Abstract

Einleitung. Die Melanozytenbesiedlung des Mammakarzinoms durch nicht-neoplastische Melanozyten epidermalen Ursprungs ist eine seltene und schwerwiegende Erkrankung, die erstmals 1977 beschrieben wurde. Wir berichten über die außergewöhnlichen klinischen und pathologischen Merkmale dieses Migrationsphänomens bei einer 74-jährigen Patientin. Diskussion. Die Pathogenese der Melanozytenmigration ist nicht bekannt, aber eine durchbrochene Basalmembran wird als wesentlich angesehen. Schlussfolgerung. Eine histologische Untersuchung und eine zusätzliche Färbung der Haut sind unerlässlich, um eine Melanose bei Brustkrebs von einem malignen Melanom zu unterscheiden.

1. Einleitung

Die Melanozytenbesiedlung des Mammakarzinoms durch nichtneoplastische Melanozyten epidermalen Ursprungs wurde erstmals 1977 von Azzopardi und Eusebi beschrieben. Es wird davon ausgegangen, dass Tumorzellen, die die Grenzfläche zwischen Epidermis und Dermis stören, eine wesentliche Voraussetzung für die Migration von Melanozyten in die oberflächliche Dermis sind. Dieser Zustand ist selten, und die Pigmentierung wird gewöhnlich nur mikroskopisch beobachtet. In den letzten Jahren sind pigmentierte Hautläsionen bei Brustkrebspatientinnen beschrieben worden. Marco et al. berichten über multiple pigmentierte Läsionen, die sich in einer Mastektomienarbe einer Brustkrebspatientin entwickelt haben, und Gadkari et al. beschreiben, wie sich die zytologischen Befunde der Melanozytenbesiedlung bei subkutanem sekundärem Brustkrebs von denen des malignen Melanoms unterscheiden. Ein Fall von kutanem metastasierendem Mammakarzinom mit Melanozytenbesiedlung, die ein malignes Melanom imitiert, wird von Wyatt et al. ausführlich beschrieben. Darüber hinaus finden sich in der neueren Literatur Beispiele für einen pigmentierten Morbus Paget der Brust, der ein malignes Melanom imitiert.

Wir berichten über dieses außergewöhnliche klinische und pathologische Migrationsphänomen und zeigen, dass eine histologische Untersuchung und zusätzliche Färbungen unerlässlich sind, um ein malignes Melanom von einer Brustkrebsmelanose zu unterscheiden.

2. Materialien und Methoden

2.1. Fall

Bei einer vierundsiebzigjährigen Frau in gutem Zustand wurde im August 2009 ein großer Tumor in der Brust diagnostiziert. Der Tumor befand sich im linken oberen Quadranten mit Infiltration der Haut und des Brustmuskels sowie massivem Befall der axillären Lymphknoten. Die Computertomographie zeigte verdächtige Fernmetastasen im Mediastinum und in der Lunge.

Die histologische Untersuchung nach Kernnadelbiopsie ergab ein Östrogenrezeptor-positives Karzinom. Die Patientin wurde zunächst mit Letrozol behandelt. Diese Behandlung führte zu einer teilweisen Rückbildung des Tumors und der Metastasen. Im April 2010 entwickelten sich auf der Haut der betroffenen Brust zahlreiche stark pigmentierte Stellen, die ein malignes Melanom imitierten, und sie wurde in die Abteilung für plastische Chirurgie überwiesen (Abbildung 1(a)).

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Abbildung 1

(a) Große Anzahl pigmentierter Stellen auf der Haut der betroffenen Brust. (b) Pigmentierte Makulae.

Eine repräsentative Exzisionsbiopsie aus der pigmentierten Haut wurde durchgeführt, und die histologische Untersuchung ergab ein Karzinom ohne Hinweise auf einen Kollisionstumor.

