Esittely

Follikulaarinen lymfooma (FL) on yleisin indolentin non-Hodgkin-lymfooman muoto Yhdysvalloissa. Vaikka kyseessä on yksi sairaus, FL:n histologia, ennuste ja hoitovaste on varsin heterogeeninen. Viimeaikaiset suuret prospektiiviset tutkimukset, kuten BRIGHT-tutkimus (Flinn ym.) ja Rummellin ym. tutkimus, ovat osoittaneet bendamustiini-rituksimabihoidon (BR) olevan optimaalinen etulinjan hoito asteen 1-2 FL-tautia sairastaville potilaille. Luokan 3A FL:n paras hoito on kuitenkin edelleen kiistanalainen, koska potilaat, joilla oli tämä diagnoosi, jätettiin pois näistä kahdesta tärkeästä tutkimuksesta. Monet lääkärit ovat ekstrapoloineet näiden suurten prospektiivisten tutkimusten tiedot ja antavat BR-sytostaattihoitoa etulinjassa 3A-luokan lymfoomassa, kun taas toiset pitävät sitä aggressiivisena lymfoomana ja käyttävät antrasykliinipohjaisia hoitoja. Tässä tutkimuksessa arvioimme Grade 3A FL:ää diagnoosin yhteydessä sairastavien potilaiden kliinisiä tuloksia etulinjan hoidolla.

Menetelmät

Toteutimme retrospektiivisen, yhden keskuksen analyysin kaikista aikuispotilaista (pts), joilla oli uusi diagnoosi Grade 3A FL:stä vuodesta 2004 lähtien. Pts, joilla oli asteen 1-2, asteen 3B ja/tai samanaikainen transformoitunut lymfooma, jätettiin analyysin ulkopuolelle. Lähtötason ominaisuuksien mittaamiseen käytettiin kuvailevia tilastoja. Vertaileva analyysi tehtiin käyttämällä Fischerin tarkkaa testiä kategoristen muuttujien osalta ja ANOVA:ta jatkuvien muuttujien osalta. Ensisijainen päätetapahtumamme oli aika etenemisvaiheeseen (TTP) etulinjan hoidon jälkeen, joka arvioitiin ensimmäisen hoidon (Tx) antopäivästä etenemisvaiheeseen tai viimeiseen seurantaan. Toissijaisia päätetapahtumia olivat kokonaiselossaoloaika (OS) ja aggressiiviseksi lymfoomaksi muuttumisen osuus. Ensilinjan hoito luokiteltiin neljään ryhmään: antrasykliini, bendamustiini, rituksimabi yksinään ja muut hoidot. Diagnoosivaihe stratifioitiin joko 1-2 vs. 3-4 ja FLIPI 0-2 vs. 3-5.

Tulokset

Kliinisten ja patologisten tietokantojen avulla tunnistettiin yhteensä 80 potilasta, joilla oli asteen 3A FL. Seurantatiedot olivat riittämättömät 22:sta potilaasta, joten vain 58:sta analysoitiin kliiniset tulokset, mukaan lukien TTP, OS ja suurisoluinen muutos. Neljässä ryhmässä ei ollut eroa keski-iässä, sukupuolessa, diagnoosivaiheessa, B-oireiden esiintymisessä, laaja-alaisessa taudissa tai BM:n osallistumisessa (taulukko 1). Laskimme takautuvasti FLIPI:n kaikille potilaille, joiden tiedot olivat arvioitavissa (N=41), eikä näiden kahden ryhmän välillä ollut eroa (p=0,41). 57 % potilaista sai antrasykliinipohjaista solunsalpaajahoitoa, kun taas vain vähemmistö sai bendamustiinisolunsalpaajahoitoa (17 %). On mielenkiintoista huomata, että 21 % (7/33) antrasykliinipohjaisella kemoterapialla hoidetuista potilaista sai ylläpitävää rituksimabia, kun taas 60 % (6/10) potilaista, joita hoidettiin aluksi bendamustiinilla, sai ylläpitävää rituksimabia (p=0,07). Tämä vastaa käytäntöjen vaihtelua ajan myötä, sillä bendamustiini on nykyaikaisempi aine. 12 %:lle (N=7) potilaista, joilla oli asteen 3A FL, kehittyi kurssin aikana suurisoluinen transformaatio. Kaplan-Meierin (KM) käyrässä kuvassa 1 esitetään TTP ja OS neljässä Tx-ryhmässä. Antrasykliinihoitoa suosiva suuntaus oli tilastollisesti merkitsevä (log-rank-testi, p=0,07), mutta näitä tuloksia rajoittaa neljän ryhmän välinen ero seurannan mediaanissa. OS:n osalta hoitomuotojen välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa (log rank -testi, p=0,58).

Johtopäätökset

Luokan 3A FL:n optimaalinen hoito on edelleen epäselvä. Se, pitäisikö sitä hoitaa aggressiivisena tautina antrasykliinin kaltaisilla hoidoilla vai indolenttina lymfoomana bendamustiinilla, on avoin kysymys. Histologisesti luokan 3A FL:n sentrosyyttien määrä on lisääntynyt ja proliferaatioaste on yleensä korkeampi, mikä tekee siitä teoriassa kemosensitiivisemmän ja kenties herkemmän korkeamman intensiteetin hoitomuodoille. Tutkimuksemme osoittaa, että antrasykliini suosii muita hoitomuotoja enemmän TTP:n pidentämisessä, mutta sitä rajoittaa bendamustiinipohjaista hoitoa saaneiden potilaiden vähäinen määrä, koska siitä on vasta äskettäin tullut suosittua etulinjan hoitoa. OS ei eronnut odotetusti, koska relapsoituneille potilaille oli saatavilla useita toisen linjan hoitoja. Tulevia tutkimuksia on tarpeen tehdä parhaan etulinjan vaihtoehdon määrittämiseksi asteen 3A FL:n hoitoon.