Allgemein
Opioid-Analgetika sollten mit Vorsicht angewendet werden, wenn sie mit ZNS-depressiven Arzneimitteln kombiniert werden, und sollten für Fälle reserviert werden, in denen der Nutzen der Opioid-Analgesie die bekannten Risiken der Atemdepression, des veränderten Geisteszustandes und der posturalen Hypotonie überwiegt.

Akute abdominale Zustände

Die Verabreichung von Oxycodon und Acetaminophen Tabletten oder anderen Opioiden kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominalen Zuständen verschleiern.

Oxycodon und Acetaminophen Tabletten sollten mit Vorsicht an Patienten mit ZNS-Depression, ältere oder geschwächte Patienten, Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leber-, Lungen- oder Nierenfunktion, Hypothyreose, Morbus Addison, Prostatahypertrophie, Harnröhrenstriktur, akutem Alkoholismus, Delirium tremens, Kyphoskoliose mit Atemdepression, Myxödem und toxischer Psychose verabreicht werden.

Oxycodon und Paracetamol Tabletten können die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten Unterleibserkrankungen verschleiern. Oxycodon kann Konvulsionen bei Patienten mit konvulsiven Störungen verschlimmern, und alle Opioide können in einigen klinischen Situationen Krampfanfälle auslösen oder verschlimmern.

Nach der Verabreichung von Oxycodon und Paracetamol Tabletten wurde über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Codein, einer Verbindung mit einer ähnlichen Struktur wie Morphin und Oxycodon, berichtet. Die Häufigkeit dieser möglichen Kreuzallergie ist nicht bekannt.

Wechselwirkungen mit anderen ZNS-Depressiva
Patienten, die gleichzeitig mit Oxycodon und Paracetamol-Tabletten andere Opioid-Analgetika, Allgemeinanästhetika, Phenothiazine, andere Beruhigungsmittel, zentral wirkende Antiemetika, Sedativa-Hypnotika oder andere ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) erhalten, können eine additive ZNS-Depression aufweisen. Wenn eine solche Kombinationstherapie in Erwägung gezogen wird, sollte die Dosis eines oder beider Wirkstoffe reduziert werden.

Wechselwirkungen mit gemischt agonistisch/antagonistisch wirkenden Opiod-Analgetika
Agonistisch/antagonistisch wirkende Analgetika (z. B. Pentazocin, Nalbuphin und Butorphanol) sollten mit Vorsicht an einen Patienten verabreicht werden, der eine Therapie mit einem rein opioid-agonistisch wirkenden Analgetikum wie Oxycodon erhalten hat oder derzeit erhält. In dieser Situation können gemischte Agonisten/Antagonisten-Analgetika die analgetische Wirkung von Oxycodon verringern und/oder Entzugssymptome bei diesen Patienten hervorrufen.

Ambulante Chirurgie und postoperative Anwendung
Oxycodon und andere morphinähnliche Opioide können nachweislich die Darmmotilität verringern. Ileus ist eine häufige postoperative Komplikation, insbesondere nach intra-abdominalen Eingriffen mit Opioidanalgesie. Bei postoperativen Patienten, die Opioide erhalten, sollte auf eine verminderte Darmmotilität geachtet werden. Es sollte eine unterstützende Standardtherapie durchgeführt werden.

Verwendung bei Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse und der Gallenwege
Oxycodon kann einen Spasmus des Sphinkters von Oddi verursachen und sollte bei Patienten mit Erkrankungen der Gallenwege, einschließlich akuter Pankreatitis, mit Vorsicht angewendet werden. Opioide wie Oxycodon können einen Anstieg des Serumamylasespiegels verursachen.

Toleranz und körperliche Abhängigkeit
Toleranz ist die Notwendigkeit steigender Dosen von Opioiden zur Aufrechterhaltung einer bestimmten Wirkung wie Analgesie (ohne Fortschreiten der Krankheit oder andere äußere Faktoren). Körperliche Abhängigkeit äußert sich durch Entzugserscheinungen nach abruptem Absetzen einer Droge oder nach Verabreichung eines Antagonisten. Körperliche Abhängigkeit und Toleranz sind bei einer chronischen Opioidtherapie nicht ungewöhnlich.

