Nonsteroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID-lääkkeet), sekä ei-selektiiviset että selektiiviset syklo-oksygenaasi-2:n (COX-2:n) estäjät, kuuluvat maailmanlaajuisesti yleisimmin määrättyjen lääkkeiden joukkoon, mutta ne on yhdistetty kohonneeseen verenpaineeseen ja sydän- ja verisuonitauteihin. Itse asiassa 19 prosenttia Yhdysvaltojen väestöstä käyttää säännöllisesti vähintään yhtä tulehduskipulääkettä, mukaan lukien 30 miljoonaa nivelrikkoa sairastavaa amerikkalaista, joista yli 40 prosentilla on myös verenpainetauti.
NSAID-lääkkeiden pakkausmerkinnöissä on varoituksia mahdollisesta verenpaineen noususta, mutta yksittäisten lääkkeiden vaikutuksista on vain vähän tietoa. Niveltulehduspotilaiden, joilla on niveltulehdus ja samanaikainen verenpainetauti (hoidettu tai hoitamaton), verenpaineen hallinnan ylläpitäminen tai saavuttaminen voisi välttää vuosittain yli 70 000 aivohalvaukseen ja 60 000 sepelvaltimotautiin liittyvää kuolemantapausta2 , minkä vuoksi on tärkeää tutkia eri tulehduskipulääkkeiden vaikutuksia verenpaineeseen.
PRECISION-ABPM,3 PRECISION-tutkimuksen maamerkkitutkimuksen4 ennalta määritelty neljän kuukauden osatutkimus, jonka tarkoituksena oli selvittää selektiivisen COX-2:n estäjän celecoxibin vaikutuksia verenpaineeseen verrattuna ei-selektiivisiin tulehduskipulääkkeisiin naprokseeniin ja ibuprofeeniin.
PRECISION-ABPM oli prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kardiovaskulaarinen turvallisuustutkimus, joka ei ollut huonompi. Tutkimus tehtiin 60 toimipaikassa Yhdysvalloissa, ja siihen osallistui 444 potilasta, joista 408:lla (92 %) oli nivelrikko ja 36:lla (8 %) nivelreuma. Kaikilla potilailla oli näyttöä sepelvaltimotaudista tai heillä oli suurentunut sepelvaltimotaudin riski.
Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1:1 saamaan celecoxibia (100-200 mg kahdesti vuorokaudessa), ibuprofeenia (600-800 mg kolmesti vuorokaudessa) tai naprokseenia (375-500 mg kahdesti vuorokaudessa) ja vastaavia lumelääkkeitä. Ensisijainen päätetapahtuma oli 24 tunnin ambulatorisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta neljän kuukauden kuluttua.
Tutkijat havaitsivat, että celecoxib laski 24 tunnin aikana mitattua keskimääräistä systolista verenpainetta -0,3 mmHg, kun taas ibuprofeeni ja naprokseeni nostivat sitä 3,7 ja 1,6 mmHg. Tuloksena saatu -3,9 mmHg:n ero celecoxibin ja ibuprofeenin välillä oli merkitsevä (p=0,009).
Päätutkija professori Frank Ruschitzka, kardiologian professori ja kardiologian osaston apulaispäällikkö, Yliopistollinen Sydänkeskus, Zürich, Sveitsi, sanoi: ”PRECISION-ABPM osoitti, että eri tulehduskipulääkkeiden, ibuprofeenin ja naprokseenin sekä COX-2:n estäjän celecoxibin vaikutukset verenpaineeseen ovat erilaiset. Kun celecoxib ja naprokseeni johtivat joko lievään verenpaineen laskuun (celecoxib) tai suhteellisen pieneen verenpaineen nousuun (naprokseeni), ibuprofeeniin liittyi merkittävä, yli 3 mmHg:n nousu ambulatorisessa systolisessa verenpaineessa.”
Lisäanalyysi osoitti, että niiden potilaiden osuus, joilla oli normaali lähtötilanteen verenpaine ja joille kehittyi verenpainetauti5 , oli ibuprofeenin kohdalla 23,2 %:lla, naprokseenin kohdalla 19,0 0 %:lla ja celecoxibin kohdalla 10,3 %:lla (todennäköisyyssuhde 0,0 %.39, p=0,004 ja OR 0,49, p=0,03 celecoxibille verrattuna ibuprofeeniin ja naprokseeniin).
”Ibuprofeenia saaneilla potilailla oli 61 % suurempi de novo -hypertensioiden ilmaantuvuus verrattuna celecoxibia saaneisiin”, professori Ruschitzka sanoi.
Nämä tulokset tukevat ja laajentavat PRECISION-tutkimuksen tuloksia, jotka osoittivat, että maltilliset annokset celecoxibia eivät ole ensisijaisten kardiovaskulaaristen päätetapahtumien osalta huonompia kuin naprokseeni tai ibuprofeeni.6 Näillä tuloksilla voi olla suurin kliininen merkitys iäkkäillä, joilla niveltulehdus ja verenpainetauti ovat yleisiä.
Professori Ruschitzka sanoi: ”Nykyiset havainnot viittaavat siihen, että NSAID-lääkkeiden aiheuttama kohonnut kardiovaskulaarinen riski saattaa osittain johtua lääkekohtaisesta verenpaineen noususta. Tämä kyseenalaistaa laajalti esitetyn uskomuksen, jonka mukaan tavanomaiset tulehduskipulääkkeet, kuten naprokseeni ja ibuprofeeni, joilla on suurempi COX-1-vaikutus (ja tromboksaania vähentävä vaikutus), tarjoaisivat suuremman sydän- ja verisuoniturvallisuuden kuin muut COX-2:ta selektiivisemmät lääkeaineet, erityisesti celekoksibi.”
Hän totesi lopuksi: ”PRECISION-ABPM osoittaa selvästi, että tulehduskipulääkkeet, erityisesti ibuprofeeni, eivät ehkä ole niin turvallisia kuin aiemmin on luultu. Potilaiden tulisi jatkossakin neuvotella lääkärin kanssa ennen kuin he ottavat tulehduskipulääkkeitä tai koksibia, ja lääkäreiden on punnittava verenpaineen hallinnan heikkenemisen mahdolliset vaarat harkitessaan näiden aineiden käyttöä.”