Diazepam

diciembre 15, 2021
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Cráneo y huesos cruzados darktextred2.png

Puede producirse una sobredosis fatal cuando se combinan las benzodiazepinas con otros depresores como opiáceos, barbitúricos, gabapentinoides, tienodiazepinas, alcohol u otras sustancias GABAérgicas.

Se desaconseja encarecidamente la combinación de estas sustancias, especialmente en dosis comunes a fuertes.

No debe confundirse con Diclazepam.

Ficha resumen: Diazepam

1 mg

2.5 – 5 mg

5 – 15 mg

15 – 30 mg

30 mg +

4 – 8 horas

20 – 40 minutos

60 – 90 minutos

12 – 36 horas

DISCULPA: La información sobre la dosis de PW se recoge de los usuarios y los recursos sólo con fines educativos. No es una recomendación y debe verificarse su exactitud con otras fuentes.

Diazepam
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Nomenclatura química
Nombres comunes Valium, Diastat, «Mother’s Little Helper», Apaurin
Nombre sustitutivo Diazepam
Nombre sistemático 7-Cloro-1-metil-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepina-2-uno
Clasificación
Clase psicoactiva Depresor
Clase química Benzodiazepina
Vías de administración

ADVERTENCIA: Empezar siempre con dosis más bajas debido a las diferencias entre el peso corporal individual, la tolerancia, el metabolismo y la sensibilidad personal. Ver sección de uso responsable.

 ⇣ Oral Dosificación Umbral Ligero Común Fuerte Fuerte Duración Total Inicio Pico Efectos posteriores
Interacciones

El tiazepam (también conocido como Valium) es una sustancia depresora de la clase de las benzodiacepinas. Su mecanismo de acción consiste en aumentar los efectos del neurotransmisor inhibidor GABA.

El tiazepam fue patentado en 1955 por la empresa farmacéutica Hoffman-La Roche. Ha sido uno de los medicamentos más recetados en el mundo desde su lanzamiento en 1963. Se utiliza habitualmente para tratar una amplia gama de afecciones, como la ansiedad, los ataques de pánico, el insomnio, las convulsiones, los espasmos musculares y el síndrome de las piernas inquietas. El diazepam es un medicamento básico en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, las necesidades médicas mínimas para un sistema básico de atención sanitaria.

Los efectos subjetivos incluyen la supresión de la ansiedad, la sedación y la relajación muscular. El diazepam tiene un rápido inicio de acción en comparación con otras benzodiacepinas. Sin embargo, en general se considera que tiene menos efectos recreativos en comparación con las benzodiacepinas como el clonazepam (Klonopin) y el alprazolam (Xanax).

Se considera que el diazepam tiene una baja toxicidad. Sin embargo, tiene un potencial de abuso moderado y produce dependencia física y psicológica con un uso prolongado. Además, puede contribuir a la muerte por depresión respiratoria si se combina con alcohol, opiáceos y otros depresores. Se recomienda encarecidamente utilizar prácticas de reducción de daños si se utiliza esta sustancia.

Hay que tener en cuenta que la interrupción repentina de las benzodiacepinas puede ser potencialmente peligrosa o poner en peligro la vida de las personas que las consumen regularmente durante períodos prolongados, lo que a veces provoca convulsiones o la muerte. Se recomienda encarecidamente disminuir la dosis, reduciendo gradualmente la cantidad que se toma cada día durante un periodo prolongado de tiempo, en lugar de suspenderla bruscamente.

El tiazepam se ha encontrado en varios organismos vegetales y animales y se supone que es de origen natural.

Historia y cultivo

Después del clordiazepóxido (Librium), cuyo uso se aprobó en 1960, el diazepam fue la segunda benzodiazepina inventada por Leo Sternbach de la compañía farmacéutica Hoffman-La Roche. Lanzado en 1963 como una versión mejorada de Librium, el diazepam se hizo increíblemente popular y rápidamente lo superó en ventas, ayudando a Roche a convertirse en un gigante de la industria farmacéutica. Tras este éxito inicial, otras empresas farmacéuticas empezaron a introducir otros derivados de las benzodiacepinas.

