Deksametasonin paikallinen käyttö okulaarisen myasthenia graviksen hoidossa

Lääketieteellisen kirjallisuuden katsauksessa ei löytynyt raportteja lääkkeiden paikallisesta käytöstä OMG:n hoidossa. Riippumatta siitä, johtuuko uveiitti systeemisestä sairaudesta vai kilpirauhaseen liittyvästä oftalmopatiasta, paikallinen tulehdus on myötävaikuttava tekijä. Paikallinen tulehdus voi reagoida tulehduskipulääkkeisiin. Huomionarvoista on, että myastenia ei ole suora seuraus tulehduksesta vaan pikemminkin vasta-ainevälitteisestä heikkoudesta. Myasteniaan liittyvät oireet johtuvat vasta-ainetuotannosta, joka ei välttämättä ole paikallista, joten paikallisten kortikosteroidi-injektioiden ei odoteta vähentävän verenkierrossa olevien asetyylikoliinireseptorin vasta-aineiden tuotantoa. Tämä saattaa olla pääsyy siihen, että tähän mennessä julkaistuissa tutkimuksissa on tutkittu MG:n paikallishoitoa vain vähän. Agius kuitenkin väittää, että OMG saattaa liittyä silmän lihaksen antigeenirakenteeseen ja/tai vähentyneeseen alttiuteen riskitekijöille . Soltys ym. raportoivat, että autoimmuunisessa MG:ssä ekstraokulaaristen lihasten neuromuskulaariset liitokset ovat alttiimpia komplementin välittämille vaurioille kuin muiden lihasten liitokset. Paikalliset tekijät näyttävät siis olevan merkittävä syy OMG:hen. Vaikka monia kysymyksiä on vielä selvittämättä, deksametasonin paikallinen injektio näyttää olevan tehokas hoitovaihtoehto. Deksametasonin paikallinen käyttö on yksinkertaista, kätevää ja lähes riskitöntä.

Mikä vielä tärkeämpää, deksametasonin paikallisilla injektioilla on saavutettu hyviä tuloksia kliinisessä käytännössä. Prospektiivisessa pienimuotoisessa tapaustutkimuksessamme, johon kuului 14 tapausta, 11 tapauksessa saavutettiin lääkkeestä riippumaton remissio, 1 tapauksessa saavutettiin lääkkeestä riippuvainen remissio, 1 tapauksessa tapahtui paraneminen, 1 tapauksessa ei tapahtunut paranemista. Kokonaisparannusaste oli 85,7 %. Vaikka OMG:n paikallisen hormonihoidon mekanismi on edelleen epäselvä, kliinistä vaikutusta ei voida kiistää.

Lukuisten tutkimusten joukossa, joissa on tutkittu OMG:n suun kautta annettavaa lääkehoitoa, vain harvoissa tutkimuksissa on tutkittu karsastusta, ptoosia tai silmien liikelaajuuden kvantitatiivisia mittauksia lopputuloksina . Kupersmith ym. raportoivat prednisonin ja pyridostigmiinin käytöstä OMG-potilaiden hoidossa. Kuukautta hoidon jälkeen karsastuksen aste ei ollut muuttunut merkittävästi pyridostigmiiniryhmässä, ja prednisoniryhmässä se oli vähentynyt 12,2 PD:stä 5,5 PD:hen. Prednisonihoitoon vastanneista 51 potilaasta 26:lla oireet uusiutuivat, kun prednisoniannosta pienennettiin. Kahden vuoden seurannassa vain 12 potilasta 55:stä prednisoniryhmän potilaasta ilmoitti, että oireet olivat lievittyneet kokonaan. Pyridostigmiiniryhmässä yksikään potilas ei ollut täysin helpottunut. Park ym. seurasivat 20:tä MG-potilasta, joiden alkuoireena oli selvä paralyyttinen karsastus 45,4 ± 39,7 kuukauden ajan. Systeemisen lääkehoidon (hormoni ja koliiniesteraasin estäjä) jälkeen vain 6 potilasta (21,4 ± 11,1) oli reagoinut hyvin hoitoon ja raportoi diplopian hävinneen. Neljällä potilaalla (14,3 %) oli osittaisia reaktioita, ja 18 tapauksessa (64,3 %) hoitovaste oli vähäinen tai sitä ei ollut lainkaan. 10 tapauksessa (35,7 %) karsastus jatkui > 15 PD:n kohdalla. Kuudelle tapaukselle tehtiin karsastusleikkaus. Vanikieti ym. tekivät retrospektiivisen tutkimuksen suun kautta annettavan prednisonin ja/tai pyridostigmiinin vaikutuksesta OMG:hen lapsilla. Vain 13 (21,67 %) 60 lapsesta, joilla oli blefaroptio, saavutti lääkkeistä riippumattoman remissiotuloksen, ja vain 3 (7,9 %) 38:sta silmänpainopotilaasta saavutti lääkkeistä riippumattoman remissiotuloksen. Noin 50 % potilaista reagoi lievästi tai ei lainkaan suun kautta otettavaan lääkitykseen. Yhteenveto tämän tutkimuksen tuloksista ja aiemmista kertomuksista OMG:n suun kautta annettavasta hormonihoidosta on taulukossa 3. Toisin kuin näissä aiemmissa suun kautta annettavien lääkkeiden käyttöä koskevissa kertomuksissa, tutkimuksemme osoittaa, että paikallisella deksametasoni-injektiolla on parempi hoitotulos OMG:n hoidossa.

