 on luultavasti tärkein hepatosyyttien raudan ottamisessa. Rauta varastoituu maksassa ferritiinikuorien ytimiin ja hemosideriiniksi, joka on rautapitoisesta ferritiinistä peräisin oleva liukenematon tuote. Rauta hepatosyyteissä stimuloi ferritiinin mRNA:n translaatiota ja tukahduttaa transferriinin ja transferriinireseptorien DNA:n transkriptiota. Kroonisen maksan raudan ylikuormituksen tärkeimmät patologiset vaikutukset ovat: (1) fibroosi ja kirroosi, (2) porfyria cutanea tarda ja (3) maksasolusyöpä. Vaikka tarkat patogeneettiset mekanismit ovat edelleen tuntemattomia, rauta aiheuttaa todennäköisesti näitä ja muita toksisia vaikutuksia lisäämällä oksidatiivista stressiä ja lysosomaalista labiliteettia. Raudan ylikuormituksen voimakkaat diagnosointi- ja hoitotoimet ovat välttämättömiä, koska raudan patologiset vaikutukset ovat täysin estettävissä varhaisella ja tehokkaalla raudan poistamisella ja raudan uudelleen kertymisen estämisellä.