Las benzodiacepinas ganaron popularidad entre los profesionales de la medicina como una mejora respecto a los barbitúricos, que tienen un índice terapéutico comparativamente estrecho, y son mucho más sedantes a dosis terapéuticas. Las benzodiacepinas son también mucho menos peligrosas; rara vez se produce la muerte por sobredosis de diazepam, excepto en los casos en que se consume con grandes cantidades de otros depresores (como el alcohol o los opioides). Los fármacos benzodiacepínicos como el diazepam contaron inicialmente con un amplio apoyo del público, pero con el tiempo la opinión cambió hacia una crítica creciente y peticiones de restricciones a su prescripción.

Comercializado por Roche mediante una campaña publicitaria concebida por la Agencia William Douglas McAdams bajo la dirección de Arthur Sackler, el diazepam fue el fármaco más vendido en Estados Unidos de 1969 a 1982, con un pico de ventas anuales en 1978 de 2.300 millones de comprimidos de Valium. Aunque los psiquiatras siguen recetando diazepam para el alivio a corto plazo de la ansiedad, la neurología ha tomado la delantera en la prescripción de diazepam para el tratamiento paliativo de ciertos tipos de epilepsia y de la actividad espástica.

Química

El diazepam es un fármaco de la clase de las benzodiacepinas. Los fármacos benzodiacepínicos contienen un anillo de benceno fusionado a un anillo de diazepina, que es un anillo de siete miembros con los dos componentes de nitrógeno situados en R1 y R4. En R1, el diazepam está sustituido por el grupo metilo. Además, el anillo de benzodiazepina está unido en R5 a un anillo de fenilo aromático. El anillo bencílico del núcleo bicíclico está sustituido en R7 con un grupo cloro. El diazepam también contiene un grupo de oxígeno doblemente unido a R2 de su anillo de diazepina para formar una cetona. Esta sustitución de oxígeno en R2 se comparte con otros fármacos benzodiazepínicos con el sufijo -azepam.

El diazepam es una 1,4-benzodiazepina. El diazepam se presenta en forma de cristales sólidos blancos o amarillos con un punto de fusión de 131,5 a 134,5 °C. Es inodoro y tiene un sabor ligeramente amargo. l pH del diazepam es neutro (es decir, pH = 7). Debido a los aditivos como el ácido benzoico/benzoato en la forma inyectable. El diazepam puede absorberse en los plásticos, por lo que los preparados líquidos no deben guardarse en frascos o jeringas de plástico, etc. Como tal, puede filtrarse en las bolsas y tubos de plástico utilizados para las infusiones intravenosas. La absorción parece depender de varios factores, como la temperatura, la concentración, las tasas de flujo y la longitud del tubo. El diazepam no debe administrarse si se ha formado un precipitado que no se disuelve.

Farmacología

El diazepam es una benzodiacepina «clásica» de acción prolongada.Las benzodiacepinas actúan a través de sitios de unión de benzodiacepinas micromolares como bloqueadores de los canales de calcio e inhiben significativamente la captación de calcio sensible a la despolarización en preparaciones de células nerviosas de rata. El diazepam inhibe la liberación de acetilcolina en los sinaptosomas del hipocampo de ratón. Esto se ha comprobado midiendo la captación de colina de alta afinidad dependiente del sodio en células cerebrales de ratón in vitro, tras el pretratamiento de los ratones con diazepam in vivo. Esto puede explicar las propiedades anticonvulsivas del diazepam.

Las benzodiacepinas son moduladores alostéricos positivos de los receptores GABA tipo A (GABAA). Los receptores GABAA son canales iónicos selectivos de cloruro activados por el GABA, el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro. La unión de las benzodiacepinas a este complejo de receptores promueve la unión del GABA, que a su vez aumenta la conducción total de iones de cloruro a través de la membrana celular neuronal. Esta mayor afluencia de iones cloruro hiperpolariza el potencial de membrana de la neurona. Como resultado, la diferencia entre el potencial de reposo y el potencial umbral aumenta y el disparo es menos probable. En consecuencia, se reduce la excitación de los sistemas cortical y límbico del sistema nervioso central.