Taulukko 3 Yhteenveto tämän tutkimuksen ja aikaisempien raporttien tuloksista OMG:n oraalisesta hormonihoidosta

Tutkimuksessamme mieluummin ruiskutimme lääkkeen suoraan sairastuneisiin ekstraokulaarisiin lihaksiin, tyypillisesti mediaaliseen rektuslihakseen, ja tutkimme remissioiden kestoa eri oireiden osalta. Uskomme, että tämä lähestymistapa voi auttaa tunnistamaan optimaalisen terapeuttisen lähestymistavan, jolla voidaan nopeuttaa ekstraokulaarisen halvauksen toipumista. Niiden potilaiden keskuudessa, jotka lopulta toipuivat ptoosista, toipumisaika oli ≤1 viikko. Keskimääräinen aika diplopiasta toipumiseen oli 1,75 ± 0,62 viikkoa; keskimääräinen aika silmien duktiosta toipumiseen oli 4,55 ± 2,44 viikkoa. Ekstraokulaarisen halvauksen toipuminen on edelleen vaikeinta, mikä voi kestää useita kuukausia. Havaitsimme, että ekstraokulaarisen halvauksen toipuminen on vaikeinta ja voi kestää useita kuukausia, ja toipumisaika on yhteydessä lihashalvauksen asteeseen. Toipumisaika on yhteydessä lihashalvauksen asteeseen. Verrattuna systeemisiin steroideihin paikalliset deksametasoni-injektiot alkavat OMG-potilailla nopeammin. Suun kautta otettavien steroidien aiheuttama kliininen paraneminen alkaa yleensä 2-4 viikon kuluessa, ja selvä paraneminen vaatii 6-8 viikkoa.

Huomionarvoista on, että vaikka suora injektio ekstraokulaarisiin lihaksiin valittiin, tutkimuksemme potilailla havaittu oireiden toipumisjärjestys oli samankaltainen kuin suun kautta annettavaa lääkehoitoa saaneilla potilailla.huomasimme myös, että injektiokohdasta kauimpana oleva kaulalihas toipui nopeimmin. Pyrimme selvittämään tämän ilmiön syyn. Nan ym. raportoivat, että triamsinoloniasetonidin (TA) yksittäinen injektio Tenonin alapuolelle pystyi diffundoitumaan koko maapallolle, mukaan lukien vesikalvo, iiriksen silmänympärysiho, lasiainen, neuroretina, verkkokalvon pigmenttiepiteeli ja suonikalvo, ja terapeuttiset pitoisuudet säilyivät vähintään 30 päivän ajan. Roesel et al. havaitsivat samankaltaisia tuloksia uveiitin hoidossa käytettäessä periokulaarisia kortikosteroidi-injektioita, jotka annosteltiin subtenonireitin kautta tai silmänpohjan injektiona. Edellä mainittujen tutkimusten perusteella arvelemme, että periocularikortikosteroidi-injektiot voivat helposti diffundoitua viereisiin lihaskudoksiin ja siten saavuttaa terapeuttisia pitoisuuksia. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on raportoitu, että suuriannoksisella laskimonsisäisellä metyyliprednisolonihoidolla OMG:tä tai lievää GMG:tä sairastavilla potilailla saavutetaan nopeampi paraneminen ja parempi teho kuin suun kautta otettavalla prednisonilla. Deksametasoni-injektio silmänympärysihakseen tai silmänulkoisiin lihaksiin voi päästä myös muihin kehon osiin kiertävän veren kautta. Tämä diffuusiokyky saattaa selittää tässä tutkimuksessa havaitun nopean lievittymisen kaulaan liittyvissä oireissa. Sub-Tenon-injektioilla voidaan saavuttaa samat hoitovaikutukset kuin silmänulkoisen lihaksen ulkopuolisten lihasten injektioilla ja samalla vähentää lihasverenvuodon ja paikallisen vamman riskiä.

