Von den WoundSource-Redakteuren

Die Reepithelisierung von Wunden ist der Schlüssel zum Ziel des Wundverschlusses. Die Reepithelisierung ist ein koordinierter, multifaktorieller, systemischer Prozess, der die Bildung von neuem Epithel und Hautanhangsgebilden beinhaltet. Der Epithelisierungsprozess kann durch eine Reihe von Faktoren verzögert werden, die alle behoben werden müssen, bevor die Wundheilung voranschreiten kann. Zu den häufigen Hemmfaktoren gehören:1

• Überschuss an Matrix-Metalloproteasen
• beeinträchtigte Fibroblasten-Signalübertragung
• ECM-Instabilität
• gestörte Keratinozyten-Migration

Wenn der Reepithelisierungsprozess fehlschlägt, kann dies negative Folgen für die Wunde und den Patienten haben, wie z. B. die Entwicklung einer hypertrophen Narbe. Um die Reepithelisierung zu fördern und den Wundverschluss zu verbessern, ist es unerlässlich, Anomalien im Heilungsprozess zu lindern. Wunden mit gestörter Reepithelisierung können durch viele Variablen, wie die oben genannten, und durch andere Faktoren, wie Diabetes, Trauma, Verbrennungen, bakterielle Infektionen, Gewebehypoxie, lokale Ischämie, Exsudate und übermäßige Mengen entzündlicher Zytokine, die einen kontinuierlichen Entzündungszustand verursachen, verursacht werden. Ein kontinuierlicher Entzündungszustand kann dazu führen, dass der Zellpool eine erhöhte zelluläre Seneszenz und eine verminderte zelluläre Reaktion auf Wachstumsfaktoren aufweist.2,3

Der Reepithelisierungsprozess

Epithel
Neues Epithel und Hautanhangsgebilde aktivieren die Proliferation, Migration und Differenzierung von Keratinozyten und stellen den Schutz der darunter liegenden Hautstrukturen wieder her. Dieser Prozess trägt zur Wiederherstellung der epidermalen Barriere bei, um Infektionen und übermäßigen Feuchtigkeitsverlust zu verhindern.4 Keratinozyten reepithelisieren durch verstärkte Migration und Mitose am Wundrand innerhalb der Epidermis, während Fibroblasten unter die Wundstelle in die Nähe der Wunde wandern.5 Wenn der Wundbereich abgedeckt ist, stoppt die Kontakthemmung die Migration und löst gleichzeitig die Differenzierung der Keratinozyten in geschichtete, keratinisierende Plattenepidermiszellen aus.6

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Mesenchymale Stammzellen
Mesenchymale Stammzellen (MSC) spielen eine wichtige Rolle bei der Entzündungshemmung, der Zellmigration, -proliferation und -differenzierung, bei biologischen Prozessen und bei der Aktivierung bzw. Hemmung von Signalwegen.5 Der Mechanismus und die Beteiligung von mesenchymalen Stammzellen (MSC) sind nach wie vor ein Rätsel.

Fortgeschrittene Therapien für die Reepithelisierung

Es gibt eine Reihe von fortgeschrittenen Therapien, die die Reepithelisierung fördern können, indem sie die Probleme lösen, die überhaupt erst zum Absterben der Wunde geführt haben.

Kollagentherapien
Kollagenprodukte für die moderne Wundversorgung bieten ein wirksames Gerüst für die Anwendung von exogenen Wachstumsfaktoren in Wunden, wenn sie auf lebendes oder granulierendes Gewebe aufgetragen werden. Es gibt viele Formen von Kollagen, wie z. B. Pads, Folien, Pasten, Lösungen, Pulver, Partikel und Gele. Kollagen kann aus jedem tierischen Gewebe gewonnen werden; die Kollageneigenschaften unterscheiden sich jedoch je nach dem gewonnenen tierischen Gewebe. Die gebräuchlichsten Quellen sind Rinderhaut und -sehnen, Schweinehaut, Darm und Blasenschleimhaut sowie Rattenschwanz.7 Ganzflächige Wunden wurden an Schweinemodellen untersucht, wobei die Auswirkungen der Kollagenmatriximplantate auf die Bildung von Granulationsgewebe, die Wundkontraktion und die Reepithelisierung validiert wurden.8

Zelluläre und/oder gewebebasierte Produkte
Zelluläre und/oder gewebebasierte Produkte, die auch als Hautersatzstoffe bezeichnet werden, bestehen aus verschiedenen Kombinationen zellulärer und azellulärer Komponenten mit dem Ziel, den Wirt zur Regeneration von verlorenem Gewebe anzuregen und die Wunde durch funktionelle Haut von menschlichen und/oder tierischen Spendern zu ersetzen.9 Zelluläre oder auch biotechnologisch hergestellte zelluläre Therapien stellen Fibroblasten und Keratinozyten zur Verfügung, um eine Quelle von Wachstumsfaktoren, Zytokinen und Enzymen zu schaffen, die die Geweberegeneration fördern.10 Es gibt eine breite Palette natürlicher und synthetischer Produkte, die zur Schaffung einer extrazellulären Matrix (ECM) für das Gewebewachstum verwendet werden. Diese Produkte enthalten Materialien wie Kollagen oder Polyglactin. Azelluläre Produkte bilden eine extrazelluläre Matrix (ECM), in die Zellen einwandern und die Geweberegeneration fördern können.11