El receptor GABAA es un heterómero compuesto por cinco subunidades, siendo las más comunes dos αs, dos βs y una γ (α2β2γ). Para cada subunidad existen muchos subtipos (α1-6, β1-3 y γ1-3). Los receptores GABAA que contienen la subunidad α1 median los efectos sedantes, amnésicos anterógrados y, en parte, anticonvulsivos del diazepam. Los receptores GABAA que contienen α2 median las acciones ansiolíticas y, en gran medida, los efectos miorrelajantes. Los receptores GABAA que contienen α3 y α5 también contribuyen a las acciones miorrelajantes de las benzodiacepinas, mientras que los receptores GABAA que comprenden la subunidad α5 han demostrado modular los efectos de las benzodiacepinas sobre la memoria temporal y espacial.

El diazepam no es el único fármaco que se dirige a estos receptores GABAA. Fármacos como el flumazenil también se unen a los GABAA para inducir sus efectos. El diazepam parece actuar en áreas del sistema límbico, el tálamo y el hipotálamo, induciendo efectos ansiolíticos. Los fármacos benzodiacepínicos, incluido el diazepam, aumentan los procesos inhibitorios en la corteza cerebral.

Las benzodiacepinas producen una variedad de efectos al unirse al sitio del receptor benzodiacepínico y al magnificar la eficacia y los efectos del neurotransmisor ácido gamma aminobutírico (GABA) al actuar sobre sus receptores. Como este sitio es el conjunto de receptores inhibitorios más prolífico dentro del cerebro, su modulación resulta en los efectos sedantes (o calmantes) del diazepam en el sistema nervioso. Las propiedades anticonvulsivas de las benzodiacepinas pueden deberse, en parte o en su totalidad, a la unión a los canales de sodio dependientes de voltaje y no a los receptores de las benzodiacepinas.

Efectos subjetivos

Descargo de responsabilidad: Los efectos enumerados a continuación citan el Índice de Efectos Subjetivos (SEI), una literatura de investigación basada en informes anecdóticos y en las experiencias personales de los colaboradores de PsychonautWiki. Como resultado, deben ser considerados con un saludable grado de escepticismo. Vale la pena señalar que estos efectos no se producen necesariamente de manera predecible o fiable, aunque las dosis más altas son más propensas a inducir todo el espectro de efectos. Asimismo, los efectos adversos se vuelven mucho más probables con dosis más altas y pueden incluir adicción, lesiones graves o la muerte.

Efectos físicos

    • Sedación – En términos de alteraciones del nivel de energía, esta droga es sedante y a menudo resulta en un estado de letargo abrumador. A niveles más altos, esto hace que los usuarios se sientan repentinamente como si estuvieran extremadamente privados de sueño y no hubieran dormido durante días, obligándoles a sentarse y, en general, a sentirse como si estuvieran constantemente a punto de desmayarse en lugar de realizar actividades físicas. Esta sensación de privación del sueño aumenta de forma proporcional a la dosis y finalmente llega a ser lo suficientemente potente como para forzar a la persona a una completa inconsciencia.
    • Relajación muscular – En comparación con el alprazolam (Xanax), el diazepam tiene mayores cantidades de relajación muscular.
    • Pérdida de control motor
    • Depresión respiratoria
    • Mareos
    • Supresión de las convulsiones
    • Euforia física – El diazepam es similar a otras benzodiacepinas, en las que a pesar de suprimir las emociones, las personas informan de sensaciones moderadas-fuertes de relajación, placer y comodidad en el cuerpo. Esto parece presentarse con mayor frecuencia en quienes tienen ansiedad preexistente. Sin embargo, esto no es consistente con todo el mundo, ya que algunos usuarios no reportan ninguna cualidad eufórica. También hay que tener en cuenta que si se experimenta este efecto, suele ser de naturaleza más sutil en comparación con las benzodiacepinas más potentes y de acción más rápida, como el alprazolam (Xanax.)

