SARS-CoV-2, das Virus, das COVID-19 verursacht, breitet sich weiter aus und hat in weniger als vier Monaten zu mehr als 26.000 Todesfällen weltweit geführt. Die Bemühungen um die Entwicklung eines Impfstoffs gegen das Coronavirus schreiten voran, aber es dauert wahrscheinlich noch 12 bis 18 Monate.

In der Zwischenzeit treibt die Pandemie mit mehr als 500.000 bestätigten Fällen weltweit die Forscher dazu an, sichere und wirksame Therapien für Patienten mit COVID-19 zu finden, und ein Malariamittel steht möglicherweise an vorderster Front dieser Bemühungen. Während neue und wiederverwendete Medikamente in klinischen Studien getestet werden, werden einige dieser vielversprechenden Medikamente gleichzeitig im Rahmen von „compassionate use“ zur Behandlung von Patienten eingesetzt.

Einige der Medikamente, die zur Behandlung von COVID-19 eingesetzt werden, sind dafür bekannt, dass sie bei manchen Menschen eine arzneimittelinduzierte QTc-Verlängerung verursachen. Die QTc ist ein Indikator für die Gesundheit des elektrischen Aufladesystems des Herzens. Bei Patienten mit einer gefährlich verlängerten QTc besteht ein erhöhtes Risiko für potenziell lebensbedrohliche ventrikuläre Rhythmusstörungen, die zum plötzlichen Herztod führen können.

Um dieser Gefahr zu begegnen, muss man die anfälligsten Patienten identifizieren und wissen, wie man diese Medikamente sicher verwendet.

Eine in den Mayo Clinic Proceedings veröffentlichte Studie liefert weitere Informationen über die potenziellen Gefahren und die Anwendung der QTc-Überwachung zur Steuerung der Behandlung bei der Verwendung von Arzneimitteln, die Herzrhythmusveränderungen verursachen können.

WELCHE AUSWIRKUNGEN

Hydroxychloroquin ist ein seit langem eingesetztes Medikament zur Vorbeugung und Behandlung von Malaria. Es wird auch zur Behandlung und Linderung der Symptome von entzündlichen Immunerkrankungen wie Lupus und rheumatoider Arthritis eingesetzt.

In Labortests kann Hydroxychloroquin die Viren SARS-CoV und SARS-CoV-2 daran hindern, sich an Zellen anzuheften und in sie einzudringen. Wenn diese antiviralen Fähigkeiten bei Tieren und Menschen auf die gleiche Weise funktionieren, könnte das Medikament zur Behandlung von Patienten eingesetzt werden und die Zahl der COVID-19-Todesfälle begrenzen.

Auf zellulärer Ebene blockieren potenziell QT-verlängernde Medikamente wie Hydroxychloroquin einen der kritischen Kaliumkanäle, die das elektrische Aufladesystem des Herzens steuern. Diese Störung erhöht die Möglichkeit, dass der Herzrhythmus in gefährliche Herzrhythmusstörungen ausartet, die schließlich zum plötzlichen Herztod führen können.

Dementsprechend haben Kardiologen und Ärzte-Wissenschaftler der Mayo Clinic eine dringende Anleitung gegeben, wie ein 12-Kanal-EKG, eine Telemetrie oder ein Smartphone-fähiges mobiles EKG verwendet werden kann, um den QTc-Wert des Patienten als lebenswichtiges Zeichen zu bestimmen, um Patienten mit erhöhtem Risiko zu identifizieren – und wie man letztlich das Risiko eines medikamentenbedingten plötzlichen Herztodes minimieren kann.

RICHTLINIEN

Die Malariamedikamente Chloroquin und Hydroxychloroquin sowie die HIV-Medikamente Lopinavir und Ritonavir bergen alle ein bekanntes oder mögliches Risiko für arzneimittelinduzierte ventrikuläre Arrhythmien und plötzlichen Herztod. Vor Beginn einer Behandlung mit diesen Medikamenten ist es wichtig, ein Basis-EKG zu erstellen, um Veränderungen messen zu können.

