By the WoundSource Editors

Haavan reepitelisaatio on avainasemassa haavan sulkeutumisen tavoitteessa. Reepitelisaatio on koordinoitu monitekijäinen systeeminen prosessi, johon kuuluu uuden epiteelin ja ihon lisäkkeiden muodostuminen. Epitelisaatioprosessi voi pysähtyä useiden tekijöiden vuoksi, jotka kaikki on ratkaistava, ennen kuin haavan paraneminen voi edetä. Yleisiä hidastavia tekijöitä ovat:1

• Ylimääräiset matriksin metalloproteaasit
• Heikentynyt fibroblastien signalointi
• ECM:n epävakaus
• Keratinosyyttien migraation pysähtyminen

Kun reepitelisaatioprosessi epäonnistuu, sillä voi olla kielteisiä seurauksia haavan ja potilaan kannalta, kuten hypertrofisen arpimuodostuma. Paranemisprosessin poikkeavuuksien lieventäminen reepitelisaation edistämiseksi ja haavan sulkeutumisen tehostamiseksi on välttämätöntä. Haavat, joiden reepitelisaatio on heikentynyt, voivat johtua monista muuttujista, kuten edellä luetelluista, ja muista tekijöistä, kuten diabeteksesta, traumasta, palovammoista, bakteeri-infektioista, kudoksen hypoksiasta, paikallisesta iskemiasta, eksudaateista ja liiallisista tulehdussytokiinien pitoisuuksista, jotka aiheuttavat jatkuvaa tulehdustilaa. Jatkuva tulehdustila voi aiheuttaa solupoolissa lisääntyvää solujen vanhenemista ja vähentynyttä solujen vastetta kasvutekijöille.2,3

Repitelisaatioprosessi

Epiteeli
Uusi epiteeli ja ihon lisäkkeet aktivoivat keratinosyyttien proliferaation, migraation ja erilaistumisen sekä alapuolella olevien ihorakenteiden suojan palautumisen. Tämä prosessi auttaa palauttamaan epidermisesteen estämään infektioita ja liiallista kosteudenhukkaa.4 Keratinosyytit reepitelisoituvat lisääntyneen migraation ja mitoosin kautta, jotka sijaitsevat haavan periferiassa epidermiksen sisällä, kun taas fibroblastit migroituvat haavakohdan alapuolelle lähelle haavaa.5 Kun haava-alue on peitetty, kontakti-inhibitio pysäyttää migraation samalla kun se käynnistää keratinosyyttien erilaistumisen kerrostuneiksi levyepiteelisiksi keratinisoiviksi epidermissoluiksi.6

>

Paljonko osaat haavojen paranemisen edistämistä? Ota selvää 10 kysymyksen tietokilpailustamme! Klikkaa tästä.

Mesenkymaaliset kantasolut
Mesenkymaalisilla kantasoluilla (MSC-soluilla) on elintärkeä rooli anti-inflammatiossa, solujen migraatiossa, proliferaatiossa ja erilaistumisessa, biologisissa prosesseissa sekä aktivaation ja/tai inhibition signaalireiteissä.5 Mesenkymaalisten kantasolujen mekanismia ja osallisuutta selvitetään edelleen mysteerinä.

Pitkälle kehitetyt terapiat reepitelisaation edistämiseksi

On olemassa useita pitkälle kehitettyjä terapioita, jotka voivat auttaa edistämään reepitelisaatiota ratkaisemalla ongelmat, jotka johtivat haavan pysähtymiseen alun perin.

Kollageenihoidot
Kollageenin kehittyneet haavanhoitotuotteet tarjoavat tehokkaasti telineen eksogeenisten kasvutekijöiden levittämiselle haavoihin, kun niitä käytetään elävään tai granuloivaan kudokseen. Kollageenia on monenlaista, kuten tyynyjä, levyjä, tahnoja, liuoksia, jauheita, partikkeleita ja geelejä. Kollageenia voidaan saada mistä tahansa eläinkudoksesta, mutta kollageenin ominaisuudet eroavat toisistaan riippuen siitä, mistä eläinkudoksesta se on saatu. Yleisimpiä lähteitä ovat naudan iho ja jänteet, sian iho, suolisto ja virtsarakon limakalvo sekä rotan häntä.7 Täyspaksuisia haavoja on tutkittu sian malleilla, joilla on validoitu kollageenimatriisi-implanttien vaikutukset granulaatiokudoksen muodostumiseen, haavan supistumiseen ja reepitelisaatioon.8 8.

Solu- ja/tai kudospohjaiset tuotteet
Solu- ja/tai kudospohjaiset tuotteet, jotka tunnetaan myös ihon korvikkeina, koostuvat erilaisista solu- ja akellulaaristen komponenttien yhdistelmistä, ja niiden tarkoituksena on stimuloida isäntäkudosta uudistamaan menetettyä kudosta ja korvata haava toimivalla iholla, joka on peräisin ihmisestä ja/tai eläimistä.9 Solumuotoiset tai muutoin biotekniset soluhoidot tarjoavat fibroblasteja ja keratinosyyttejä, jotka tuottavat kasvutekijöiden, sytokiinien ja entsyymien lähteen, joka edistää kudoksen uudistumista.10 Kudoksen kasvua edistävien solunulkoisen matriisin (ECM) luomiseksi käytetään monenlaisia luonnollisia ja synteettisiä tuotteita. Nämä tuotteet sisältävät materiaaleja, kuten kollageenia tai polyglaktiinia. Akellulaariset tuotteet tarjoavat solunulkoisen matriisin (ECM), johon solut voivat vaeltaa ja joka edistää kudoksen uusiutumista.11

