Abstract

Vaikka vastasyntyneiden sepsiksen suhteen on saavutettu huomattavaa edistystä, sen letaliteetti on edelleen huomattavan korkea, ja tarvitaan lisää tietoa vastasyntyneiden immuniteetin erityispiirteistä ja toimintahäiriöistä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on auttaa ymmärtämään paremmin ihmisen vastasyntyneiden granulosyyttien osapopulaatioiden ja kalgranuliini C:n (S100A12) roolia. Tätä varten keräsimme 136 ihmisen napanuoraverinäytettä (CB). CD66b+ CB low-density granulosyytit (LDG) ja CB normal-density granulosyytit eristettiin ja niitä verrattiin toiminnallisesti ja fenotyyppisesti terveisiin aikuisten kontrolligranulosyytteihin. Pystyimme tunnistamaan CB-LDG:t CD66bbright CD64high CD16low CD35low CD10low S100A12med-low ja näiden merkkiaineiden perusteella talteen koko CB:n värjäyksissä. Virtaussytometristen havaintojen mukaisesti mikroskooppinen kuvantaminen tuki CB-LDG:n epäkypsää fenotyyppiä, jossa S100A12-ekspressio on vähentynyt. Terveiden vastasyntyneiden CB-seerumissa S100A12:n todettiin olevan korkeampi naispuolisilla vastasyntyneillä verrattuna miehiin. Lisäksi S100A12-tasot korreloivat positiivisesti raskausajan kanssa sukupuolesta riippumatta. Pystyimme vakiinnuttamaan CB-LDG:n toiminnalliset puutteet, jotka koskevat fagosytoosia ja neutrofiilien solunulkoisten ansojen muodostumista. Tutkimuksemme paljastaa, että aiemmin kuvatut CB-LDG:n suppressiiviset vaikutukset CD4+ T-solujen proliferaatioon johtuvat yksinomaan kokultuureissa käytettävien stimulaatiohelmien fagosytoosista ja puuttuvat, kun käytetään liukoista tai päällystettyä Abs:ää. Yhteenvetona voidaan todeta, että luonnehdimme CB-LDG:tä epäkypsiksi neutrofiileiksi, joilla on toiminnallisia puutteita ja joilla on vähentynyt S100A12:n ilmentyminen ja varastoituminen. Niiden ja adaptiivisen immuniteetin välisen vuorovaikutuksen osalta emme havainneet LDG:n suoraa estävää vaikutusta. Vastasyntyneiden LDG:t saattavat siten edustaa erillistä populaatiota, joka eroaa aikuisilla havaituista LDG-populaatioista.