Da sich ihr Tumor und die Metastasen unter der Behandlung mit Letrozol deutlich zurückgebildet hatten, wurde sie in einer multidisziplinären Konferenz beurteilt. Es wurde beschlossen, der Patientin eine Mastektomie mit axillärer Dissektion und eine V-Y-Plastik unter Verwendung des muskulokutanen Latissimus-dorsi-Lappens anzubieten.

Die Patientin wurde nach 8 Tagen Krankenhausaufenthalt in gutem Zustand entlassen und an die Abteilung für Onkologie überwiesen.

2.2. Makroskopie

Die Untersuchung des Mastektomiepräparats zeigte Peau d’Orange und mehrere 1-4 mm große, stark pigmentierte, nicht erhabene Bereiche in der Haut (Makulae) (Abbildung 1(b)).

Das Brustgewebe enthielt einen mehr als 10 cm großen Bereich indurierten Gewebes, der auf ein Karzinom mit Anzeichen einer Lymphangitis-Karzinomatose hindeutete.

2.3. Mikroskopie

Massive vaskuläre Tumorembolisationen wurden im gesamten Brustgewebe einschließlich der Dermis festgestellt. An mehreren Stellen waren die Adenokarzinomzellen in das oberflächliche dermale Bindegewebe eingedrungen und hatten die dermoepidermale Grenze durchbrochen (Abbildung 2(a)). An diesen spezifischen Stellen wurde reichlich Melaninpigment in länglichen und dendritischen Melanozyten beobachtet, die die darunter liegenden Karzinomzellen kolonisierten.

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Abbildung 2

(a) Melanozyten, die die darunter liegenden Karzinomzellen besiedeln. (HE × 40). (b) Karzinomzellen, umgeben von Melan-A-positiven Melanozyten (×40). (c) Östrogenrezeptor-positive Karzinomzellen (×20).

Zusätzliche immunhistochemische Färbungen ergaben positive Östrogenrezeptor- (Abbildung 2(c)) und CK7/19-positive Karzinomzellen, die mit positiven Melan-A- (Abbildung 2(b)) und MIFT-positiven Zellen vermischt und von diesen umgeben waren.

3. Diskussion und Schlussfolgerung

Das Vorhandensein von Melaninpigmentierung wird bei verschiedenen Epitheltumoren wie Karzinomen der Brust, der Mundschleimhaut, des Kehlkopfs, der Speicheldrüse, der Prostata und der Rektumschleimhaut beschrieben. Es wird angenommen, dass das Vorhandensein von Melanozyten in der Schleimhaut die Pigmentquelle für die Melanose in vielen dieser Organe ist. Einige Autoren gehen davon aus, dass transformierende Wachstumsfaktoren und epidermale Wachstumsfaktorrezeptoren an der Proliferation normaler und neoplastischer menschlicher Zellen beteiligt sind. In vitro wurde gezeigt, dass der aktivierte Melanozyten-Wachstumsfaktor die Proliferation normaler menschlicher Melanozyten anregt, und es wird angenommen, dass dies durch einen transformierenden Wachstumsfaktor in den Brustkrebszellen ausgelöst wird. Die genaue Pathogenese, durch die die Melanozytenmigration stattfindet, ist jedoch nicht vollständig geklärt, aber eine durchbrochene Basalmembran ist wahrscheinlich wesentlich.

In den seltenen Fällen einer sichtbaren Pigmentierung der Haut, die einen Brustkrebs bedeckt, sollte ein malignes Melanom in die Differentialdiagnose einbezogen werden. Bei der klinischen Untersuchung zeigt sich ein malignes Melanom meist als erhabene Läsion, während die Pigmentierung der Melanose auf der Ebene der Haut liegt. Eine histologische Untersuchung und eine zusätzliche immunhistochemische Färbung sind jedoch unerlässlich, um ein malignes Melanom von einer Brustkrebsmelanose zu unterscheiden.

Interessenkonflikt

Wir bestätigen hiermit, dass keiner der Autoren der Arbeit in irgendeinem Interessenkonflikt steht.