Muut näkökohdat reepitelisaation edistämiseksi

Aliravitsemus koostuu potilaan energian ja/tai ravintoaineiden saannin puutteesta, liiallisesta määrästä tai epätasapainosta.12 Proteiinikato vaikuttaa kielteisesti immuunijärjestelmään, haavan paranemiseen sekä biologisiin ja molekulaarisiin prosesseihin. Riittävät hiilihydraatit ovat välttämättömiä fibroblastien migraatiolle proliferatiivisen vaiheen aikana. Arginiini, glutamiini, rauta, sinkki, A-, B-, C- ja D-vitamiinit sekä muut hivenaineet ovat välttämättömiä tulehdusprosessille ja kollageenin synteesille.13 Kroonisia haavoja sairastaville potilaille on harkittava runsasproteiinisten ja runsaskaloristen ravintolisien tarjoamista aterioiden välissä (30-35 kcal/kg ruumiinpainoa, 1,2-1,5 g proteiinia/kg ruumiinpainoa). Arginiini- ja hivenainelisää voidaan myös harkita tarpeen mukaan.14

Yhden tai useamman puhdistusmenetelmän käyttäminen edistää paranemista, vähentää infektioriskiä ja parantaa haavan paranemistuloksia. Biologiset, entsymaattiset, autolyyttiset, mekaaniset ja kirurgiset puhdistusmenetelmät olisi sisällytettävä potilaan hoitosuunnitelmaan; lääkäreiden olisi varmistettava, että he käyttävät potilaskeskeistä lähestymistapaa valitessaan puhdistusmenetelmää, sillä kaikki menetelmät eivät sovellu kaikille potilaille. Debridementtimenetelmät tarjoavat johdonmukaisuutta haavapohjan valmisteluun ja edistävät paranemista reepitelisaatioon.15

Johtopäätös

Haavan kroonistuminen tapahtuu, kun paranemiskaskadin normaali siirtyminen on epäonnistunut, jolloin haava pysähtyy tulehdusvaiheeseen. Haavan rakenne ja toiminta voidaan palauttaa käyttämällä yhtä tai useampaa hoitomuotoa, kuten debridement-menetelmiä ja kehittyneitä haavanhoitotuotteita tarpeen mukaan. Kriittiset tekijät, kuten bakteeritasapaino, ravitsemus ja optimaalinen kostea ympäristö, edistävät reepitelisaatiota ja haavan paranemista.

viite
1. Anderson K, Hamm RL. Haavan paranemista heikentävät tekijät. J Am Coll Clin Clin Wound Spec. 2012;4(4):84-91.
2. Mulder GD, Vande Berg JS. Solujen vanheneminen ja matriksin metalloproteinaasiaktiivisuus kroonisissa haavoissa: merkitys debridementin ja uusien teknologioiden kannalta. J Am Podiatr Med Assoc. 2002;92(1):34-37.
3. Ribeiro J, Pereira T, Amorim I, et al. Cell therapy with human MSCs isolated from the umbilical cord Wharton jelly associated to a PVA membrane in the treatment of chronic skin wounds. Int J Med Sci. 2014;11(10):979-987.
4. Krishnaswamy VR, Korrapati PS. Dermatopontinin rooli uudelleenepitelisaatiossa: vaikutukset keratinosyyttien migraatioon ja proliferaatioon. Scientific Reports. 2014;4:7385.
5. Coulombe PA. Haavan epitelisaatio: löytämisen vauhdin kiihdyttäminen. J Investig Dermatol. 2003;121(2):219-230.
6. Walter MNM, Wright KT, Fuller HR, MacNeil S, Johnson WEB. Mesenchymal stem cell-conditioned medium accelerates skin wound healing: an in vitro study of fibroblast and keratinocyte scratch assays. Exp Cell Res. 2010;316(7):1271-1281.
7. Badylak SF. Transplant Immunol. 2004; 12:367-377.
8. Kollageenipohjaiset biomateriaalit haavan paranemiseen. Biopolymeerit. NIH Public Access. Kirjoittajan käsikirjoitus. 2014; 101(8): 821-833. Doi: 10.1002/bip.22486
9. Ihon korvikkeet kroonisten haavojen hoidossa. Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ); 2018. Päivitetty 2019. https://effectivehealthcare.ahrq.gov/products/skin-substitutes/protocol. Viitattu 20. helmikuuta 2020.
10. Savoji H, Godau B, Hassani MS, Akbari M. Ihokudoksen korvikkeet ja biomateriaalien riskinarviointi ja testaus. Front Bioeng Biotechnol. 2018;6:86.
11. Frykberg RG, Banks J. Kroonisten haavojen hoidon haasteet. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015;4(9):560-82.
12. Aliravitsemus. Maailman terveysjärjestö. 2018. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/malnutrition. Luettu 21. helmikuuta 2020.
13. Barchitta M, Maugeri A, Favara G, San Lio RM, Evola G, et al. Nutrition and Wound Healing: An Overview Focusing on the Beneficial Effects of Curcumin. Int J Mol Sci. 2019; 20(5): 1119. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6429075/ Viitattu 21. helmikuuta 2020.
14. Van Anholt, R., L. Sobotka, E. Meijer, et al. Specific nutritional support accelerates pressure ulcer healing and reducing wound care intensity in non-malnourished patients. Nutrition 2010;26(9):867-72.
15. Leaper D. Terävä tekniikka haavanpoistoon. World Wide Wounds. 2002. http://www.worldwidewounds.com/2002/december/Leaper/Sharp-Debridement.html. Luettu 21. helmikuuta 2020.