Das Opioidabstinenz- oder -entzugssyndrom ist durch einige oder alle der folgenden Symptome gekennzeichnet: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhoe, Gähnen, Schwitzen, Schüttelfrost, Myalgie und Mydriasis. Es können auch andere Symptome auftreten, einschließlich: Reizbarkeit, Angst, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Bauchkrämpfe, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Durchfall oder erhöhter Blutdruck, Atemfrequenz oder Herzfrequenz.

Im Allgemeinen sollten Opioide nicht abrupt abgesetzt werden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG: ABBRUCH DER THERAPIE).

Informationen für Patienten/Pflegepersonal
Die folgenden Informationen sollten Patienten, die Oxycodon und Paracetamol-Tabletten erhalten, von ihrem Arzt, der Krankenschwester, dem Apotheker oder dem Pflegepersonal gegeben werden:

Nehmen Sie Oxycodon und Paracetamol-Tabletten nicht ein, wenn Sie auf einen der Inhaltsstoffe allergisch sind.
Wenn Sie Anzeichen einer Allergie entwickeln, wie z. B. einen Ausschlag oder Atembeschwerden, beenden Sie die Einnahme von Oxycodon und Paracetamol-Tabletten und wenden Sie sich sofort an Ihren medizinischen Betreuer.
Nehmen Sie nicht mehr als 4000 Milligramm Acetaminophen pro Tag ein. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie mehr als die empfohlene Dosis eingenommen haben.
Patienten sollten wissen, dass Oxycodon und Paracetamol-Tabletten Oxycodon enthalten, das eine morphinähnliche Substanz ist.
Die Patienten sollten angewiesen werden, Oxycodon und Paracetamol-Tabletten an einem sicheren Ort außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren. Bei versehentlichem Verschlucken sollte sofort ärztliche Hilfe in Anspruch genommen werden.
Wenn Oxycodon und Paracetamol-Tabletten nicht mehr benötigt werden, sollten die unbenutzten Tabletten durch Ausspülen in der Toilette zerstört werden.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, die Medikamentendosis nicht selbst anzupassen. Stattdessen müssen sie sich mit ihrem verschreibenden Arzt beraten.
Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Oxycodon und Paracetamol-Tabletten die geistige und/oder körperliche Leistungsfähigkeit beeinträchtigen können, die für die Durchführung potenziell gefährlicher Aufgaben (z. B. Autofahren, Bedienen schwerer Maschinen) erforderlich ist.
Patienten sollten Oxycodon und Paracetamol-Tabletten nicht zusammen mit Alkohol, Opioid-Analgetika, Beruhigungsmitteln, Sedativa oder anderen ZNS-Depressiva einnehmen, es sei denn auf Empfehlung und unter Anleitung eines Arztes. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem anderen ZNS-Depressivum können Oxycodon und Paracetamol Tabletten eine gefährliche additive Depression des zentralen Nervensystems oder der Atmung verursachen, die zu schweren Verletzungen oder zum Tod führen kann.
Die sichere Anwendung von Oxycodon und Paracetamol-Tabletten während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen; daher sollten Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder schwanger sind, vor der Einnahme von Oxycodon und Paracetamol-Tabletten ihren Arzt befragen.
Stillende Mütter sollten sich mit ihrem Arzt darüber beraten, ob sie das Stillen unterbrechen oder Oxycodon und Paracetamol Tabletten absetzen sollten, da das Potenzial für schwerwiegende unerwünschte Wirkungen bei stillenden Säuglingen besteht.
Patienten, die länger als ein paar Wochen mit Oxycodon und Paracetamol-Tabletten behandelt werden, sollte geraten werden, das Medikament nicht abrupt abzusetzen. Die Patienten sollten sich mit ihrem Arzt beraten, um ein schrittweises Absetzen des Medikaments zu planen.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Oxycodon und Paracetamol-Tabletten ein potenzielles Missbrauchsmedikament sind. Sie sollten das Medikament vor Diebstahl schützen und es niemals an andere Personen als die, für die es verschrieben wurde, weitergeben.
Labortests
Obwohl Oxycodon mit einigen Drogen-Urintests kreuzreagieren kann, wurden keine verfügbaren Studien gefunden, die die Dauer der Nachweisbarkeit von Oxycodon in Urin-Drogen-Screens bestimmen. Auf der Grundlage pharmakokinetischer Daten wird jedoch die ungefähre Dauer der Nachweisbarkeit für eine Einzeldosis Oxycodon grob auf ein bis zwei Tage nach der Drogenexposition geschätzt.