Diese Ausgangsmessung kann mit einem Standard-EKG mit 12 Ableitungen, mit Telemetrie oder mit einem Smartphone-fähigen mobilen EKG-Gerät erfolgen. Am Montag erteilte die Food and Drug Administration eine Notfallzulassung für das mobile EKG-Gerät Kardia 6L von AliveCor als einziges von der FDA zugelassenes mobiles Gerät für die QTc-Überwachung mit COVID-19.

Die Fähigkeit des mobilen Geräts, den Herzrhythmus und den QTc-Wert des Patienten aus der Ferne zu ermitteln, macht es nicht erforderlich, dass ein zusätzlicher EKG-Techniker die Messung persönlich vornimmt, wodurch eine erhöhte Exposition gegenüber COVID-19 und der Bedarf an mehr persönlicher Schutzausrüstung vermieden wird.

Mit dem vom Mayo-Team entwickelten Algorithmus kann das potenzielle Risiko medikamenteninduzierter Arrhythmien bewertet und die Behandlung entsprechend angepasst werden. So besteht beispielsweise bei Patienten mit einem QTc-Ausgangswert von 500 Millisekunden oder mehr und bei Patienten, bei denen nach Beginn der Behandlung mit einem oder mehreren QTc-verlängernden Medikamenten eine akute QTc-Reaktion mit einem QTc-Wert von 60 Millisekunden oder mehr gegenüber dem Ausgangswert auftritt, das größte Risiko für medikamenteninduzierte Arrhythmien. Einfache QTc-Gegenmaßnahmen können bei Patienten mit einem vorsichtigen „Rotlicht“-QTc-Status durchgeführt werden, wenn die Entscheidung getroffen wird, mit den geplanten COVID-19-Therapien fortzufahren.

Was Sie sonst noch wissen sollten

Es gibt eine Reihe von Überlegungen zur Verwendung von Off-Label-Medikamenten zur Behandlung von COVID-19. Es kann sein, dass die Medikamente nicht in ausreichender Menge zur Verfügung stehen, um eine weltweite Pandemie zu behandeln, auch nicht in der gegenwärtigen Testphase des „compassionate use“. Die behandelnden Ärzte und Patienten müssen die Lebensumstände der COVID-19-Patienten sorgfältig abwägen, um über den Einsatz von Medikamenten oder Medikamentenkombinationen zu entscheiden, die zwar zur Behandlung der Infektion geeignet sind, aber möglicherweise schädliche medikamentöse Nebenwirkungen hervorrufen können.

Nach Angaben des Mayo-Teams können Patienten unter 40 Jahren mit leichten Symptomen und einem QTc-Wert von 500 Millisekunden oder mehr die Behandlung ganz vermeiden, da das Risiko von Herzrhythmusstörungen das Risiko der Entwicklung eines COVID-19-bedingten akuten Atemnotsyndroms bei weitem überwiegen kann.

Bei COVID-19-Patienten mit einem QTc-Wert von 500 Millisekunden oder mehr, bei denen sich die Atemwegssymptome zunehmend verschlechtern oder die aufgrund von fortgeschrittenem Alter, Immunsuppression oder einer anderen Risikokrankheit ein erhöhtes Risiko für Atemwegskomplikationen haben, kann der potenzielle Nutzen von QTc-verlängernden Arzneimitteln das Arrhythmierisiko jedoch übersteigen.

Letztendlich hängt die Abwägung von Nutzen und Risiken davon ab, ob Hydroxychloroquin mit oder ohne Azithromycin wirklich eine wirksame Behandlung gegen COVID-19 ist, so das Team.

Der größere Trend

Alles ist während der Coronavirus-Pandemie knapp geworden, von vielversprechenden Medikamenten über persönliche Schutzausrüstung bis hin zu Krankenhausbetten für kranke Patienten. Die anhaltende Situation bringt die Versorgungsketten im Gesundheitswesen ins Wanken, da die weltweiten Verteilungsnetze angesichts der von den Regierungen verhängten Sperren und der weit verbreiteten Infektionen gestört sind.

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