Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaiskuori (HPA) -järjestelmällä uskotaan olevan tärkeä rooli suuren masennushäiriön patofysiologiassa. Tässä yhteydessä epätyypillisen antipsykoottisen kvetiapiinin (QUE) on osoitettu estävän HPA-järjestelmän toimintaa terveillä koehenkilöillä. Tässä tutkimuksessa selvitimme, voivatko QUE:n oletetut HPA-järjestelmän toimintaa estävät vaikutukset vaikuttaa osaltaan sen masennuslääkkeen tehoon. Analysoimme QUE:n vaikutuksia selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän (SSRI) esitalopraamin (ESC) lisäaineena HPA-järjestelmän aktiivisuuteen verrattuna ESC:n monoterapiaan suhteessa masennuslääkkeen tehoon. HPA-akselin aktiivisuutta (kortisoli ja ACTH) mitattiin deksametasoni/kortikotropiinia vapauttavan hormonin (DEX/CRH) testillä, joka suoritettiin ennen masennuslääkehoitoa (viikko 0) ja masennuslääkehoidon aikana (viikko 1, viikko 5). Yhdistelmähoito, mutta ei ESC-monoterapia, vaikutti merkittävästi estävästi HPA-järjestelmän aktiivisuuteen, mikä johti asteittaiseen alaregulaatioon. ACTH-pitoisuudet pienenivät ESC/QUE-ryhmässä viiden hoitoviikon aikana. QUE:n estävä vaikutus saattaa liittyä sen masennuslääkkeisiin tehostamisstrategiana.