Efectos visuales

    • Supresión de la agudeza visual – Al igual que muchos depresores, se sabe que el diazepam causa agudeza visual borrosa o suprimida. Esto es menos probable que ocurra que con otras benzodiacepinas, sin embargo, puede presentarse a dosis más altas, o si el usuario tiene una baja tolerancia.

Efectos paradójicos

  • A veces se producen reacciones paradójicas a las benzodiacepinas, como el aumento de las convulsiones (en epilépticos), la agresividad, el aumento de la ansiedad, el comportamiento violento, la pérdida de control de los impulsos, la irritabilidad y el comportamiento suicida (aunque son poco frecuentes en la población general, con una tasa de incidencia inferior al 1%).

    Estos efectos paradójicos ocurren con mayor frecuencia en consumidores recreativos, individuos con trastornos mentales, niños y pacientes en regímenes de alta dosis.

Efectos cognitivos

  • El espacio cefálico general del diazepam es descrito por muchos como uno de intensa sedación y disminución de la inhibición.Los efectos cognitivos más destacados suelen ser:
    • Supresión de la ansiedad
    • Desinhibición
    • Delirios de sobriedad – Se trata de la falsa creencia de que uno está perfectamente sobrio a pesar de las evidentes pruebas de lo contrario, como el grave deterioro cognitivo y la incapacidad de comunicarse plenamente con los demás. Ocurre con mayor frecuencia con dosis elevadas.
    • Desaceleración del pensamiento
    • Supresión del análisis
    • Amnesia
    • Supresión de la memoria – El diazepam suprime principalmente la memoria a corto plazo, dando lugar a olvidos, y/o comportamientos desorganizados.
    • Redistribución compulsiva
    • Supresión de emociones – Aunque este compuesto suprime principalmente la ansiedad, también embota otras emociones de forma distinta pero menos intensa que los antipsicóticos.
    • Supresión de la motivación – Debido a la sedación moderada y al letargo del diazepam, realizar cualquier tipo de actividad que requiera movimiento o grandes cantidades de esfuerzo puede ser difícil de hacer con este compuesto, especialmente a dosis más altas.
    • Supresión del lenguaje – Se sabe que el diazepam &la mayoría de las benzodiacepinas provocan dificultad para hablar y para comunicar las palabras de forma clara.

Efectos posteriores

    • Ansiedad de rebote – La ansiedad de rebote es un efecto comúnmente observado con sustancias que alivian la ansiedad como las benzodiacepinas. Suele corresponder a la duración total que se pasa bajo la influencia de la sustancia junto con la cantidad total consumida en un período determinado, un efecto que puede prestarse fácilmente a ciclos de dependencia y adicción.
    • Potenciación del sueño o supresión del sueño
    • Somnolencia residual – Aunque las benzodiacepinas pueden utilizarse como una ayuda eficaz para inducir el sueño, sus efectos pueden persistir hasta la mañana siguiente, lo que puede hacer que los usuarios se sientan «aturdidos» o «embotados» durante algunas horas.
    • Desaceleración del pensamiento
    • Desorganización del pensamiento
    • Irritabilidad

Informes de experiencia

Los informes anecdóticos que describen los efectos de este compuesto dentro de nuestro índice de experiencia incluyen:

  • Experiencia:40mg de Zolpidem / 20mg de Diazepam – Por favor, no haga esto
  • Experiencia:Diazepam (20/10mg, Oral) – Cómodamente borracho

Los informes de experiencias adicionales se pueden encontrar aquí:

  • Bóvedas de experiencias de Erowid: Diazepam

Toxicidad y potencial de daño

Trama de radar que muestra el daño físico relativo, el daño social y la dependencia de las benzodiacepinas en comparación con otras drogas.

El tiazepam tiene una baja toxicidad en relación con la dosis. Sin embargo, es potencialmente letal cuando se mezcla con depresores como el alcohol o los opiáceos.