Vaikka suurimmalla osalla potilaista oli hyvät tulokset, huomasimme, että kahdella iäkkäämmällä potilaalla, joilla oli vakava blefaroptoosi, tulokset olivat huonot (potilaat 7 ja 13). Sen lisäksi, että jotkut potilaat eivät ole herkkiä hormoneille, huomaamme myös, että systeemisen oraalisen lääkehoidon tulokset osoittavat, että OMG:n hoito lapsilla näyttää olevan parempi kuin iäkkäillä ihmisillä . Se, onko sama ongelma paikallishoidossa, jää edelleen nähtäväksi.

Systeemisellä lääkehoidolla hoidetun OMG:n kohdalla jatkuva kortikosteroidihoito on yleensä tarpeen uusiutumisen ja GMG:ksi muuttumisen estämiseksi. Hormonien sivuvaikutukset huomioon ottaen emme antaneet jatkuvaa injektiohoitoa potilaille, joiden oireet olivat hävinneet. Tässä tutkimuksessa 10 potilasta 14:stä (71,3 %) pysyi vakaana seuranta-aikana hoidon lopettamisen jälkeen. Joidenkin tutkimusten mukaan potilaat, jotka saavat immuunivälihoitoa OMG:n alkuvaiheessa, kehittävät harvemmin systeemistä sairautta . Agius raportoi, että GMG voi johtua lisääntyneestä vasta-ainetuotannosta ja antigeenisten molekyylikohteiden laajenemisesta. Neuromuskulaariseen liitokseen kohdistuvan immuunihyökkäyksen alkuvaiheen kesto voi olla tärkeä taudin vaikeusasteen määräävä tekijä. Oletamme, että paikallisesti käytettävien kortikosteroidien tehokkuus OMG-oireiden lievittämisessä saattaa vähentää uusiutumisen ja pahenemisen mahdollisuutta. Tämän tutkimuksen dramaattiset tulokset voivat heijastaa myös tilastollista virhettä, joka johtuu lyhyestä seuranta-ajasta ja pienestä tapausten määrästä. Johtopäätöksenä voidaan todeta, että paikallisen hormonihoidon pitkäaikaisvaikutukset OMG:hen vaativat lisätutkimuksia.

Tässä tutkimuksessa oli joitakin rajoituksia. Ensinnäkin paikallisen hormonipistoksen mekanismi OMG:n hoidossa ei ole selvä. Toiseksi, kliinistä vertailua systeemisiin lääkkeisiin ei ole tehty. Lisäksi tähän tutkimukseen sisältyvien tapausten määrä on pieni. Systeemisenä immuunisairautena MG säilyy yleisesti ajan mittaan huolimatta tilapäisestä remissiosta. Siksi tarvitaan lisätutkimuksia, jotta voidaan määrittää injektion antamiseen käytettävä optimaalinen pistoskohta, injektioiden välinen optimaalinen aikaväli ja optimaalinen hoitojakso. Saavutetun parantavan vaikutuksen pysyvyyttä, uusiutumisastetta ja muuntumisastetta on tutkittava laajemmassa mittakaavassa ja pidemmän ajanjakson ajan.