HER-2/neu (tunnetaan myös nimellä c-erbB-2) onkogeeni on epidermisen kasvutekijän reseptoriperheen toinen jäsen. Se yli-ilmentyy monissa erityyppisissä ihmisen syövissä, kuten rinta-, munasarja-, keuhko-, maha- ja suusyövässä. HER-2/neu:n yliekspressio rintasyövässä on yhdistetty huonoon kokonaiseloonjäämiseen, ja sen on prekliinisesti osoitettu lisäävän pahanlaatuisuutta ja metastaattista fenotyyppiä. Vaikka eri tutkimusten välillä on eroja, HER-2/neun yliekspressio näyttää aiheuttavan kemoresistenssiä tietyissä kokeellisissa olosuhteissa. Monet tutkimukset ovat vakuuttavasti osoittaneet, että HER-2/neu:n tukahduttaminen tukahduttaa HER-2/neu:ta yliekspressoivien syöpäsolujen pahanlaatuisia fenotyyppejä. Nämä havainnot viittaavat vahvasti siihen, että HER-2/neu voi olla erinomainen kohde HER-2/neu:ta yliekspressoiville syöpäsoluille spesifisten syöpälääkkeiden kehittämiseksi. HER-2/neu-koodattu p185-proteiini on reseptorityrosiinikinaasi, joka voi liittyä useisiin signaalinsiirtoreitteihin. Vielä ei kuitenkaan ole selvää, miten tietty signaalireitti voi vastata tiettyä biologista vastetta. Tässä raportissa tarkastellaan perustietoja HER-2/neu-reseptorityrosiinikinaasin signaalinsiirrosta ja esitetään yhteenveto lähestymistavoista, joita olemme käyttäneet HER-2/neu:ta yliekspressoivien syöpäsolujen kohdentamisessa. HER-2/neu-promoottori kohdennettiin käyttämällä kationisia liposomeja tai adenovirusvektoria adenovirus-5 EIA -geenituotteiden ja SV40 large T -antigeenin muuntamattoman mutantin kuljettamiseksi kasvainta kantaviin hiiriin. Tämä johti kasvaimen kasvun tukahduttamiseen ja elossaolon pidentymiseen. HER-2/neu:n toiminnan tukahduttamiseen käytimme emodiinia, tyrosiinikinaasin estäjää. Tämä aine voi estää HER-2/neu:n tyrosiinikinaasiaktiivisuutta ja estää ensisijaisesti HER-2/neu:ta yliekspressoivien ihmisen rintasyöpäsolujen kasvua kudosviljelmissä sekä alastomilla hiirillä.