Se recomienda encarecidamente utilizar prácticas de reducción de daños, como la dosificación volumétrica, cuando se utilice esta sustancia para asegurar la administración de la dosis prevista.

Dosificación letal

La DL50 oral (dosis letal en el 50% de la población) del diazepam es de 720 mg/kg en ratones y de 1240 mg/kg en ratas. D. J. Greenblatt y sus colegas informaron en 1978 sobre dos pacientes que habían tomado 500 y 2000 mg de diazepam, entraron en comas moderadamente profundos y fueron dados de alta en 48 horas sin haber experimentado ninguna complicación importante a pesar de tener altas concentraciones de diazepam y sus metabolitos esmetildiazepam, oxazepam y temazepam (según las muestras tomadas en el hospital y como seguimiento).

Aunque no suele ser mortal cuando se toma solo, una sobredosis de diazepam se considera una emergencia médica y generalmente requiere la atención inmediata del personal médico. El antídoto para una sobredosis de diazepam (o de cualquier otra benzodiazepina) es el flumazenil (Anexate). Este fármaco sólo se utiliza en casos de depresión respiratoria grave o complicaciones cardiovasculares. Como el flumazenil es un fármaco de corta duración y los efectos del diazepam pueden durar días, pueden ser necesarias varias dosis de flumazenil. También puede ser necesaria la respiración artificial y la estabilización de las funciones cardiovasculares.

Tolerancia y potencial de adicción

El diazepam es extremadamente adictivo desde el punto de vista físico y psicológico.

La tolerancia se desarrollará a los efectos sedantes-hipnóticos en un par de días de uso continuo. Tras el cese, la tolerancia vuelve a la línea de base en 7-14 días. Sin embargo, en algunos casos esto puede llevar bastante más tiempo de forma proporcional a la duración e intensidad del uso a largo plazo.

Los síntomas de abstinencia o los síntomas de rebote pueden producirse tras el cese abrupto del uso después de unas semanas o más de dosis constantes, y pueden requerir una reducción gradual de la dosis. Para obtener más información sobre cómo reducir el consumo de benzodiacepinas de forma controlada, consulte esta guía.

La interrupción del consumo de benzodiacepinas es notoriamente difícil; es potencialmente mortal para las personas que consumen regularmente si no reducen su dosis durante un período de semanas. Existe un mayor riesgo de hipertensión, convulsiones y muerte. Los fármacos que reducen el umbral de las convulsiones, como el tramadol, deben evitarse durante la abstinencia.

El tiazepam presenta tolerancia cruzada con todas las benzodiacepinas, lo que significa que después de su consumo todas las benzodiacepinas tendrán un efecto reducido.

Sobredosis

La sobredosis de benzodiacepinas puede producirse cuando una benzodiacepina se toma en cantidades extremadamente elevadas o simultáneamente con otros depresores. Esto es particularmente peligroso con otros depresores GABAérgicos como los barbitúricos y el alcohol, ya que actúan de manera similar, pero se unen a sitios alostéricos distintos en el receptor GABAA, por lo que sus efectos se potencian mutuamente. Las benzodiacepinas aumentan la frecuencia con la que se abre el poro iónico del cloro en el receptor GABAA, mientras que los barbitúricos aumentan la duración de su apertura, lo que significa que cuando se consumen ambos, el poro iónico se abrirá con más frecuencia y permanecerá abierto durante más tiempo. La sobredosis de benzodiazepinas es una emergencia médica que puede conducir a un coma, a una lesión cerebral permanente o a la muerte si no se trata rápida y adecuadamente.

Los síntomas de una sobredosis de benzodiazepinas pueden incluir una grave desaceleración del pensamiento, dificultad para hablar, confusión, delirios, depresión respiratoria, coma o muerte. Las sobredosis de benzodiacepinas pueden tratarse eficazmente en un entorno hospitalario, con resultados generalmente favorables. Las sobredosis de benzodiacepinas se tratan a veces con flumazenil, un antagonista de los GABAA, pero los cuidados son principalmente de apoyo.

