Als Teenager begann Ky-Mani zu rappen und als DJ aufzutreten. Seine erste Single war „Unnecessary Badness“. Er wurde als Sänger inspiriert, nachdem er während einer Aufnahmesession in einem Studio in Miami gebeten wurde, die Hook eines Songs zu singen. Ky-Mani begann bald mit dem Legen von Tracks zu experimentieren, zeitweise mit seinen Brüdern Stephen, Julian und Damian.

Ky-Mani unterschrieb bei Shang Records, wo er 1996 sein Debütalbum Like Father Like Son und mehrere Singles aufnahm: „Judge Not“ mit Patra, gefolgt von „Dear Dad“ (das die britischen Reggae-Charts anführte), „Who The Cap Fit (Remix)“ und „Sensimelia“, die alle zu seinem wachsenden Ansehen in der neuen Generation von Reggae-Musikern beitrugen. 1997 schloss sich Ky-Mani mit Praswell (Fugees) für „Avenue“ zusammen, einer Hit-Coverversion von Eddy Grants „Electric Avenue“. Marley trat bei der Midem (internationales Musikspektakel) auf, als diese zum ersten Mal in Miami stattfand. Im Cameo Theatre spielte Marley ein Set, das von der Caribbean News Agency live in 36 Länder übertragen wurde.

Ky-Mani Marley bei einem Konzert im Jahr 2008

Marley wurde zum Gegenstand eines Bieterwettbewerbs. 1997 unterschrieb er bei Gee Street/V2 Records, wo er eine Zusammenarbeit mit seinem Labelkollegen P.M. Dawn auf der Single „Gotta Be Movin‘ On Up“ vollendete.

Marleys nächste Aufnahme war das 2000 veröffentlichte „The Journey“. Im Jahr 2001 veröffentlichte er sein drittes Studioalbum Many More Roads und ging auf Tournee. Im Jahr 2004 veröffentlichte er sein viertes Studioalbum, Milestone. Im Jahr 2007 veröffentlichte er Radio. Im Jahr 2015 veröffentlichte er ein weiteres Album, Maestro.

Marleys schauspielerische Arbeit umfasste Hauptrollen in den jamaikanischen Filmen Shottas und One Love.

Verheiratet mit Janie E.K. Green