Por el Dr. Daniel A. Kinderlehrer
He ejercido la medicina el tiempo suficiente como para ser muy escéptico con los «avances». Pero el disulfiram puede ser el verdadero. Crucemos los dedos.
Cualquiera que lea las páginas financieras ha oído hablar de Steven Cohen, el multimillonario gestor de fondos de cobertura y filántropo. Cohen vive en Connecticut, donde su esposa, Alexandra, enfermó de la enfermedad de Lyme.
Los Cohen crearon la Iniciativa Cohen contra la Enfermedad de Lyme y la Garrapata, una división dentro de su organización filantrópica centrada en el apoyo a la investigación de la enfermedad de Lyme y la garrapata. La Fundación Steven y Alexandra Cohen ha destinado más de 60 millones de dólares a apoyar más de 25 proyectos de investigación sobre la enfermedad de Lyme.
En 2016, la Fundación Cohen patrocinó la primera «Conferencia anual sobre la enfermedad de Lyme en la era de la medicina de precisión» en la Escuela de Medicina del Monte Sinaí en Nueva York.
Los que realmente tratamos la enfermedad de Lyme sabemos que no hay nada preciso al respecto. El tratamiento de la infección crónica por Borrelia burgdorferi, complicada por un gran número de coinfecciones, es a menudo un éxito o un fracaso. Sin embargo, los que ejercemos donde el caucho se encuentra con el camino estamos agradecidos por cualquier pista que los investigadores básicos proporcionen y que pueda ayudar a nuestros pacientes.
En esa conferencia, Kim Lewis, líder del Centro de Descubrimiento Antimicrobiano de la Universidad Northeastern, presentó datos sobre la eficacia relativa de diferentes antibióticos contra la Borrelia burgdorferi en su laboratorio. Lewis estaba probando diferentes productos farmacéuticos contra la Bb, y uno de los fármacos que probó fue el disulfiram, también conocido como Antabuse.
Disulfiram
¿Qué es el disulfiram? Demos un paso atrás. Si usted bebe alcohol, su cuerpo lo convierte en acetaldehído a través de la enzima alcohol deshidrogenasa. A continuación, el acetaldehído se descompone en ácido acético a través de la enzima acetaldehído deshidrogenasa:
El disulfiram inhibe la enzima acetaldehído deshidrogenasa, lo que provoca una acumulación de acetaldehído.
Esto es una mala noticia si bebe alcohol, porque el acetaldehído es el responsable de los síntomas que conocemos como resaca. Este fármaco se prescribe a los alcohólicos como elemento disuasorio del consumo de alcohol, ya que con una sola copa se produce un dolor de cabeza atroz.
Resulta que el disulfiram tiene una actividad conocida como antimicrobiano. Los estudios han demostrado su acción contra bacterias grampositivas como las especies de estafilococos y estreptococos, así como contra el Plasmodium falciparum, también conocido como malaria.
Número uno contra la Bb
En 2016, Venkata Raveendra Pothineni y sus colegas de Stanford informaron sobre nuevos candidatos a fármacos contra la Borrelia burgdorferi mediante una técnica conocida como cribado de alto rendimiento. Clasificaron al disulfiram como el número uno en actividad contra Bb entre sus 20 mejores resultados.
Sobre la base del trabajo de Pothineni, Lewis comparó la actividad del disulfiram contra algunos otros fármacos conocidos utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Lyme. En su charla en la conferencia sobre Medicina de Precisión, Lewis mostró una diapositiva con el siguiente aspecto:
Este gráfico de barras representa el número de colonias que quedan después de tratar la Bb con los siguientes cuatro fármacos: doxiciclina, ceftriaxona, vancomicina y disulfiram. Está claro que la vancomicina es un potente fármaco para tratar la enfermedad de Lyme. Pero el disulfiram esterilizó completamente el cultivo: ¡no hubo persistencia! El mecanismo de acción del disulfiram como antimicrobiano aún no está claro.
La eficacia de un antibiótico en el laboratorio no siempre se traduce en su eficacia en las personas. Además, no se han realizado estudios en animales ni en humanos que investiguen la eficacia del disulfiram en el tratamiento de la enfermedad de Lyme.
Un paciente dispuesto
Pero un paciente del doctor Ken Liegner de Pawling, Nueva York, vio la conferencia del doctor Kim Lewis en YouTube y pidió ser tratado con disulfiram. Este paciente había sido infectado en mayo de 2008, y se le diagnosticó la enfermedad de Lyme y la babesiosis. Fue tratado agresivamente con antibióticos orales, así como con gammaglobulina intravenosa (IGIV), ya que su nivel sérico de anticuerpos IgG era bajo.