Interacciones peligrosas

Aunque muchos fármacos son seguros por sí solos, pueden resultar peligrosos e incluso poner en peligro la vida cuando se combinan con otras sustancias. La siguiente lista contiene algunas combinaciones comunes potencialmente peligrosas, pero puede no incluirlas todas. Algunas combinaciones pueden ser seguras en dosis bajas de cada una de ellas, pero aún así aumentan el riesgo potencial de muerte. Siempre debe realizarse una investigación independiente para asegurarse de que una combinación de dos o más sustancias es segura antes de= consumirla.

  • Depresores (1,4-Butanediol, 2-metil-2-butanol, alcohol, barbitúricos, GHB/GBL, metacualona, opiáceos) – Esta combinación puede dar lugar a niveles peligrosos o incluso mortales de depresión respiratoria. Estas sustancias potencian la relajación muscular, la sedación y la amnesia provocadas por las demás y pueden provocar una pérdida inesperada de la conciencia en dosis elevadas. También existe un mayor riesgo de que se produzcan vómitos durante la pérdida de conciencia y la muerte por la asfixia resultante. Si esto ocurre, los usuarios deben intentar quedarse dormidos en la posición de recuperación o pedir a un amigo que los ponga en ella.
  • Disociativos – Esta combinación puede provocar un mayor riesgo de vómitos durante la inconsciencia y la muerte por la asfixia resultante. Si esto ocurre, los usuarios deben intentar quedarse dormidos en la posición de recuperación o hacer que un amigo los coloque en ella.
  • Estimulantes – Es peligroso combinar benzodiacepinas con estimulantes debido al riesgo de intoxicación excesiva. Los estimulantes disminuyen el efecto sedante de las benzodiacepinas, que es el principal factor que la mayoría de la gente tiene en cuenta para determinar su nivel de intoxicación. Una vez que el estimulante desaparece, los efectos de las benzodiacepinas aumentan considerablemente, lo que provoca una desinhibición intensificada, así como otros efectos. Si se combinan, hay que limitarse estrictamente a dosificar una cierta cantidad de benzodiacepinas por hora. Esta combinación también puede provocar una deshidratación grave si no se controla la hidratación.

Estado legal

A nivel internacional, el diazepam es una droga controlada de la Lista IV del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas. El diazepam está regulado en la mayoría de los países como droga de prescripción médica.

  • Australia: El diazepam es una sustancia de la Lista 4 en virtud de la Normativa sobre Venenos, lo que hace que sea un medicamento de prescripción.
  • Austria: El diazepam es legal para uso médico según la AMG (Arzneimittelgesetz Österreich) e ilegal cuando se vende o posee sin receta según la SMG (Suchtmittelgesetz Österreich).
  • Alemania: El diazepam está controlado bajo la Anlage III BtMG (Ley de Estupefacientes, Lista III) desde el 1 de agosto de 1986. Sólo puede recetarse en un formulario de prescripción de estupefacientes, excepto los preparados que contienen hasta 10 mg de diazepam en cada forma farmacéutica y las soluciones que contienen hasta un 1% y menos de 250 mg de diazepam en total por unidad de envase.
  • Rusia: El diazepam es una sustancia controlada de la Lista III desde 2013.
  • Suiza: El diazepam es una sustancia controlada nombrada específicamente en el Verzeichnis B. El uso medicinal está permitido.
  • Reino Unido: El diazepam está clasificado como droga controlada y figura en la Lista IV, Parte I (CD Benz POM) del Reglamento sobre el Uso Indebido de Drogas de 2001, permitiendo la posesión con una receta válida. La Ley sobre el Uso Indebido de Drogas de 1971 prohíbe la posesión de la sustancia sin receta y, a estos efectos, se clasifica como droga de clase C.

Véase también

  • Uso responsable
    • Dosificación de líquidos volumétricos
  • Depresores
  • Benzodiazepinas
  • Diclazepam
  • Diazepam (Wikipedia)
  • Diazepam (Erowid Vault)
  • Diazepam (Isomer Design)
  • Diazepam (Drugs.com)

Literatura

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