Einführung

Das follikuläre Lymphom (FL) ist die häufigste Form des indolenten Non-Hodgkin-Lymphoms in den Vereinigten Staaten. Obwohl es sich um eine einheitliche Krankheit handelt, sind Histologie, Prognose und Ansprechen auf die Therapie des FL recht heterogen. Jüngste große prospektive Studien, darunter die BRIGHT-Studie (Flinn et al.) und eine weitere von Rummell et al. haben Bendamustin-Rituximab (BR) als optimale Erstlinienbehandlung bei Patienten mit FL Grad 1-2 etabliert. Die optimale Behandlung von FL Grad 3A bleibt jedoch umstritten, da Patienten mit dieser Diagnose in diesen beiden wichtigen Studien nicht berücksichtigt wurden. Viele Kliniker haben die Daten aus diesen großen prospektiven Studien extrapoliert und verabreichen eine BR-Chemotherapie für Grad 3A, während andere es als aggressives Lymphom betrachten und mit anthrazyklinbasierten Therapien behandeln. In dieser Studie bewerten wir die klinischen Ergebnisse von Patienten mit Grad 3A FL bei der Diagnose durch Frontline-Therapie.

Methoden

Wir führten eine retrospektive Analyse aller erwachsenen Patienten (pts) mit einer neuen Diagnose von Grad 3A FL seit 2004 durch. Patienten mit Grad 1-2, Grad 3B und/oder gleichzeitigem transformierten Lymphom wurden von der Analyse ausgeschlossen. Zur Messung der Ausgangsmerkmale wurden deskriptive Statistiken verwendet. Die vergleichende Analyse erfolgte mit dem exakten Test von Fischer für kategoriale Variablen und der ANOVA für kontinuierliche Variablen. Unser primärer Endpunkt war die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung (TTP) nach der Erstlinientherapie, die vom Datum der ersten Behandlung (Tx) bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens oder der letzten Nachuntersuchung geschätzt wurde. Zu den sekundären Endpunkten gehörten das Gesamtüberleben (OS) und die Rate der Umwandlung in ein aggressives Lymphom. Die Frontline-Therapie wurde in 4 Gruppen eingeteilt: Anthrazyklin, Bendamustin, Rituximab allein und andere Therapien. Das Stadium bei der Diagnose wurde als 1-2 versus 3-4 und der FLIPI als 0-2 versus 3-5 stratifiziert.

Ergebnisse

Insgesamt wurden 80 Patienten mit Grad 3A FL anhand der klinischen und pathologischen Datenbanken identifiziert. Für 22 Patienten lagen keine ausreichenden Nachbeobachtungsdaten vor, so dass nur 58 Patienten hinsichtlich der klinischen Ergebnisse, einschließlich TTP, OS und großzelliger Transformation, analysiert wurden. Zwischen den vier Gruppen gab es keine Unterschiede in Bezug auf das Durchschnittsalter, das Geschlecht, das Stadium bei der Diagnose, das Vorhandensein von „B“-Symptomen, die Ausdehnung der Erkrankung oder die Beteiligung des Knochenmarks (Tabelle 1). Wir berechneten retrospektiv den FLIPI für alle Patienten mit auswertbaren Daten (N=41) und es gab keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen (p=0,41). 57 % der Patienten erhielten eine Chemotherapie auf Anthrazyklinbasis, während nur eine Minderheit eine Chemotherapie mit Bendamustin erhielt (17 %). Interessant ist, dass 21 % (7/33) der mit einer Anthrazyklin-Chemotherapie behandelten Patienten eine Rituximab-Erhaltungstherapie erhielten, während 60 % (6/10) der Patienten, die im Vorfeld mit Bendamustin behandelt wurden, eine Rituximab-Erhaltungstherapie erhielten (p=0,07). Dies steht im Einklang mit den Veränderungen in der Praxis im Laufe der Zeit, da Bendamustin ein moderneres Mittel ist. 12% (N=7) der Patienten mit Grad 3A FL entwickelten in ihrem Verlauf eine großzellige Transformation. Die Kaplan-Meier-Kurve (KM) in Abbildung 1 zeigt TTP und OS für die vier Behandlungsgruppen. Es gab einen Trend zur statistischen Signifikanz zugunsten der Anthrazyklin-Therapie (Log-Rank-Test, p=0,07), aber diese Ergebnisse sind durch den Unterschied in der medianen Nachbeobachtungszeit zwischen den vier Gruppen begrenzt. Hinsichtlich des OS gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Therapien (Log-Rank-Test, p=0,58).

Schlussfolgerungen

Die optimale Behandlung von FL Grad 3A bleibt unklar. Die Frage, ob es als aggressive Erkrankung mit Anthrazyklin-ähnlichen Therapien oder als indolentes Lymphom mit Bendamustin behandelt werden sollte, bleibt unbeantwortet. Histologisch gesehen weist das Grad-3A-Lymphom eine erhöhte Anzahl von Zentrozyten und allgemein höhere Proliferationsraten auf, was es theoretisch chemosensibler macht und möglicherweise besser auf intensivere Therapien anspricht. Unsere Studie zeigt ein Signal zugunsten von Anthrazyklinen gegenüber anderen Therapiemodalitäten bei der Verlängerung der TTP, ist jedoch durch die geringe Anzahl von Patienten, die eine Bendamustin-basierte Behandlung erhielten, eingeschränkt, da diese erst vor kurzem zu einer bevorzugten Frontline-Therapie geworden ist. Das OS unterschied sich erwartungsgemäß nicht, da für rezidivierte Patienten mehrere Zweitlinientherapien zur Verfügung stehen. Zukünftige Studien sind angezeigt, um die beste Frontline-Option für Grad 3A FL zu bestimmen.

Fenske:Celgene: Honorare; Millennium/Takeda: Research Funding; Pharmacyclics: Honorare; Seatle Genetics: Honorare. Hamadani:Janssen: Beratungsleistungen; Celgene: Honorare, Forschungsförderung; Takeda Pharmaceuticals: Forschungsgelder. Shah:Oncosec: Kapitalbeteiligung; Exelixis: Kapitalbeteiligung; Geron: Kapitalbeteiligung.