In einem vorläufigen Befund wies der Darm von Menschen mit chronischem Alkoholmissbrauch eine starke Zunahme von Candida-Pilzen auf, wie hier in einer Gewebeprobe.CDC/Dr. Kaplan

Alkoholische Lebererkrankungen umfassen ein breites Spektrum von Lebererkrankungen, von der einfachen Steatose (Fettleber) bis hin zur Leberzirrhose (Absterben der Leberzellen) im Endstadium. Leberzirrhose ist weltweit eine der häufigsten Todesursachen, und etwa die Hälfte dieser Todesfälle ist auf Alkoholmissbrauch zurückzuführen. Die Notwendigkeit einer Behandlung der alkoholischen Lebererkrankung ist von entscheidender Bedeutung.

Alkoholmissbrauch kann die Gemeinschaft der Mikroorganismen, das Mikrobiom, im Darm verändern. Er begünstigt die Überwucherung mit Bakterien und Pilzen und kann auch eine undichte Darmbarriere verursachen, durch die Stoffe in den Blutkreislauf gelangen können. Studien haben Veränderungen in den Pilzgemeinschaften des Darms mit anderen Krankheiten in Verbindung gebracht, aber die Forschung im Zusammenhang mit alkoholischen Lebererkrankungen hat sich in erster Linie auf Bakterien konzentriert.

Ein Team unter der Leitung von Dr. Bernd Schnabl von der University of California, San Diego, und Dr. Derrick Fouts vom J. Craig Venter Institute wollte die Pilzüberwucherung im Darm untersuchen und ihre Rolle bei alkoholischen Lebererkrankungen ermitteln. Ihre Arbeit wurde zum Teil von den National Institutes of Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) des NIH finanziert. Die Studie erschien online am 22. Mai 2017 im Journal of Clinical Investigation.

Die Forscher fütterten Mäuse acht Wochen lang mit einer flüssigen Diät mit einer ansteigenden Anzahl von Kalorien aus Alkohol (Ethanol). Die Kontrollmäuse erhielten die gleiche Anzahl von Kalorien aus Isomaltose. Die ethanolhaltige Diät verursachte Leberschäden und einen Anstieg des Pilzwachstums im Darm. Sie führte auch zu einem Anstieg der Pilzprodukte im Blut der Tiere. Dies ist wahrscheinlich sowohl auf den Anstieg der Pilzpopulationen als auch auf den Austritt aus dem Darm zurückzuführen.

Pilzzellwandbestandteile sind dafür bekannt, dass sie entzündliche Elemente des Immunsystems über einen Rezeptor namens CLEC7A aktivieren. Die Forscher untersuchten diesen Immunweg in den Immunzellen der Leber und fanden eine hohe Aktivität bei mit Ethanol gefütterten Mäusen. Mäuse ohne CLEC7A waren dagegen vor der durch Ethanol ausgelösten Lebererkrankung geschützt.

Als die Forscher die Mäuse mit einem Antipilzmittel namens Amphotericin B behandelten, verringerte sich das Ausmaß der durch Ethanol ausgelösten Lebererkrankung. Das Medikament reduzierte die Pilzüberwucherung im Darm, verringerte den Gehalt an Pilzprodukten im Blut und dämpfte die Entzündungsreaktion.

In einer Vorstudie stellten die Forscher fest, dass Menschen, die alkoholabhängig waren, deutliche Unterschiede in ihren Darmpilzen im Vergleich zu gesunden Menschen hatten. Blutproben zeigten eine erhöhte Exposition und Immunreaktion auf Pilzprodukte. Diese erhöhte Immunreaktion wurde mit der Wahrscheinlichkeit des Todes von Patienten mit alkoholischer Zirrhose in Verbindung gebracht. Eine größere Studie ist jedoch erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen.

Zusammengenommen verdeutlichen diese Ergebnisse die Bedeutung von alkoholbedingten Veränderungen der Darmpilze bei alkoholischen Lebererkrankungen. Sie legen auch nahe, dass antimykotische Wirkstoffe wie Amphotericin B als Therapie nützlich sein könnten. „Da es bei Mäusen so wirksam war, sind wir daran interessiert, Amphotericin B bei Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung zu testen – eine Population, die dringend neue Therapeutika benötigt“, sagt Schnabl.