Foolihappo on folaatin synteettinen muoto, joka on vesiliukoinen B-vitamiini, joka osallistuu useisiin kriittisiin toimintoihin ihmiskehossa. Folaatin aktiivinen muoto on tetrahydrofoolihappo. Se toimii yhdessä hiilen pelkistysreaktiossa. Nämä reaktiot osallistuvat nukleotidien ja aminohappojen synteesiin1. Foolihappoa aineenvaihdunnassaan tarvitsevat aminohapot ovat metioniini, kysteiini, seriini, glysiini ja histidiini. Foolihappo toimii myös koentsyyminä metioniinin muuntamisessa homokysteiiniksi. Metioniinin muuntamiseen tarvitaan myös B12- ja B6-vitamiinia. Näin ollen folaatin tai B12:n puute voi johtaa kohonneeseen homokysteiinitasoon. Metioniini toimii S-adenyylimetioniinina (SAM) yhden hiiliyksikön luovuttajana DNA:n, RNA:n, proteiinien ja fosfolipidien metylointikohdissa2. Muuntamisesta vastaava entsyymi on riippuvainen riboflaviinista (B3). DNA-synteesiin tarvittavien B-vitamiinien välillä on monitasoisia vuorovaikutuksia3. Foolihappoa tarvitaan erytropoieesiin, joten foolihapon puute johtaa megaloblastiseen anemiaan. Riittävä foolihapon saanti ravinnosta on ratkaisevan tärkeää DNA:n korjaamisen ja solujen normaalin kasvun kannalta.

Kun foolihappoa ei ole riittävästi ravinnosta, tarvitaan suun kautta annettavaa lisäravintoa. Lisäravinteen annostus vaihtelee iän ja perussairauksien mukaan. Yleisväestön osalta foolihapon puutteen vuoksi lisäravinteena pidetään 0,4 mg/vrk:n annosta. Tämä annos voidaan nostaa 0,8 mg:aan/vrk raskaana oleville ja imettäville naisille. Ei-puutteellisilla henkilöillä raskauden ennaltaehkäisyä varten suositeltu annos on 0,4 mg/vrk – 1 mg/vrk. Suositeltu ravintosisältö foolihapolle on 400 µg/vrk miehille ja naisille ja 600 µg/vrk raskaana olevalle naiselle. Imettävien naisten tulisi saada 500 µg/vrk foolihappoa ravinnostaan4. Annoksia saatetaan joutua suurentamaan alkoholisteilla ja kouristuslääkehoitoa saavilla potilailla.

Pediatrisilla potilailla suositeltu ravintosisältö vaihtelee iän mukaan. 1-3-vuotiaille lapsille RDA on 150 µg/vrk. Se nousee 200 µg/vrk 4-8-vuotiaille lapsille ja 300 µg/vrk 9-13-vuotiaille. Imettävien äitien lapset eivät tarvitse ylimääräistä foolihappolisää, jos äidin ruokavalio sisältää riittävästi foolihappoa. Maidon foolihappopitoisuuden on todettu olevan 15,2 ng/ml ternimaidossa, 16,3 ng/ml siirtymäkauden maidossa ja 33,4 ng/ml kypsässä maidossa5. Imeväisille, jotka eivät imetä, tarvitaan 65-80 µg ravinnon folaattiekvivalenttia päivässä6. Raskaana oleville naisille ei suositella liian suuria folaattilisäannoksia. Raskaana olevilla naisilla yli 5000 µg:n foolihappoannosten on osoitettu liittyvän haittavaikutuksiin, kuten hengitystieallergioihin, viivästyneeseen psykomotoriseen kehitykseen ja insuliiniresistenssiin7, 8.

