Fallbericht

Eine 20-jährige Frau ohne medizinische Vorgeschichte wurde am 4. Februar 2002 mit einer dreiwöchigen Vorgeschichte von Asthenie, Myalgie, niedrigem Fieber, Harnverhalt und verschwommenem Sehen ins Krankenhaus eingeliefert. Die körperliche Untersuchung ergab eine Schwäche aller Extremitäten, eine Parese der unteren Gliedmaßen und eine generalisierte Hyperreflexie. Die Augenuntersuchung ergab eine beidseitige Papillitis und eine Sehnervenentzündung. Die Patientin erhielt Aciclovir (10 mg/kg, 3x/Tag) wegen der klinischen Enzephalitis. Trotz dieser Behandlung nahm ihre Parese während des Krankenhausaufenthalts zu; sie war bettlägerig und konnte nicht mehr ohne Unterstützung sitzen. Der Befund der kranialen Computertomographie wurde als normal eingestuft. Die Magnetresonanztomographie (MRT) zeigte eine fokale Läsion im linken Thalamus, eine Vergrößerung des Rückenmarks und mehrere Läsionen in der weißen Substanz des Rückenmarks. Diese Befunde standen im Einklang mit einer entzündlichen Myelitis, nicht aber mit einer Multiplen Sklerose. Die Patientin wies keine Immunanomalien auf.

Nach der Aufnahme war die erste Liquorprobe klar mit erhöhtem Öffnungsdruck. Die Routineanalyse ergab 178 Leukozyten/mm3, davon 90 % Lymphozyten. Die Gesamtprotein- und Glukosewerte betrugen 0,77 g/L bzw. 1,8 mmol/L. Alle Liquorkulturen waren negativ für bakterielle und pilzliche Organismen. Die Probe war positiv für HHV-6-Virus-DNA durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) (1) unter Verwendung der Primer H6.6 (5′-AAGCTTGCACAATGCCAAAAAACAG-3′) und H6.7 (5′-CTCGAGTATGCCGAGACCCCTAATC-3′), die eine 223-bp-Zielsequenz amplifizieren, die auf dem offenen Leseraster 13 von HHV-6 lokalisiert ist, gefolgt von einer Hybridisierung mit der 5R-Sonde (5′-CCGTCTTACTGTATCCGAAACAACTGTCTG-3′), während die Suche nach anderen Herpesviren (d. h.d. h. Herpes-Simplex-Virus Typ 1 und 2, Cytomegalovirus, Epstein-Barr-Virus und Varizella-Zoster-Virus) und Enteroviren mittels PCR negativ blieb. HHV-6 wurde durch eine zuvor beschriebene Typisierungsmethode als Typ A nachgewiesen (2).

Da sich der Zustand der Patientin rasch verschlechterte, erhielt sie fünf Tage lang eine hohe Dosis intravenöses Methylprednisolon. Diese Behandlung war nicht wirksam. Als die Diagnose einer HHV-6-Enzephalomyelitis gestellt wurde, wurde Methylprednisolon abgesetzt und Cidofovir (5 mg/kg für 1 Tag) verabreicht. Der Patient erholte sich allmählich, und 6 Tage nach dieser Therapie zeigten die Ergebnisse der Liquoranalyse 115 Leukozyten/mm3, davon 95 % Lymphozyten, einen Proteingehalt von 0,6 g/L und negative Ergebnisse der HHV-6-Amplifikation. Der Patient zeigte eine unerwünschte Hautreaktion auf das mit Cidofovir verabreichte Probenecid, und die Behandlung wurde abgebrochen. Am 27. Februar wies die Patientin immer noch neurologische Auffälligkeiten auf, und ihr Liquor war erneut positiv für HHV-6 mittels PCR. Daraufhin wurde intravenöses Ganciclovir (5 mg/kg zweimal täglich) für 15 Tage verordnet. Innerhalb eines Monats hatte sich die Patientin vollständig erholt, ohne Folgeerscheinungen oder Anomalien im MRT. Ein Jahr nach der Enzephalomyelitis-Episode blieb der Patient frei von neurologischen Defekten (Abbildung).

Mehrere Serumproben wurden der Patientin an den Tagen 2, 12, 22 und 66 nach ihrer Aufnahme entnommen. Serologische Tests ergaben für jedes Serum das gleiche Ergebnis: Anti-HHV-6-Immunglobulin (Ig) G-Titer von 160 durch Immunfluoreszenztest, begleitet von Anti-HHV-6-IgM, außer am Tag 66, was zeigt, dass das Virus in seinen latenten Zustand zurückgekehrt war. Der Aviditätsindex, der nach dem von Ward et al. (3) beschriebenen Verfahren gemessen wurde, lag in den ersten drei Serumproben bei nahezu 100 %, was darauf hindeutet, dass es sich bei dieser Episode um eine Reaktivierung einer bestehenden Virusinfektion handelte. Serologische Tests auf HIV waren wiederholt negativ, ebenso wie Tests auf Herpes-simplex-Virus, Epstein-Barr-Virus (EBV) und Cytomegalovirus. Eine an peripheren mononukleären Blutzellen durchgeführte HHV-6-PCR war positiv, obwohl sie in den Serumproben negativ war.

Die gleiche Frau wurde einen Monat nach ihrer Entlassung wegen Dysästhesie der unteren Gliedmaßen, Tonsillitis, Asthenie und leichtem Fieber in die Notaufnahme eingeliefert. Wir nahmen an, dass es sich um eine neue Reaktivierung der HHV-6-Infektion handeln könnte, was sich jedoch nicht bestätigte. Es handelte sich in der Tat um eine EBV-Primärinfektion. Einen Monat später waren die neurologischen Manifestationen vollständig verschwunden.