Die Untersuchung des Urins auf Opiate kann zur Feststellung des illegalen Drogenkonsums und aus medizinischen Gründen durchgeführt werden, z. B. zur Beurteilung von Patienten mit veränderten Bewusstseinszuständen oder zur Überwachung der Wirksamkeit von Drogenrehabilitationsmaßnahmen. Zur vorläufigen Identifizierung von Opiaten im Urin werden ein Immunoassay-Screening und die Dünnschichtchromatografie (TLC) eingesetzt. Die Gaschromatographie/Massenspektrometrie (GC/MS) kann als dritter Identifizierungsschritt in der medizinischen Untersuchungssequenz für Opiattests nach Immunoassay und TLC eingesetzt werden. Die Identität von 6-Keto-Opiaten (z. B. Oxycodon) kann durch die Analyse ihres Methoxim-Trimethylsilyl-Derivats (MO-TMS) weiter differenziert werden.

Wechselwirkungen mit Oxycodon
Opioid-Analgetika können die neuromuskulär-blockierende Wirkung von Skelettmuskelrelaxantien verstärken und eine Erhöhung des Grades der Atemdepression verursachen.

Bei Patienten, die gleichzeitig mit Oxycodon und Paracetamol-Tabletten ZNS-depressive Mittel wie andere Opioid-Analgetika, Allgemeinanästhetika, Phenothiazine, andere Beruhigungsmittel, zentral wirkende Antiemetika, Sedativa-Hypnotika oder andere ZNS-depressive Mittel (einschließlich Alkohol) erhalten, kann es zu einer additiven ZNS-Depression kommen. Wenn eine solche Kombinationstherapie in Erwägung gezogen wird, sollte die Dosis eines oder beider Wirkstoffe reduziert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Anticholinergika mit Opioiden kann zu paralytischem Ileus führen.

Agonisten/Antagonisten-Analgetika (d.h. Pentazocin, Nalbuphin, Naltrexon und Butorphanol) sollten mit Vorsicht an Patienten verabreicht werden, die einen reinen Opioid-Agonisten wie Oxycodon erhalten haben oder erhalten. Diese Agonisten/Antagonisten-Analgetika können die analgetische Wirkung von Oxycodon verringern oder Entzugssymptome hervorrufen.

Wechselwirkungen mit Paracetamol
Alkohol, Ethyl: Hepatotoxizität ist bei chronischen Alkoholikern nach verschiedenen Dosen (mäßig bis übermäßig) von Paracetamol aufgetreten.

Anticholinergika: Der Wirkungseintritt von Paracetamol kann verzögert oder geringfügig vermindert sein, aber die endgültige pharmakologische Wirkung wird durch Anticholinergika nicht wesentlich beeinflusst.

Orale Kontrazeptiva: Erhöhung der Glucuronidierung, was zu einer erhöhten Plasma-Clearance und einer verringerten Halbwertszeit von Paracetamol führt.

Kohle (aktiviert): Verringert die Acetaminophen-Resorption, wenn sie so bald wie möglich nach einer Überdosierung verabreicht wird.

Beta-Blocker (Propranolol): Propranolol scheint die Enzymsysteme zu hemmen, die für die Glucuronidierung und Oxidation von Paracetamol verantwortlich sind. Daher können die pharmakologischen Wirkungen von Acetaminophen verstärkt werden.

Schleifendiuretika: Die Wirkung von Schleifendiuretika kann vermindert werden, da Paracetamol die renale Prostaglandinausscheidung und die Plasma-Renin-Aktivität vermindern kann.

Lamotrigin: Die Serumkonzentration von Lamotrigin kann vermindert werden, was zu einer Abnahme der

therapeutischen Wirkung führt.

Probenecid: Probenecid kann die therapeutische Wirksamkeit von Acetaminophen geringfügig erhöhen.