Foolihappopitoisuudet ovat huolenaiheena useiden lääkkeiden yhteydessä. Metotreksaatti on foolihapon antagonisti, ja hoitoa on täydennettävä foolihapolla toksisuuden vähentämiseksi. Metotreksaattihoitoa täydennetään leukovorinilla. Leukovorin (foliinihappo) on foolihapon vitameeri ja sillä on sen täysi vitamiiniaktiivisuus. Leukovorinia annetaan metotreksaatin kanssa, jotta solut eivät kärsisi hoidon sivuvaikutuksista9, 10. Sitä voidaan käyttää syövän kemoterapiassa sekä metotreksaattia nivelreuman hoitoon käyttäville potilaille. Leukovorinia käytetään myös yhdessä 5-fluorourasiilin kanssa syövän kemoterapiassa. Se tehostaa 5-fluorourasiilin vaikutuksia estämällä samaa entsyymiä, johon 5-fluorourasiili kohdistuu: tymidylaattisyntaasia11. Leukovorinia määrätään myös yhdessä pyrimetamiinin ja sulfadiatsiinin kanssa tehostamaan aivotoksoplasmoosin hoidon vaikutuksia12, 13. Valproiinihapon, fenytoiinin, karbamatsepiinin, primidonin ja fenobarbitaalin tiedetään alentavan folaattitasoja14. Kouristuslääkkeiden lisäksi myös kasvainlääkkeet aminopteriini, pemetreksedi, pralatreksaatti ja raltitreksedi ovat vähentäneet foolihapon seerumipitoisuutta15. Foolihappolisän annostuksen mukauttaminen voi olla tarpeen raskaana oleville naisille, jotka käyttävät kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä16. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet huolta suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden yhteisvaikutuksesta foolihapon kanssa. Tämä on sittemmin korjaantunut ja päädytty siihen, että ehkäisypillerit eivät vaikuta foolihappotasoihin17.

Foolihapon puutteesta johtuvat hermostoputkiviat (NTD) on todettu lukuisissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Kun lisäravinteen antaminen aloitetaan ennen raskauden alkamista, sen on osoitettu vähentävän NTD:n ensimmäisen ilmaantuvuuden riskiä. Näihin kuuluvat anenkefalia ja spina bifida. Anenkefalia on etuaivojen ja kallonpohjan puuttuminen. Spina bifida on häntänavan vika. Spina bifidalla on erilaisia kliinisiä ilmenemismuotoja, kuten spina bifida aperta (avoin), cystica, suljettu tai spina bifida, johon liittyy useampi kuin yksi nikama. On tärkeää huomata, että foolihapon puutteeseen liittyvät NTD:t ovat yksittäisiä eivätkä liity NTD:tä sisältäviin oireyhtymiin18. Naisilla, joiden suvussa on esiintynyt NTD:tä, on suurempi riski saada NTD:tä sairastavia lapsia. Tämän vuoksi on erittäin tärkeää ehkäistä NTD:n ensimmäinen esiintyminen perheessä. Näin ollen seerumin riittävät folaattipitoisuudet ennen raskauden alkamista ovat olennaisen tärkeitä. NTD:iden lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että foolihappolisä vähentää myös todennäköisyyttä saada raskausaikaan nähden pieni lapsi19. Myös synnynnäiset sydänviat (CHD) liittyvät foolihapon puutteeseen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että CHD:n riski pienenee äideillä, jotka saavat riittävästi monivitamiini- ja foolihappolisää20.

NTD:t ovat useissa tutkimuksissa osoittaneet, että ne voidaan ehkäistä foolihappolisällä ennen raskauden alkua. Näin ollen kaikkien todennäköisesti raskaaksi tulevien naisten olisi saatava riittävästi foolihappoa ruokavaliosta tai lisäravinteena suun kautta otettavista tableteista21. Raskaudenaikaisella lisäravinteella tarkoitetaan tässä esiintyvyydessä vähintään kuukautta ennen hedelmöittymistä ja kahta kuukautta hedelmöittymisen jälkeen. Koska alkion syntyyn hyvin varhaisessa vaiheessa raskautta liittyy hermostoputken sulkeutuminen ja sydämen muodostuminen, varhainen lisäravinteen antaminen on tärkeää. Tämä on ongelma suunnittelemattomissa raskauksissa, sillä useimmat naiset eivät olisi aloittaneet raskaudenaikaisia lisäravinteita. Tähän voidaan puuttua lisäämällä foolihappoa jauhoihin, jotta ruokavalion puutteet saadaan korjattua22. Tätä silmällä pitäen on painotettava seerumin riittäviä foolihappotasoja kaikilla naisilla, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi.

Foolihappo ansaitsee lääketieteellisen yhteisön huomion paitsi elimistössä suoritettavien olennaisten tehtäviensä vuoksi, myös ennaltaehkäisevien kykyjensä vuoksi. Jos NTD:tä ja CHD:tä voidaan vähentää merkittävästi, foolihapon hyötyjä ja tarpeita koskevaa julkista valistusta olisi lisättävä. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten olisi saatava tietoa monivitamiinien ja foolihapon merkityksestä ennen raskauden alkamista. Kuten Benjamin Franklin sanoi: ”Unssin verran ennaltaehkäisyä on parempi kuin kilon verran hoitoa.”

