In der Apokalypse des Johannes (Buch der Offenbarung) erschlägt der Erzengel Michael nach dem Sieg über die rebellischen Engel den Drachen, eine allegorische Verkörperung des Bösen, und wirft ihn auf die Erde. In dieser Darstellung bereicherte Raffael die traditionelle Darstellung der Szene mit Nebenschauplätzen, die vom Inferno der Göttlichen Komödie inspiriert sind, in dem Dante die Bestrafung der Heuchler und Diebe schildert.
Mit der Anmut eines Balletttänzers dreht der jugendliche Heilige Michael mit erhobenem Schwert eine Pirouette, während er die schreckliche Bestie in einer düsteren Landschaft mit der Silhouette einer brennenden Stadt in der Ferne niedertrampelt. Der Einfluss Leonardos – dessen kämpfende Krieger aus der Schlacht von Anghiari ein außergewöhnliches Beispiel für Kampfkunst darstellen (das Gemälde verfiel aufgrund von Mängeln in Leonardos experimenteller Technik sehr schnell und ist daher nicht mehr sichtbar) – überwiegt in diesen Werken. Die Anspielungen auf die flämische Malerei deuten jedoch auf das Umfeld von Urbino hin, wo die nordischen Einflüsse noch sehr lebendig waren.