By Daniel A. Kinderlehrer MD

Olen harjoittanut lääketiedettä tarpeeksi kauan ollakseni hyvin skeptinen ”läpimurtojen” suhteen. Mutta disulfiraami saattaa olla todellinen juttu. Pidetään peukkuja.

Kuka tahansa, joka lukee taloussivuja, on kuullut Steven Cohenista, monimiljardööristä hedge-rahastojohtajasta ja hyväntekijästä. Cohen asuu Connecticutissa, jossa hänen vaimonsa Alexandra sairastui borrelioosiin.

Cohenit perustivat Cohenin borrelioosi- ja puutiaistauti-aloitteen, joka on heidän hyväntekeväisyysjärjestönsä osasto, joka keskittyy tukemaan borrelioosi- ja puutiaistautien tutkimusta. Steven ja Alexandra Cohenin säätiö on sitoutunut yli 60 miljoonalla dollarilla tukemaan yli 25:tä borrelioositutkimushanketta.

Vuonna 2016 Cohenin säätiö sponsoroi ensimmäisen vuosittaisen ”Lymen tauti täsmälääketieteen aikakaudella” -konferenssin Mount Sinain lääketieteellisessä tiedekunnassa New Yorkissa.

Meistä borrelioosia itse asiassa hoitavat tietävät, ettei siinä ole mitään täsmälääkettä. Borrelia burgdorferi -bakteerin aiheuttaman kroonisen infektion hoito, jota mutkistavat mitkä tahansa samanaikaiset infektiot, on usein osuma tai ohi. Siitä huolimatta me, jotka harjoittelemme siellä, missä kumi kohtaa tien, olemme kiitollisia kaikista vihjeistä, joita perustutkijat antavat ja jotka voivat auttaa potilaitamme.

Tässä konferenssissa Northeastern-yliopiston mikrobilääkekeskuksen johtaja Kim Lewis esitteli laboratoriossaan tietoja eri antibioottien suhteellisesta tehokkuudesta Borrelia burgdorferia vastaan. Lewis testasi erilaisia lääkkeitä Bb:tä vastaan, ja yksi hänen testaamistaan lääkkeistä oli disulfiraami, joka tunnetaan myös nimellä Antabuse.

Disulfiraami

Mikä on disulfiraami? Otetaanpa askel taaksepäin. Jos juot alkoholia, elimistösi muuttaa sen asetaldehydiksi alkoholidehydrogenaasientsyymin avulla. Asetaldehydi hajoaa sitten etikkahapoksi asetaldehydidehydrogenaasientsyymin kautta:

Disulfiraami estää asetaldehydidehydrogenaasientsyymiä, mikä johtaa asetaldehydin kertymiseen.

Tämä on huono uutinen, jos juot alkoholia, sillä asetaldehydi on vastuussa oireista, jotka tunnemme krapulana. Tätä lääkettä määrätään alkoholisteille pelotteeksi alkoholin juomisesta, koska jo yksi ryyppy aiheuttaa ilkeän päänsäryn.

On käynyt ilmi, että disulfiraamilla on tunnettua toimintaa mikrobilääkkeenä. Tutkimukset ovat osoittaneet sen vaikutuksen grampositiivisiin bakteereihin, kuten Staphylococcus- ja Streptococcus-lajeihin, sekä Plasmodium falciparumiin eli malariaan.

Ykkönen Bb:tä vastaan

Venkata Raveendra Pothineni ja hänen kollegansa Stanfordissa raportoivat vuonna 2016 uusista lääkeainekandidaateista Borrelia burgdorferi -bakteereita vastaan käyttäen tekniikkaa, jota kutsutaan korkeatehoiseksi läpivirtausseulonnaksi. He sijoittivat disulfiraamin Bb:tä vastaan aktiivisuudeltaan ykköseksi 20 parhaan osuman joukossa.

Pothinenin työn perusteella Lewis vertasi disulfiraamin aktiivisuutta muutamaan muuhun tunnettuun borrelioosin hoidossa käytettyyn lääkkeeseen. Precision Medicine -konferenssissa pitämässään esitelmässä Lewis näytti dian, joka näytti tältä:

Tämä pylväsdiagrammi kuvaa jäljellä olevien pesäkkeiden määrää sen jälkeen, kun Bb:tä oli hoidettu seuraavilla neljällä lääkkeellä: doksisykliini, keftriaksoni, vankomysiini ja disulfiraami. On selvää, että vankomysiini on tehokas lääke borrelioosin hoitoon. Mutta disulfiraami steriloi viljelmän täysin – persisterejä ei ollut! Disulfiraamin vaikutusmekanismi mikrobilääkkeenä on edelleen epäselvä.

Antibiootin teho laboratoriossa ei aina siirry sen tehoon ihmisillä. Lisäksi ei ole tehty eläin- tai ihmistutkimuksia, joissa olisi tutkittu disulfiraamin tehoa borrelioosin hoidossa.

Halukas potilas

Mutta eräs tohtori Ken Liegnerin potilas Pawlingista, New Yorkista, näki tohtori Kim Lewisin luennon YouTubessa ja pyysi saada hoitoa disulfiraamilla. Tämä potilas oli saanut tartunnan toukokuussa 2008, ja hänellä oli diagnosoitu borrelioosi ja babesioosi. Häntä hoidettiin aggressiivisesti suun kautta otettavilla antibiooteilla sekä suonensisäisellä gammaglobuliinilla (IVIG), koska hänen seerumin IgG-vasta-ainepitoisuutensa oli alhainen.