Saneea Almas, MD

InfantRisk Center

1. Bailey L, Gregory JF., 3rd. Folaattiaineenvaihdunta ja -vaatimukset. 1999;129(4):779782

2. Wagner C. Biochemical role of folate in cellular metabolism Bailey, L.B. eds Folate in Health and Disease; 23-42. New York, NY: Marcel Dekker; 1995.

3. Gerhard G, Duell, PB. Hookysteiini ja ateroskleroosi. 1999;10(5):417-428

4. Food and Nutrition Board IoM. Ruokavalion viiteannokset: Tiamiini, riboflaviini, niasiini, B6-vitamiini, folaatti, B12-vitamiini, pantoteenihappo, biotiini ja koliini. Washington DC: National Academy Press; 1998:196-305.

5. Cooperman J, Dweck, HS., Newman, LJ., Garbarino, C., Lopez, R. Folaatti ihmisen maidossa. 1982;36(4):576-580

6. Bailey L. Dietary reference intakes for folate: the debut of dietary folate equivalents. 1998;56(10):294-299

7. Burdge GL, KA. Foolihappolisäys raskauden aikana: onko yksityiskohdissa piruja? 2012;108:1924-1930

8. Valera-Grand D ea. Foolihappolisät raskauden aikana ja lapsen psykomotorinen kehitys ensimmäisen elinvuoden jälkeen. 2014;168(11):e142611

9. Keshava C, Keshava, N., Whong, W., Nath, J., Ong, T. Metotreaatin aiheuttamien kromosaalivaurioiden estäminen foliinihapolla V79-soluissa. 1998;397(2):221-228

10. McGuire B, Sia, L., Leese, P., Gutierrez, M., Stokstad, E. Leukovoriinikalsiumin farmakokinetiikka laskimonsisäisen, lihaksensisäisen ja suun kautta annostelun jälkeen. 1988;7(1):52-58

11. Moran R, Keyomarsi, K. Biokemiallinen perustelu 5-fluorourasiilin ja foliinihapon synergismille. 1987;5:159-163

12. van der Ven A, ym. Pyrimetamiinin, trimetopriimin ja sulfonamidien toksoplasmanvastainen vaikutus yksinään ja yhdessä: vaikutukset hoitoon. 1996;38:75-80

13. Van Delden C, Hirschel, B. Folinic Acid Supplements to Pyrimethamine-Sulfadiazine for Toxoplasma Encephalitis Are Associated with Better Outcome. 1996;173:1294-1295

14. Morrell M. Foolihappo ja epilepsia. 2002;2:31-34

15. Desmoulin S, Wang, L., Polin, L., et al. Redusoidun folaattikuljettajan toiminnallinen menetys tehostaa sellaisten uusien antifolaattien kasvainvastaista vaikutusta, joilla on selektiivinen otto protonikytketyn folaattikuljettajan kautta. 2012;2(4):591-600

16. Battino D, Tomson, T. Epilepsian hoito raskauden aikana. 2007;67(2727-2746)

17. Wilson S, Bivins, BN., Russell, KA., Bailey, LB. Suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käyttö: vaikutus folaatti-, B(6)- ja B(1)(2)-vitamiinitilanteeseen. 2011;69(10):572-583

18. Czeizel A, Dudas, I. Neuraaliputkivikojen ensimmäisen esiintymisen ehkäisy raskauden aikaisella vitamiinilisällä. Dec 24 1992;327:1832-1835

19. Hodgetts V, Morris, RK., Francis, A., Gardosi, J., Ismail, KM. Raskaudenaikaisen foolihappolisän tehokkuus pienen raskausajan vastasyntyneiden riskin vähentämisessä: väestötutkimus, systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. 2015;122:478-490

20. van Beynum I, Kapusta, L., Bakker, MK., den Heijer, M., Blom, HJ., de Walle, HE. Perikonseptionaalisen foolihappolisän suojaava vaikutus synnynnäisten sydänvikojen riskiin: rekisteripohjainen tapaus -kontrollitutkimus Pohjois-Hollannissa. 2010;31(4):464-471

21. Ray JG, Singh, G. ja Burrows, RF. Todisteet foolihappolisien suboptimaalisesta käytöstä raskauden aikana maailmanlaajuisesti. 2004;111:399-408

22. Bestwick JH, W. ja Morris, JK. ,Wald, NJ. Neuraaliputkivikojen ehkäisy: A Cross-Sectional Study of the Uptake of Folic Acid Supplementation in Nearly Half a Million Women. Rosendeld CS, toim. 2014;9(2):e89354

.