Weitere Überlegungen zur Förderung der Reepithelisierung

Malnutrition besteht aus einem Mangel, einem Überschuss oder einem Ungleichgewicht bei der Aufnahme von Energie und/oder Nährstoffen durch den Patienten.12 Ein Proteinverlust wirkt sich negativ auf das Immunsystem, die Wundheilung sowie biologische und molekulare Prozesse aus. Ausreichende Kohlenhydrate sind für die Fibroblastenmigration während der proliferativen Phase erforderlich. Arginin, Glutamin, Eisen, Zink, die Vitamine A, B, C, D und andere Mikronährstoffe sind für den Entzündungsprozess und die Kollagensynthese erforderlich.13 Ziehen Sie in Erwägung, Patienten mit chronischen Wunden zwischen den Mahlzeiten protein- und kalorienreiche Nahrungsergänzungsmittel anzubieten (30-35 kcal/kg Körpergewicht, 1,2-1,5 g Protein/kg Körpergewicht). Arginin- und Mikronährstoffergänzungen können ebenfalls in Betracht gezogen werden.14

Die Anwendung einer oder mehrerer Débridement-Methoden fördert die Heilung, verringert das Infektionsrisiko und verbessert die Wundheilungsergebnisse. Biologische, enzymatische, autolytische, mechanische und chirurgische Débridement-Methoden sollten in den Behandlungsplan des Patienten aufgenommen werden; Kliniker sollten sicherstellen, dass sie bei der Auswahl einer Débridement-Methode einen patientenzentrierten Ansatz verfolgen, da nicht alle Methoden für alle Patienten geeignet sind. Debridement-Methoden sorgen für Konsistenz bei der Wundbettvorbereitung und fördern die Heilung bis hin zur Reepithelisierung.15

Schlussfolgerung

Wundchronizität tritt auf, wenn der normale Übergang der Heilungskaskade versagt hat und die Wunde in der Entzündungsphase zum Stillstand kommt. Die Wundstruktur und -funktion kann durch eine oder mehrere Behandlungsmethoden wiederhergestellt werden, z. B. durch Debridement-Methoden und fortschrittliche Wundpflegeprodukte, sofern dies angezeigt ist. Entscheidende Faktoren wie das bakterielle Gleichgewicht, die Ernährung und ein optimales feuchtes Milieu fördern die Reepithelisierung und Wundheilung.

Referenz
1. Anderson K, Hamm RL. Faktoren, die die Wundheilung beeinträchtigen. J Am Coll Clin Wound Spec. 2012;4(4):84-91.
2. Mulder GD, Vande Berg JS. Zelluläre Seneszenz und Matrix-Metalloproteinase-Aktivität in chronischen Wunden: Bedeutung für Debridement und neue Technologien. J Am Podiatr Med Assoc. 2002;92(1):34-37.
3. Ribeiro J, Pereira T, Amorim I, et al. Cell therapy with human MSCs isolated from the umbilical cord Wharton jelly associated to a PVA membrane in the treatment of chronic skin wounds. Int J Med Sci. 2014;11(10):979-987.
4. Krishnaswamy VR, Korrapati PS. Role of dermatopontin in re-epithelialization: implications on keratinocyte migration and proliferation. Scientific Reports. 2014;4:7385.
5. Coulombe PA. Wundepithelialisierung: Beschleunigung des Tempos der Entdeckung. J Investig Dermatol. 2003;121(2):219-230.
6. Walter MNM, Wright KT, Fuller HR, MacNeil S, Johnson WEB. Mesenchymal stem cell-conditioned medium accelerates skin wound healing: an in vitro study of fibroblast and keratinocyte scratch assays. Exp Cell Res. 2010;316(7):1271-1281.
7. Badylak SF. Transplant Immunol. 2004; 12:367-377.
8. Kollagenbasierte Biomaterialien für die Wundheilung. Biopolymers. NIH Public Access. Author Manuscript. 2014; 101(8): 821-833. Doi: 10.1002/bip.22486
9. Hautersatzstoffe für die Behandlung chronischer Wunden. Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ); 2018. Updated 2019. https://effectivehealthcare.ahrq.gov/products/skin-substitutes/protocol. Accessed February 20, 2020.
10. Savoji H, Godau B, Hassani MS, Akbari M. Skin tissue substitutes and biomaterial risk assessment and testing. Front Bioeng Biotechnol. 2018;6:86.
11. Frykberg RG, Banks J. Challenges in the treatment of chronic wounds. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015;4(9):560-82.
12. Malnutrition. World Health Organization. 2018. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/malnutrition. Accessed February 21, 2020.
13. Barchitta M, Maugeri A, Favara G, San Lio RM, Evola G, et al. Nutrition and Wound Healing: An Overview Focusing on the Beneficial Effects of Curcumin. Int J Mol Sci. 2019; 20(5): 1119. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6429075/ Accessed February 21, 2020.
14. Van Anholt, R., L. Sobotka, E. Meijer, et al. Specific nutritional support accelerates pressure ulcer healing and reduces wound care intensity in non-malnourished patients. Nutrition 2010;26(9):867-72.
15. Leaper D. Scharfe Technik für das Wunddebridement. World Wide Wounds. 2002. http://www.worldwidewounds.com/2002/december/Leaper/Sharp-Debridement.html. Accessed February 21, 2020.