XY-Chromosomenbivalent: nukleolare Anziehung

Die nukleolare Organisation durch autosomale Bivalente erfolgt während der männlichen meiotischen Prophase bei Säugetierarten. Im späten Leptotene- und frühen Zygotene-Stadium sind mehrere autosomale Bivalente an der ribosomalen RNA-Synthese beteiligt. Im Pachytenstadium lösen sich die nukleolaren Massen von den Stellen des primären autosomalen Ursprungs ab, verlagern sich in die Nähe des XY-Chromosomenpaars, und die nukleolaren Komponenten werden segregiert. In der frühen Pachytene verbindet ein ausgedehnter synaptonemischer Komplex in der pseudoautosomalen Region X- und Y-Chromosomen in enger Nachbarschaft entlang des größten Teils der Länge des Y-Chromosoms, mit Ausnahme einer terminalen Region des Y, die von der Paarungsregion abweicht. Im Laufe der meiotischen Prophase lösen sich die X- und Y-Chromosomen allmählich auf, und im Diploten ist das XY-Paar Ende-an-Ende miteinander verbunden. Xmr (Xlr-related, meiosis regulated) ist eine Proteinkomponente des mit dem XY-Paar assoziierten Nukleolus und der asynaptischen Teile der axialen Kerne von X und Y. Xmr ist wie SCP3 ein Bestandteil des lateralen Elements des synaptonemalen Komplexes. Beide teilen strukturelle Homologie in ihrer C-terminalen Region. Diese Region enthält mehrere mutmaßliche Coiled-Coil-Domänen, von denen bekannt ist, dass sie heterodimere Protein-Protein-Wechselwirkungen vermitteln und Bindungsstellen für regulatorische Proteine bieten. Wie Xmr ist auch das Tumorrepressorprotein BRCA1 entlang der unsynaptischen Kerne des XY-Bivalents vorhanden. Sowohl Xmr als auch BRCA1 sind an einem Mechanismus beteiligt, der zur Chromatinkondensation und Transkriptionsinaktivierung des XY-Bivalents führt. Der BRCA1-ATR-Kinasekomplex löst, wie neuere Forschungen nahelegen, die Phosphorylierung von Histon H2AX aus, das im kondensierten Chromatin des XY-Chromosomenpaares vorherrscht. Xmr ist im XY-Bivalent nicht vorhanden, wenn die Expression von Histon H2AX unzureichend ist. Die Rolle von Xmr bei der Chromatinkondensation des XY-Bivalents ist nicht geklärt. Die teilweise strukturelle Homologie von SCP3 und Xmr, ihre Verteilung entlang der unsynaptischen axialen Kerne der X- und Y-Chromosomen und das Vorhandensein von Xmr im XY-Paar-assoziierten Nukleolus lässt die Möglichkeit aufkommen, dass Xmr und andere Proteine, einschließlich Proteinkinasen, zum Nukleolus rekrutiert werden, um Funktionen im Zusammenhang mit der chromosomalen Synapse, der Chromatinkondensation und den Rekombinationsprozessen sowie der Zellzyklusprogression auszuführen.