Zidovudin: Die pharmakologischen Wirkungen von Zidovudin können aufgrund einer erhöhten nichthepatischen oder renalen Clearance von Zidovudin vermindert sein.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests
Abhängig von der Empfindlichkeit/Spezifität und der Testmethodik können die einzelnen Bestandteile von Oxycodon und Paracetamol Tabletten mit Tests zum vorläufigen Nachweis von Kokain (primärer Metabolit im Urin, Benzoylecgonin) oder Marihuana (Cannabinoide) im menschlichen Urin kreuzreagieren. Um ein bestätigtes analytisches Ergebnis zu erhalten, muss eine spezifischere alternative chemische Methode verwendet werden. Die bevorzugte Bestätigungsmethode ist die Gaschromatographie/Massenspektrometrie (GC/MS). Darüber hinaus sollten klinische Erwägungen und professionelles Urteilsvermögen auf jedes Testergebnis für Drogenmissbrauch angewendet werden, insbesondere wenn vorläufige positive Ergebnisse verwendet werden.

Acetaminophen kann mit Blutzuckermesssystemen für den Heimgebrauch interferieren; es können Verminderungen der mittleren Glukosewerte von >20% festgestellt werden. Dieser Effekt scheint arzneimittel-, konzentrations- und systemabhängig zu sein.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese

Tierstudien zur Bewertung des karzinogenen Potentials von Oxycodon und Paracetamol wurden nicht durchgeführt.

Mutagenese

Die Kombination von Oxycodon und Paracetamol wurde nicht auf Mutagenität untersucht. Oxycodon allein war negativ in einem bakteriellen Rückmutationstest (Ames), einem In-vitro-Chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten ohne metabolische Aktivierung und einem In-vivo-Mikronukleustest mit Mäusen. Oxycodon war klastogen im Chromosomentest mit menschlichen Lymphozyten in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung und im Maus-Lymphomtest mit oder ohne metabolische Aktivierung.

Fertilität

Tierstudien zur Bewertung der Auswirkungen von Oxycodon auf die Fertilität wurden nicht durchgeführt.

Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C

Tierexperimentelle Reproduktionsstudien wurden mit Oxycodon und Acetaminophen Tabletten nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Oxycodon und Paracetamol-Tabletten bei der Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinflussen können. Oxycodon und Paracetamol-Tabletten sollten einer schwangeren Frau nicht verabreicht werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt nach Einschätzung des Arztes die möglichen Gefahren.

Nonteratogene Wirkungen

Opioide können die Plazentaschranke überwinden und haben das Potenzial, eine Atemdepression bei Neugeborenen zu verursachen. Opioidkonsum während der Schwangerschaft kann zu einem körperlich drogenabhängigen Fötus führen. Nach der Geburt kann das Neugeborene unter schweren Entzugserscheinungen leiden.

Labor und Entbindung
Oxycodon und Paracetamol Tabletten werden nicht empfohlen für die Anwendung bei Frauen während und unmittelbar vor den Wehen und der Entbindung aufgrund der möglichen Auswirkungen auf die Atmungsfunktion des Neugeborenen.

Stillende Mütter
In der Regel sollte nicht gestillt werden, während ein Patient Oxycodon und Paracetamol-Tabletten erhält, da die Möglichkeit einer Sedierung und/oder Atemdepression beim Säugling besteht. Oxycodon wird in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden, und es gibt seltene Berichte über Schläfrigkeit und Lethargie bei Säuglingen stillender Mütter, die ein Oxycodon/Acetaminophen-Produkt einnehmen. Acetaminophen wird ebenfalls in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden.

Anwendung in der Pädiatrie
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Anwendung bei geriatrischen Patienten
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Dosierungsmenge und -häufigkeit von Oxycodon und Paracetamol-Tabletten für geriatrische Patienten festgelegt wird, da die Clearance von Oxycodon bei dieser Patientengruppe im Vergleich zu jüngeren Patienten leicht reduziert sein kann.

Patienten mit Lebererkrankungen
In einer pharmakokinetischen Studie mit Oxycodon bei Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium nahm die Oxycodon-Plasmaclearance ab und die Eliminationshalbwertszeit zu. Vorsicht ist geboten, wenn Oxycodon bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen angewendet wird.

Niereninsuffizienz
In einer Studie an Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium war die mittlere Eliminationshalbwertszeit bei urämischen Patienten aufgrund eines erhöhten Verteilungsvolumens und einer reduzierten Clearance verlängert. Oxycodon sollte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden.