Ich war neugierig auf die jüngste Veröffentlichung von Ghazizadeh-Hashemi et al – „Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: Eine doppelblinde, randomisierte und placebokontrollierte Studie“ – zu sehen, deren Zusammenfassung lautet: „Experimentelle Studien belegen die antidepressive Wirkung von Palmitoylethanolamid (PEA) in Tiermodellen der Depression. Unser Ziel war es, die Wirksamkeit und Verträglichkeit der PEA-Zusatztherapie bei der Behandlung von Patienten mit einer schweren depressiven Störung (MDD) zu untersuchen. Methoden In einer randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Studie wurden 58 Patienten mit MDD (DSM-5) und einem Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) Score ≥ 19 randomisiert, um entweder 600 mg zweimal täglich Palmitoylethanolamid oder Placebo zusätzlich zu Citalopram für sechs Wochen zu erhalten … In Woche 2 zeigten die Patienten in der PEA-Gruppe eine signifikant stärkere Verringerung der HAM-D-Werte im Vergleich zur Placebogruppe … Die Patienten in der PEA-Gruppe wiesen am Ende der Studie eine höhere Ansprechrate (≥ 50 % Verringerung des HAM-D-Scores) auf als die Placebo-Gruppe (100 % bzw. 74 %, P = .01). Die Ausgangsparameter und die Häufigkeit der Nebenwirkungen unterschieden sich nicht signifikant zwischen den beiden Gruppen … Schlussfolgerungen: Die zusätzliche Gabe von Palmitoylethanolamid zu Citalopram kann die Symptome von Patienten (vorwiegend männlichen Geschlechts) mit einer schweren depressiven Störung wirksam verbessern. PEA zeigte schnell einsetzende antidepressive Wirkungen, die weiter untersucht werden müssen.“

PEA & Depression: Palmitoylethanolamid (PEA) ist ein gut verträgliches Nahrungsergänzungsmittel, das erstmals vor über 60 Jahren von Kuehl & Kollegen als natürlich vorkommender entzündungshemmender, analgetischer & neuroprotektiver Wirkstoff aus Soja, Eigelb & und Erdnuss isoliert wurde. Bereits 2011 wiesen Yu et al. nach, dass PEA (allein) in einem Mausmodell für Depressionen gut mit dem weit verbreiteten Antidepressivum Fluoxetin vergleichbar ist, und dieser Befund wurde von Crupi et al. 2013 weiter ausgebaut. Diese Ergebnisse führten 2014 zu Coppola & Mondolas Arbeit „Is there a role for palmitoylethanolamide in the treatment of depression?“ und dann zu der diesjährigen randomisierten, kontrollierten Studie. Ich bin immer daran interessiert, wie man die Wirksamkeit von Antidepressiva steigern kann. Denken Sie daran, dass weniger als 60 % der Depressionspatienten auf eine erste Antidepressivabehandlung ansprechen (Papakostas 2016), und diese recht schlechten Ergebnisse beschreiben nur „Ansprechraten“, nicht „vollständige Heilungen“. Jüngste Arbeiten wie „Inflammation in depression and the potential for anti-inflammatory treatment“ (Entzündung bei Depression und das Potenzial für eine entzündungshemmende Behandlung) und die eingängig benannte Studie „Inflammation: Depression fans the flames and feasts on the heat“ haben die potenzielle Bedeutung von Entzündungen für eine Untergruppe von Depressionspatienten hervorgehoben. Schlechte Ernährung und unzureichende Bewegung tragen zu dieser Anfälligkeit bei, ebenso wie Schwierigkeiten in der frühen Kindheit. Die im letzten Jahr veröffentlichte Studie „Hidden wounds? Inflammatory links between childhood trauma and psychopathology“ befasst sich mit dieser Anfälligkeit, ebenso wie die Meta-Analyse „Childhood trauma and adult inflammation“. Obwohl diese Forschungsergebnisse den potenziellen Wert entzündungshemmender Wirkstoffe für die Behandlung von Depressionen nahelegen, hat Palmitoylethanolamid (PEA) tatsächlich weitreichende Wirkungen, die eine Reihe von Mechanismen über seine entzündungshemmende Wirkung hinaus umfassen.

