Abstract und Einleitung

Abstract

Zielsetzungen: Beschreibung der Pathophysiologie von allergischem Asthma und allergischer Rhinitis und Überprüfung der pharmakologischen, pharmakokinetischen, pharmakodynamischen, Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten für Omalizumab.

Methoden: MEDLINE, In-Process & Other Non-Indexed Citations und EMBASE Drugs & Pharmacology wurden nach Olizumab, Omalizumab, E25, rhuMAb-E25 und anti-IgE durchsucht. Durch Kombinationen von Rhinitis, Asthma und IgE wurden Informationen zur Pathophysiologie der Krankheit erfasst.

Ergebnisse: Omalizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der auf die hochaffine Rezeptorbindungsstelle auf dem menschlichen Immunglobulin (Ig)E abzielt. Gebundenes IgE steht nicht für die Bindung an Basophile zur Verfügung, die Degranulation wird abgeschwächt und die allergischen Symptome werden reduziert. In Asthmastudien verringerte Omalizumab den Bedarf an inhalativen Kortikosteroiden und Notfallmedikamenten und verbesserte die Asthmakontrolle und die Asthma-Lebensqualität bei mittelschwerem bis schwerem allergischem Asthma mit einer durch inhalative Kortikosteroide schlecht kontrollierten Erkrankung. In Studien mit Patienten mit schlecht kontrollierter mittelschwerer bis schwerer saisonaler allergischer Rhinitis (SAR) verringerte Omalizumab den Schweregrad von Exazerbationen und den Bedarf an Notfallmedikamenten und verbesserte die Lebensqualität im Zusammenhang mit Rhinitis. Vorteile wurden auch in Studien mit Kombinationen aus Immuntherapie und Omalizumab bei SAR und in Studien zur perennialen allergischen Rhinitis (PAR) beobachtet. Omalizumab wurde gut vertragen. Obwohl bei behandelten Patienten bösartige Neubildungen beobachtet wurden, standen sie wahrscheinlich nicht im Zusammenhang mit der Omalizumab-Therapie.

Schlussfolgerungen: Omalizumab hat sich bei Kindern, Erwachsenen und Jugendlichen mit unkontrolliertem mittelschwerem bis schwerem allergischen Asthma und allergischer Rhinitis als wirksam erwiesen. Die langfristige Sicherheit nach 52 Wochen muss weiter untersucht werden.

Einführung

Erkrankungen wie Asthma und allergische Rhinitis haben erhebliche gesellschaftliche Auswirkungen. Diese Erkrankungen betreffen eine große Anzahl von Patienten und stellen eine Belastung in Form von Behandlungskosten, Produktivitätsverlusten und verminderter Lebensqualität dar. Zwar stehen Medikamente zur Behandlung dieser Erkrankungen zur Verfügung, doch einige konzentrieren sich nur auf die Linderung der Symptome, andere sind in ihrem Wirkmechanismus unspezifisch (und haben daher erhebliche Nebenwirkungen), und keines lindert die Symptome bei allen Patienten. Aufgrund der Rolle von IgE bei der Manifestation dieser Erkrankungen (siehe unten) besteht ein Interesse an der Entwicklung von Therapien, die speziell auf dieses Immunglobulin abzielen, um allergisches Asthma und allergische Rhinitis zu behandeln. Die kürzliche Einführung des monoklonalen Anti-IgE-Antikörpers Omalizumab (Xolair, Genentech, South San Francisco, Kalifornien) bietet Klinikern eine zusätzliche einzigartige Option zur Behandlung dieser Erkrankungen. In dieser Übersichtsarbeit werden Informationen über die Pathophysiologie des allergischen Asthmas und der allergischen Rhinitis vorgestellt und die Pharmakologie, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, klinische Wirksamkeitsdaten und das Sicherheitsprofil von Omalizumab beschrieben. Der Schwerpunkt dieser Übersichtsarbeit ergibt sich aus der Tatsache, dass die meisten veröffentlichten Informationen über Omalizumab seine Verwendung bei diesen Erkrankungen betreffen. Zukünftige Anwendungen der Anti-IgE-Therapie sind jedoch auch für andere IgE-vermittelte Erkrankungen wie Nahrungsmittelallergien und atopische Dermatitis zu erwarten. Insbesondere deuten neuere Informationen darauf hin, dass eine Anti-IgE-Therapie die Manifestationen einer versehentlichen Erdnuss-Exposition bei Patienten mit Erdnussallergie verhindern kann.