Yhdeksän vuotta kestäneen hoidon jälkeen potilas oli parantunut huomattavasti. Kaikki yritykset vähentää antibioottien määrää tai lopettaa antibioottien käyttö johtivat kuitenkin monisysteemisten oireiden uusiutumiseen kahden viikon kuluessa.

Tohtori Liegner selitti potilaalle, ettei ollut olemassa tutkimuksia, joissa olisi tutkittu disulfiraamia Lymen taudin hoidossa. Hän suostui kuitenkin hoitamaan potilasta seuraamalla asianmukaisesti tämän laboratoriokokeita. Potilas aloitti disulfiraamin käytön 500 mg päivässä ja lopetti samanaikaisesti aiemman antibioottihoitonsa. Neljän kuukauden hoidon jälkeen potilas julisti: ”Olen parantunut!” ja lopetti hoidon.

Mielenkiintoista oli, että potilas oli hoidon aikana joutunut psykiatriseen sairaalahoitoon, jonka hän yhdisti merkittävään tilannekohtaiseen stressiin. Tohtori Liegner oli huolissaan, koska on ollut harvinaisia raportteja siitä, että disulfiraami olisi aiheuttanut psykiatrisia ongelmia. Potilas ei uskonut, että se johtui lääkkeestä, ja sanoi: ”Vaikka se olisikin vastuussa, se oli sen arvoista! Älkää jättäkö sitä tarjoamatta ihmisille vain sen takia!” Potilas on ollut edelleen oireeton yli kaksi vuotta myöhemmin.

Hyvin tehokas

Tohtori Liegner on raportoinut kolmen ensimmäisen potilaansa disulfiraamihoidon tuloksista hiljattain ”Antibiotics”-lehdessä julkaistussa artikkelissa. Kehotan lukijoita tutustumaan siihen. Hänellä on nyt yli 30 potilasta tällä hoidolla, ja hän on vaikuttunut siitä, miten erittäin tehokas se on sekä borrelioosin että babesioosin hoidossa.

Koska disulfiraamin on osoitettu tappavan Plasmodium falciparum -bakteerin (malaria) laboratoriossa, ei ole yllättävää, että se tehoaa myös babesiaan. Tohtori Lewis aikoo tehdä tutkimuksen hiirillä, jotka ovat saaneet Bb. Lisäksi tohtori Brian Fallon Columbian yliopistosta on ilmoittanut aikovansa tehdä kontrolloidun kokeen, jossa disulfiraamia käytetään hyvin karakterisoituihin borrelioosia sairastaviin potilaisiin. (Klikkaa tästä saadaksesi lisätietoja kliinisestä kokeesta.)

Bartonellaa myös?

On mahdollista, että disulfiraami on aktiivinen myös Bartonellaa vastaan. Anekdoottisesti minulla on kaksi potilasta, joilla näyttää olleen Bartonella Herxheimer -reaktioita, kun he aloittivat disulfiraamin käytön. Lisäksi on olemassa Facebook-ryhmä tätä lääkitystä käyttävien ihmisten keskuudessa, ja joidenkin jäsenten kokemukset ovat saaneet heidät uskomaan, että disulfiraami iskee Bartonellaan.

Kliininen kokemukseni disulfiraamista ei ole toistaiseksi laaja, mutta olen selvästi havainnut sekä hyötyjä että Herxheimer-reaktioita. Herxheimer-reaktioiden takia on parasta aloittaa hitaasti. Lääkettä on saatavana tabletteina, jotka ovat 250 mg ja 500 mg. Aloitusannokset ovat yleensä 67,5 mg tai 125 mg kolmen päivän välein, ja annoksia nostetaan kahden viikon välein, jos se on hyvin siedetty. Keskiverto aikuisen täysi annos on 500 mg päivässä.

Jännittävä uutinen on, että tohtori Liegner on havainnut, että monet potilaat voivat lopettaa lääkityksen neljän tai kuuden kuukauden kuluttua ja pysyä edelleen remissiossa. Maksakokeet suositellaan tarkistettavaksi säännöllisesti, mutta disulfiraamilla on suhteellisen alhainen riskiprofiili ja vähän lääkeinteraktioita. Se on myös edullinen.

Olen edelleen skeptinen läpimurtojen suhteen, mutta on syytä olla optimistinen sen suhteen, että disulfiraami voi muuttaa pelin. Pidetään peukkuja.

Tohtori Dan Kinderlehrer on sisätautien erikoislääkäri, jolla on yksityispraktiikka Denverissä, Coloradossa, ja joka on omistautunut punkkien välittämiä sairauksia sairastavien potilaiden hoitoon. Hän on kirjoittanut tulevan kirjan Recovery From Lyme: The Integrative Medicine Guide to the Diagnosis and Treatment of Tick-Borne Illness”. Se ilmestyy ensi vuonna.

Lewis, K.K.S. Lyme Disease in the Era of Precision Medicine. Saatavilla verkossa: https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (Luettu 7. heinäkuuta 2019)

Long TE. Thiramin ja disulfiraamin uudelleenkäyttö antibakteerisina aineina moniresistenttien Staphylococcus aureus -infektioiden hoitoon. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.

Scheibel LW, Adler A, Trager W. Tetraethylthiuram disulfide (Antabuse) inhiboi ihmisen malariaparasiittia Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.

Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high-throughput screening. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.

Liegner KB. Disulfiraami (tetraetyylitriuramidisulfidi) borrelioosin ja babesioosin hoidossa: Kokemusraportti kolmesta tapauksesta. Antibiotics (Basel). 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibiotics8020072.

https://www.facebook.com/groups/246058769631937

.