PEA & Schmerzen: Der Nutzen von PEA bei Schmerzen ist wesentlich besser erforscht als bei Depressionen. Es gibt zwei aktuelle Übersichtsarbeiten – „Efficacy of palmitoylethanolamide for pain: A meta-analysis“ und „Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: Eine Meta-Analyse mit gepoolten Daten“. Die Autoren geben die übliche Warnung ab, dass mehr qualitativ hochwertige Studien benötigt werden, weisen aber auf die sehr niedrigen Raten von Nebenwirkungen hin und kommen zu folgendem Schluss: „Die Ergebnisse zeigen, dass PEA eine progressive Verringerung der Schmerzintensität bewirkt, die signifikant höher ist als die der Kontrollgruppe. Das Ausmaß der Reduktion entspricht 1,04 Punkten alle 2 Wochen (auf einer Schmerzskala von 0-10) … im Gegensatz dazu beträgt die Reduktionsintensität in der Kontrollgruppe 0,20 Punkte alle 2 Wochen … (Ergebnisse) zeigten einen Schmerzwert = 3 bei 81 % der mit PEA behandelten Patienten im Vergleich zu nur 40,9 % der Kontrollpatienten am Tag 60 der Behandlung. Die Wirkung von PEA war unabhängig vom Alter oder Geschlecht der Patienten und hing nicht mit der Art der chronischen Schmerzen zusammen.“ Es gibt Studien über Rückenschmerzen & Ischias, zum Beispiel die diesjährige Studie „Nonsurgical lumbar radiculopathies treated with ultramicronized palmitoylethanolamide (umPEA): A series of 100 cases“, letztes Jahr „Palmitoylethanolamide in the treatment of failed back surgery syndrome“ und „Palmitoylethanolamide, a naturally occurring disease-modifying agent in neuropathic pain“. Es gibt Studien über Darmschmerzen, z. B. „Randomisierter klinischer Versuch: die analgetischen Eigenschaften einer Nahrungsergänzung mit Palmitoylethanolamid und Polydatin beim Reizdarmsyndrom“, „Adelmidrol, ein Palmitoylethanolamid-Analogon, als neue pharmakologische Behandlung für die Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen“ und „Palmitoylethanolamid, ein natürlich vorkommendes Lipid, ist ein oral wirksames entzündungshemmendes Mittel für den Darm“. Es gibt auch Arbeiten über urogenitale Schmerzen, zum Beispiel – „Micronized palmitoylethanolamide/trans-polydatin treatment of endometriosis-related pain: a meta-analysis“, „Effectiveness of the association N-palmitoylethanolamine and transpolydatin in the treatment of primary dysmenorrhea“ und „Chronic pelvic pain, quality of life and sexual health of women treated with palmitoylethanolamide and alpha-lipoic acid“. Hm … hier gibt es eine potenziell lohnende Schmerzlinderung für ein überraschend breites Spektrum von Problemen. Weitere Beispiele sind „Kombination aus Palmitoylethanolamid und Polydatin reduziert Entzündung und oxidativen Stress bei Gefäßverletzungen“, „Vulvodynie und Proktodynie behandelt mit topischem Baclofen 5 % und Palmitoylethanolamid“ und „Verzögerung der Morphintoleranz durch Palmitoylethanolamid“.

PEA & Neuroprotektion (& sogar Grippe): Und wenn all dies nicht ausreicht, um uns dazu zu bringen, PEA-Studien mehr Aufmerksamkeit zu schenken, scheint es auch Vorteile durch seine neuroprotektive Wirkung zu geben. Der diesjährige kostenlose Volltextbeitrag „An inflammation-centric view of neurological disease: Beyond the neuron“ (Über das Neuron hinaus) bietet einen faszinierenden, technisch-wissenschaftlichen Hintergrund und erklärt die potenziell zentrale Rolle von PEA bei der Behandlung dieser sehr häufigen Erkrankungen. Die Autoren erörtern unter anderem neuropathische Schmerzen, Fibromyalgie, Alzheimer, Parkinson, Multiple Sklerose, Schlaganfall, amyotrophe Lateralsklerose und Autismus. Es gibt eine Reihe verknüpfter erster Forschungsstudien, zum Beispiel – „Palmitoylethanolamid dämpft reaktive Astrogliose und verbessert die neuronale trophische Unterstützung in einem dreifach transgenen Modell der Alzheimer-Krankheit: In vitro- und In vivo-Nachweise“, „Ultramikronisiertes Palmitoylethanolamid: Eine wirksame unterstützende Therapie für die Parkinson-Krankheit“ und „Palmitoylethanolamid als ergänzende Therapie für Autismus: Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse einer randomisierten kontrollierten Studie“. Und es gibt interessante Ergebnisse bei verschiedenen anderen Erkrankungen, darunter Augenkrankheiten, Juckreiz und sogar Grippe – „Palmitoylethanolamid: Ein natürliches körpereigenes entzündungshemmendes Mittel, wirksam und sicher gegen Grippe und Erkältung“ …

PEA Typ, Kosten, Dosis, Dauer: Einige Formulierungen von PEA sind wirksamer als andere. Ein offensichtliches Problem bei relativ unregulierten Produkten wie Nahrungsergänzungsmitteln ist die Frage, ob die Tabletten/Kapseln tatsächlich die Substanz & in der Menge enthalten, die sie angeben. Aber um die Situation bei PEA noch ein wenig komplizierter zu machen, scheinen einige Zubereitungsarten von PEA wirksamer zu sein als andere, so dass eine Verringerung der Partikelgröße (durch Mikronisierung) die Absorption, den Plasmaspiegel & und die Wirksamkeit verbessert – siehe zum Beispiel „Oral ultramicronized palmitoylethanolamide: Plasma and tissue levels and spinal anti-hyperalgesic effect“. Dies erhöht jedoch die Kosten, so dass – bei den heutigen Wechselkursen – 30 Tage mit 1.200 mg pro Tag des ultramikronisierten PEA-Präparats Normast von Epitech einen Einwohner des Vereinigten Königreichs etwa 95 £ für Tablettenkosten & Porto kosten würden. Ein ähnlicher 30-tägiger Versuch mit PEApure von Russell Science (ebenfalls eine Mikropartikelformulierung) kostet einen Einwohner des Vereinigten Königreichs £ 77 für & Porto. Glücklicherweise lassen sich die Preise durch Großeinkäufe erheblich senken (z. B. sinkt der Preis für eine 30-tägige PEApure-Probe auf £ 45), aber es ist unwahrscheinlich, dass eine Einzelperson einen Großeinkauf tätigen möchte, bevor sie nicht sicher ist, dass PEA für ihr spezielles Problem hilfreich ist. Eine ziemlich übliche Empfehlung ist die Einnahme von insgesamt 1.200 mg täglich für ein paar Monate (normalerweise in zwei kleineren Dosen über den Tag verteilt, z. B. 600 mg & 600 mg oder 800 mg & 400 mg), und dann (bei spürbarem Nutzen) die Reduzierung der Dosis auf nur 600-800 mg täglich für einen dritten Monat zu versuchen. Wenn die Verbesserung mit dieser reduzierten Dosis gut erhalten bleibt, könnte man versuchen, die Dosis im vierten Monat weiter auf 300-400 mg täglich zu reduzieren. Wenn die Besserung weiterhin gut anhält, könnte man PEA auf diesem Niveau fortsetzen oder sogar versuchen, ganz abzusetzen.

Das sind die Standardempfehlungen der Hersteller. Was ist ihre Evidenzbasis? Nun, tatsächlich können sich Verbesserungen sehr viel schneller einstellen als in dem vom Hersteller empfohlenen zweimonatigen Versuch. Erfolgreiche Interventionen gegen Grippe und Regelschmerzen haben kurze/scharfe Dosierungsschemata verwendet. In der eingangs erwähnten Studie „Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial“ – wich die aktive Behandlung innerhalb von zwei Wochen messbar von Placebo ab, und in der Übersichtsarbeit zu großen Schmerzen – „Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis“ – wurde innerhalb einer Woche eine bessere Schmerzlinderung durch PEA als durch Placebo festgestellt. In diesen beiden Arbeiten nahmen die Verbesserungen jedoch über sechs bis acht Wochen weiter zu. Ein guter Kompromiss könnte darin bestehen, 1.200 mg pro Tag einen Monat lang zu testen. Die Vorteile könnten sich bereits nach wenigen Tagen einstellen. Es ist zu hoffen, dass sich diese Verbesserungen über mehrere Wochen weiter verstärken. Wenn nach einem Monat keine spürbaren Vorteile zu verzeichnen sind, erscheint es vernünftig, die Studie abzubrechen. Wenn jedoch eine deutliche Verbesserung eintritt, könnte es sinnvoll sein, die Einnahme von 1 200 mg täglich fortzusetzen, bis die Verbesserung auf einem Plateau angekommen ist. Zu diesem Zeitpunkt (möglicherweise einige Monate nach Beginn der Studie) sollte die Dosis schrittweise reduziert werden, um festzustellen, wie viel PEA erforderlich ist, um den Nutzen aufrechtzuerhalten. Später könnte es möglich sein, die Einnahme ganz zu beenden, ohne dass die erzielten positiven Veränderungen verloren gehen. Bei Bedarf kann man immer wieder neu beginnen und/oder die Dosis wieder erhöhen.

Gesamt gesehen ist Palmitoylethanolamid (PEA) ein interessantes und gut verträgliches Nahrungsergänzungsmittel, das bei einer Vielzahl von schwer zu behandelnden Störungen ermutigende Vorteile zu bringen scheint. Es ist faszinierend zu sehen, wie sich mit der weiteren Erforschung von PEA ein immer klareres Bild ergibt.

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