Eine 15-jährige Patientin mit einem weiblichen Phänotyp (Abb. 1) stellte sich in unserem Krankenhaus vor und klagte seit 9 Jahren über Kleinwuchs. Sie war das erste voll ausgetragene Kind ihrer Eltern; die Mutter war während der Schwangerschaft gesund und hatte keine Vorgeschichte von Krankheiten oder Medikamenten. Ihr Vater war 167 cm groß; er begann seine Entwicklung im Alter von 14 Jahren und hatte seine erste Spermatorrhoe mit 18 Jahren. Ihre Mutter war 157 cm groß, und ihre Menarche setzte im Alter von 12 Jahren ein. Beide Eltern gaben keine anderen Erb- oder Infektionskrankheiten an.

Charakteristika der Patientin

Die Patientin wurde per Kaiserschnitt entbunden, keine postpartale Asphyxie oder Hypoxie und kein abnormaler Apgar-Score. Ihr Geburtsgewicht und ihre Länge betrugen 3,3 kg bzw. 48 cm. Ihr Zahnen verlief normal, und ihre geistige und körperliche Entwicklung vor dem Alter von 6 Jahren entsprach der ihrer gesunden Altersgenossen. Im Alter von 6 Jahren zeigte sie eine langsame Wachstumsrate, sie wuchs etwa 1-2 cm pro Jahr, wobei ihre Intelligenz, ihr Verständnis und ihre Lernfähigkeit allmählich abnahmen. Vor fünf Jahren, im Alter von 10 Jahren, wurde ihr Knochenalter mit 8 Jahren festgestellt. Die Patientin wurde daraufhin mit dem „Zwergensyndrom“ diagnostiziert und mit Wachstumshormonen behandelt. Es zeigte sich jedoch kein Größenwachstum, so dass die Behandlung nach 1-2 Monaten abgebrochen wurde.

Bei der körperlichen Untersuchung betrug die Größe der Patientin 136 cm und das Gewicht 29 kg, was beides unter dem dritten Perzentil von Kindern gleichen Alters und Geschlechts liegt. Der Patient war schlank, hatte einen kurzen Hals, viele Leberflecken, eine Epikanthusfalte, hohe Gaumenbögen, eine schildförmige Brust, einen großen Brustabstand, deutliche Atemgeräusche in der Lunge und keine trockenen oder feuchten Rasselgeräusche. Die Herzfrequenz lag bei 86 Schlägen pro Minute und hatte einen regelmäßigen Rhythmus. Im Bereich der Klappenauskultation war kein Herzgeräusch zu hören. Das Abdomen war weich, ohne Zärtlichkeit, Rebound-Zärtlichkeit und Muskelspannung, und es gab keine tastbare Schwellung der Leber oder Milz. Es lag ein Cubitus valgus vor. Der 4. und 5. Mittelhandknochen waren kurz, und an beiden unteren Gliedmaßen wurden keine Ödeme festgestellt. Was die Geschlechtsentwicklung betrifft, so hat sie keine normale Brustentwicklung. Legt man das Tanner-Stadium zugrunde, so befindet sich die Brust der Patientin im Stadium I, was nicht zum Alter passt. Die Patientin hatte eine junge Vulva und eine kleine Klitoris. Es gab keine Masse im Leisten- und Schamlippenbereich und keine Scham- oder Achselhaare.

Die Analyse des Chromosomenkaryotyps der Patientin

Die Magnetresonanztomographie der Hypophyse und die Röntgenaufnahmen des Brustkorbs zeigten keine Anomalien. Das Knochenalter lag bei etwa 13 Jahren (Abb. 3). Die Ultraschalluntersuchung des Uterus und des Doppelansatzes ergab ein etwa 1,1 × 0,9 × 0,6 cm großes Hypoecho, das einem Uterusecho ähnelte. Es gab kein Endometriumecho und beide Eierstöcke waren unklar. Der Herzultraschall zeigte weder Anomalien in der intrakardialen Struktur noch eine Aortenstenose. Der abdominale Farbdoppler zeigte keine Anomalien in den Strukturen der Leber, der Gallenblase, der Bauchspeicheldrüse, der Milz und der Nieren.

Knochenalter des Patienten

Die Sequenzierung der nächsten Generation zeigte keine Mutationen in den 65 Genen, die mit Störungen der Geschlechtsentwicklung in Verbindung stehen, und es wurden keine großen fehlenden oder wiederholten Abschnitte von mit der Geschlechtsumkehr verbundenen Genen (NROB1, WNT4, NR5A1, SOX9, AMH, SF1, FGF9, FOXL2) durch Multiplex-Ligations-abhängige Sondenamplifikation nachgewiesen.