Asiantuntijat tietävät vain vähän siitä, miten jumbokalmarit kutevat, mikä johtuu suurelta osin siitä, että kalmarit viettävät suurimman osan elämästään sukeltamisen kannalta vaarallisissa syvyyksissä. Niiden munia ei ole koskaan havaittu luonnossa.

Kuten useimmat pääjalkaiset, Humboldtin kalmarit lisääntyvät vain kerran elämänsä aikana! Koska D. gigasin lisääntymistavasta tiedetään vain vähän, on esitetty muutamia teorioita. Yksi teoria on, että niiden värinvaihtokyky saattaa olla parittelutekijä, ja urokset saattavat käyttää sitä saadakseen naaraiden huomion. Uskotaan myös, että ne laskevat munansa merenpohjaan, kuten muutkin kalmarit, mutta ne ovat vaarallisessa sukellussyvyydessä, joten emme saa selvää kuvaa siitä, mitä todella tapahtuu. Kuten useimmat pääjalkaiset, myös D.gigas-lajin kalmarit lisääntyvät semelparisesti, mikä tarkoittaa, että ne lisääntyvät kerran elämässään ja kuolevat pian sen jälkeen. Hieman yli 200 päivän kuluttua sekä uros että naaras saavuttavat sukukypsyyden, minkä jälkeen ne kykenevät lisääntymään.

Kutu ulottuu ympäri vuoden, mutta tärkein kutuhuippu ajoittuu lokakuusta tammikuuhun. Vaikka parittelevien Humboldt-kalmareiden välillä ei ole dokumentoitu minkäänlaista kosiskelua, uskotaan, että ottaen huomioon niiden kehittyneet aivot, monimutkaiset silmät ja kromatofoorirakenteet, jonkinlainen kosiskelurituaali on erittäin todennäköinen. Parittelun yhteydessä hedelmöitys tapahtuu naaraiden sisällä. Molemmat kalmarit kietovat lonkeronsa toisiinsa, ja uros sijoittaa spermatofoorinsa naaraan suun limakalvon sisään(eol.org). Kun suuret, jopa 2 miljoonaa munaa sisältävät munamassat on tuotettu, naaras ei tee enää muita vanhempaininvestointeja. Tämä johtuu pääasiassa siitä, että useimpien muiden pääjalkaisten tavoin Humboldt kuolee pian muniensa tuottamisen jälkeen.