Después de nueve años de tratamiento, el paciente había mejorado sustancialmente. Sin embargo, cualquier intento de reducir o suspender sus antibióticos provocaba una recaída de sus síntomas multisistémicos en dos semanas.
El Dr. Liegner explicó al paciente que no había estudios que investigaran el disulfiram en el tratamiento de la enfermedad de Lyme. Pero accedió a tratar al paciente con un control adecuado de sus pruebas de laboratorio. El paciente comenzó a tomar disulfiram 500 mg al día y, al mismo tiempo, suspendió su régimen de antibióticos anterior. Después de cuatro meses con este régimen, el paciente declaró: «¡Estoy curado!» y dejó el tratamiento.
Interesantemente, el paciente había tenido una hospitalización psiquiátrica durante el tratamiento, que relacionó con un estrés situacional significativo. El Dr. Liegner estaba preocupado porque ha habido informes raros de que el disulfiram causa problemas psiquiátricos. El paciente no creía que fuera el fármaco, y dijo: «Aunque fuera el responsable, ¡valía la pena! No hay que dejar de ofrecérselo a la gente sólo por eso». El paciente ha seguido sin síntomas más de dos años después.
Altamente eficaz
El Dr. Liegner ha informado de los resultados del tratamiento de sus tres primeros pacientes con disulfiram en un reciente artículo publicado en la revista «Antibiotics.» Animo a los lectores a consultarlo. Ahora tiene más de 30 pacientes en este tratamiento, y está impresionado con lo altamente efectivo que es tanto para la enfermedad de Lyme como para la babesiosis.
Dado que el disulfiram ha demostrado matar al Plasmodium falciparum (malaria) en el laboratorio, no es sorprendente que también sea efectivo contra la Babesia. El Dr. Lewis tiene previsto realizar un estudio en ratones infectados con Bb. Además, el Dr. Brian Fallon, de la Universidad de Columbia, ha anunciado su intención de realizar un ensayo controlado con disulfiram en pacientes bien caracterizados con la enfermedad de Lyme. (Haga clic aquí para obtener más información sobre el ensayo clínico.)
¿También contra la Bartonella?
Existe la posibilidad de que el disulfiram también sea activo contra la Bartonella. Anecdóticamente, tengo dos pacientes que parecen haber tenido reacciones de Herxheimer por Bartonella cuando empezaron a tomar disulfiram. Además, hay un grupo de Facebook entre las personas que están en este medicamento, y la experiencia de algunos miembros les ha llevado a creer que el disulfiram golpea Bartonella.
Hasta ahora, mi experiencia clínica con el disulfiram no es extensa, pero estoy viendo claramente los beneficios, así como las reacciones de Herxheimer. Debido a las reacciones de Herxheimer, es mejor comenzar lentamente. El medicamento viene en tabletas de 250 mg y 500 mg. Las dosis iniciales suelen ser de 67,5 mg o 125 mg cada tres días, con dosis crecientes cada dos semanas si se toleran bien. La dosis completa para un adulto medio es de 500 mg diarios.
La buena noticia es que el Dr. Liegner ha descubierto que muchos pacientes pueden dejar la medicación después de cuatro o seis meses y seguir en remisión. Se recomienda comprobar periódicamente las pruebas hepáticas, pero el disulfiram tiene un perfil de riesgo relativamente bajo y pocas interacciones farmacológicas. También es barato.
Todavía soy escéptico en cuanto a los avances, pero hay razones para ser optimistas en cuanto a que el disulfiram puede ser un cambio de juego. Crucemos los dedos.
El Dr. Dan Kinderlehrer es un médico de medicina interna con una consulta privada en Denver, Colorado, dedicada al tratamiento de pacientes con enfermedades transmitidas por garrapatas. Es autor del libro de próxima aparición «Recovery From Lyme: La Guía de Medicina Integrativa para el Diagnóstico y el Tratamiento de las Enfermedades Transmitidas por Garrapatas». Saldrá a la venta el próximo año.
Lewis, K.K.S. Lyme Disease in the Era of Precision Medicine. Disponible en línea: https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (Consultado el 7 de julio de 2019)
Long TE. Repurposing Thiram and Disulfiram as Antibacterial Agents for Multidrug-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.
Scheibel LW, Adler A, Trager W. El disulfuro de tetraetiltiuram (Antabuse) inhibe el parásito de la malaria humana Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.
Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high-throughput screening. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.
Liegner KB. Disulfiram (Tetraethylthiuram Disulfide) en el tratamiento de la enfermedad de Lyme y la babesiosis: Informe de la experiencia en tres casos. Antibióticos (Basilea). 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibiotics8020072.
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