Abstract

Obwohl bei der neonatalen Sepsis erhebliche Fortschritte erzielt wurden, ist die Sterblichkeitsrate nach wie vor sehr hoch, und es sind weitere Erkenntnisse über die Besonderheiten und Fehlfunktionen der neonatalen Immunität erforderlich. Diese Studie soll zu einem besseren Verständnis der Rolle menschlicher neonataler Granulozyten-Subpopulationen und von Calgranulin C (S100A12) beitragen. Zu diesem Zweck haben wir 136 menschliche Nabelschnurblutproben (CB) gesammelt. CD66b+ CB-Low-Density-Granulozyten (LDG) und CB-Normal-Density-Granulozyten wurden isoliert und funktionell und phänotypisch mit gesunden erwachsenen Kontrollgranulozyten verglichen. Wir konnten CB-LDG als CD66b-hell, CD64-hoch, CD16-niedrig, CD35-niedrig, CD10-niedrig und S100A12-med-niedrig identifizieren und auf der Grundlage dieser Marker in ganzen CB-Färbungen wiederfinden. In Übereinstimmung mit den durchflusszytometrischen Ergebnissen bestätigte die mikroskopische Bildgebung einen unreifen Phänotyp von CB-LDG mit verminderter S100A12-Expression. Im CB-Serum gesunder Neugeborener war der S100A12-Gehalt bei weiblichen Neugeborenen im Vergleich zu männlichen höher. Außerdem korrelierte der S100A12-Spiegel unabhängig vom Geschlecht positiv mit dem Gestationsalter. Wir konnten funktionelle Defizite von CB-LDG in Bezug auf die Phagozytose und die Bildung von extrazellulären Fallen für Neutrophile nachweisen. Unsere Studie zeigt, dass die zuvor beschriebenen unterdrückenden Effekte von CB-LDG auf die Proliferation von CD4+ T-Zellen ausschließlich auf die Phagozytose der in Kokulturen verwendeten Stimulationsperlen zurückzuführen sind und bei Verwendung von löslichen oder beschichteten Abs. nicht auftreten. Zusammenfassend charakterisieren wir CB-LDG als unreife Neutrophile mit funktionellen Defiziten und verminderter Expression und Speicherung von S100A12. Was ihre Wechselwirkung mit der adaptiven Immunität betrifft, konnten wir keine direkte hemmende Wirkung von LDG feststellen. Die neonatalen LDG stellen somit möglicherweise eine eigene Population dar, die sich von den LDG-Populationen bei Erwachsenen unterscheidet.