60-95 prosentilla aikuisista maailmassa on herpes simplex -virus 1 (HSV-1), herpes simplex -virus 2 (HSV-2) tai molemmat. Suurimmalle osalle nämä infektiot eivät ole muuta kuin ajoittainen riesa, joka aiheuttaa huuliherpeksen tai sukupuolielinten vaurioita. Vastasyntyneille näillä viruksilla voi kuitenkin olla tuhoisia seurauksia: vakavia keskushermostovaurioita, aivotulehdus ja mahdollisesti kuolema. Jopa nykyisin parhaiden viruslääkehoitojen, kuten asikloviirin, avulla vastasyntyneiden herpes johtaa kuolemaan noin 15 prosentissa tapauksista.
Nyt hiirillä tehty tutkimus antaa uutta toivoa siitä, että vastasyntyneiden herpesinfektiot saattaisivat lopulta olla vältettävissä stimuloimalla äitien immuunivastetta.
Lisää HM:n uutisia
Tutkimusta, joka julkaistiin 10. huhtikuuta Science Translational Medicine -lehdessä, johti David Leib Dartmouthin Geisel School of Medicinessä ja se tehtiin yhteistyössä Harvardin lääketieteellisen tiedekunnan tutkijoiden David Knipen, mikrobiologian ja molekyyligenetiikan Higgins-professorin, ja Donald Coenin, biologisen kemian ja molekyylifarmakologian professorin, kanssa Harvardin lääketieteellisessä tiedekunnassa Blavatnik-instituutissa.
Uusi tutkimus perustuu Leibin laboratorion aiempaan työhön, joka osoittaa, että aikuisten naisten tai naarashiirien tuottamat HSV-vasta-aineet siirtyvät syntymättömien vauvojensa hermostoon ja antavat HSV-immuniteetin, ja siinä käytetään Knipen ja hänen kollegojensa HMS:ssä kehittämää kokeellista rokotetta HSV-1:tä ja HSV-2:ta vastaan. Rokotekandidaatti, jonka nimi on HSV-2 dl5-29, on prekliinisissä eläinmalleissa osoittautunut lupaavaksi molempien infektiotyyppien ehkäisemiseksi.
Vaiheen 1 ihmiskokeissa rokote on osoittautunut turvalliseksi ja kykenee aiheuttamaan immuunivasteen. Ei ole kuitenkaan selvää, voiko rokote tehokkaasti ehkäistä infektioita vastasyntyneillä, jotka tyypillisesti saavat HSV-1:n ja HSV-2:n syntymän aikana tai pian syntymän jälkeen altistuttuaan äidin aktiiviselle infektiolle.
Tutkijat ovat jo pitkään tienneet, että suurin osa vastasyntyneiden herpesinfektioista syntyy, kun äidit saavat HSV-1- tai HSV-2-tartunnan raskausaikana, sanoi Knipe, ja tämä viittaa siihen, että äideille, joilla oli infektio jo ennen raskautta, syntyneet lapset saattaisivat välittää herpestä vastaan taistelevia vasta-aineita jälkeläisilleen.
Testaamaan tätä ajatusta tutkijat keräsivät äidin verinäytteitä naisilta, jotka olivat aiemmin saaneet HSV-1- ja HSV-2-tartunnan, sekä napanuoraverinäytteitä ja verinäytteitä heidän vauvoiltaan pian syntymän jälkeen ja 18 kuukautta myöhemmin. Testit osoittivat, että kaikista näistä näytteistä saadut seerumit sisälsivät vasta-aineita, jotka neutraloivat tehokkaasti näitä viruksia.
Tutkijat ottivat vasta-aineita sisältäviä seerumeita tartunnan saaneista eläimistä ja antoivat niitä tiineille hiirille selvittääkseen, voisivatko nämä vasta-aineet ehkäistä tartunnan. Kun hiirenpennut syntyivät, testit osoittivat, että ne olivat immuuneja HSV-1:lle.
Kun oli saatu hyviä todisteita siitä, että infektiota torjuvat vasta-aineet siirtyivät tehokkaasti jälkeläisiin, tutkijat siirtyivät rokotteeseen – heikennettyyn HSV-2-virukseen, joka stimuloi immuniteettia myös HSV-1:tä vastaan. Kokeet osoittivat, että ennen raskautta immunisoitujen äitien hiirenpennuilla oli seerumissa ja hermokudoksissa vasta-aineita molempia viruksia vastaan ja että ne olivat myös tehokkaasti suojattuja molempia herpestyyppejä vastaan. Lisäksi kasvatuskokeet, joissa pennut vaihdettiin rokotettujen ja näennäisesti rokotettujen äitien välillä, viittaavat siihen, että tämä immuniteetti voisi syntyä vasta-aineiden siirtymisestä joko istukan tai rintamaidon välityksellä.
Viimeisessä kokeessa tutkijat altistivat hiiret, jotka olivat syntyneet joko rokotetuille tai rokottamattomille äideille, annoksella HSV-1:tä, joka oli juuri ja juuri alle sen annoksen, joka saattaisi aiheuttaa ilmeisen taudin. Tällaiset matalat virusannokset on yhdistetty ihmisten neurologisiin häiriöihin, kuten skitsofreniaan ja Alzheimerin tautiin. Rokotettujen emojen pennut käyttäytyivät häkissä normaalisti ja tutkivat häkin kaikkia osia, kun taas rokottamattomien emojen pennut käyttäytyivät ahdistuneesti ja pysyttelivät häkin reunoilla sen sijaan, että olisivat tutkineet häkin keskustaa.
Nämä havainnot viittaavat siihen, että äidin immunisointi voi suojata paitsi akuutilta infektiolta, sanoi Knipe, myös subakuuteilta virusannoksilta, joilla voi olla pitkäaikaisia käyttäytymisvaikutuksia.
Kokonaisuutena nämä rokotteet, lisäsi Knipe, osoittavat lupauksen siitä, että äitejä voidaan immunisoida jälkeläisten suojelemiseksi. Vaikka tässä tutkimuksessa keskityttiin hänen mukaansa herpekseen, havainnoilla voi olla vaikutuksia muihin viruksiin, joilla on tuhoisia vaikutuksia vastasyntyneisiin, kuten sytomegalovirukseen ja zikaviruksiin, jotka molemmat aiheuttavat mikrokefaliaa ja muita vakavia neurologisia ongelmia.
”On runsaasti näyttöä siitä, että rokottaminen suojaa lapsia useilta lastentauteja vastaan, ja nuo suojaavat vaikutukset ulottuvat myös aikuisikään”, Knipe sanoi. ”Tämä uusi tutkimus tukee ajatusta siitä, että rokottamalla naisia ennen raskautta voimme ehkä suojata joiltakin todella tärkeiltä sairauksilta jo ennen kuin lapsi on edes syntynyt.”
Työtä tuki osittain NIH:n rahoittama ohjelmahanke (apuraha P01 A1098681).
Tutkijoihin kuuluivat Chaya Patel, Iara Backes, Sean Taylor ja Yike Jiang Dartmouth Geisel School of Medicineistä, Arnaud Marchant Brysselin vapaasta yliopistosta, Jean Pesola HMS:stä ja Margaret Ackerman, entinen HMS:stä.