2002-2010: Karriereanfänge
Dhanush debütierte 2002 in dem Film Thulluvadho Ilamai, bei dem sein Vater Kasthuri Raja Regie führte und der von Kritikern und Publikum überwiegend positive Kritiken erhielt. Anschließend spielte er 2003 in der ersten Regiearbeit seines Bruders Selvaraghavan, Kadhal Kondein, mit. In dem Film spielte Dhanush einen geistig gestörten Jugendlichen namens Vinodh, der sich nach der Liebe seiner Freundin sehnt und schließlich besitzergreifend auf sie reagiert. Der Film wurde von den Kritikern gelobt und war auch kommerziell ein großer Erfolg, der Dhanushs ersten großen Durchbruch im tamilischen Kino bedeutete. Sein nächster Film war Thiruda Thirudi.
Im Jahr 2004 spielte Dhanush in Pudhukottaiyilirundhu Saravanan und Sullan mit. Später spielte er auch in Dreams mit, einem weiteren Film, der von den Kritikern abgelehnt wurde. Bei diesem Film führte sein Vater Regie, wie auch bei ihren früheren Projekten. 2005 trat Dhanush in Devathaiyai Kanden auf. Später wurde der Film in Telugu synchronisiert, und im selben Jahr arbeitete er auch an Balu Mahendras Adhu Oru Kana Kaalam mit. 2006 arbeitete Dhanush mit seinem Bruder in dessen Gangsterfilm Pudhupettai zusammen. Der Film über den Weg eines jungen Mannes vom Straßenjungen zum Gangster wurde von der Kritik gelobt, wobei Dhanushs Leistung besonders hervorgehoben wurde. Die Telugu-Synchronfassung trug den Titel Dhoolpet. Dhanush spielte anschließend in dem kommerziellen Unterhaltungsfilm Thiruvilaiyaadal Aarambam, in dem er eine Romanze mit Shriya Saran hatte.
Dhanushs erste Veröffentlichung des Jahres 2007, Parattai Engira Azhagu Sundaram, war nicht sehr erfolgreich. Der Film war ein Remake des erfolgreichen Kannada-Films Jogi. Sein zweiter Film Polladhavan wurde jedoch während Diwali 2007 veröffentlicht. Polladhavan basierte auf dem neorealistischen italienischen Film Die Fahrraddiebe von 1948, und Dhanushs Leistung wurde geschätzt.
Das Remake eines Telugu-Films, bei dem sein Bruder Regie führte, bildete den Handlungsstrang für Dhanushs nächsten Film unter der Regie des Debütanten Mithran Jawahar. Der Film trug den Titel Yaaradi Nee Mohini. Später trat er in einem Cameo-Auftritt in Kuselan auf, dem Film seines Schwiegervaters Rajinikanth. Sein nächstes Projekt war Surajs Padikathavan, der im Januar 2009 veröffentlicht wurde. Seine Leistung wurde gelobt und gut aufgenommen. Seine nächsten beiden Filme, Kutty und Uthama Puthiran, waren beide eine Zusammenarbeit mit Regisseur Mithran Jawahar.
2011-2014: Kritikererfolg
Dhanushs erste Veröffentlichung im Jahr 2011, für die er über drei Jahre gedreht hatte, war Aadukalam, seine zweite Zusammenarbeit mit Vetrimaran. Dhanush spielte die Rolle eines lokalen Hahnenkämpfers und bezeichnete das Projekt während der Produktion als sein „Traumprojekt“. Der Film erhielt sehr positive Kritiken und wurde bei den 58. Nationalen Filmpreisen mit sechs Preisen ausgezeichnet. Dhanush erhielt den Nationalen Filmpreis für den besten Darsteller und wurde damit der jüngste Schauspieler, der diese Auszeichnung erhielt. Dhanush hatte einen längeren Gastauftritt in Subramania Sivas Seedan. Seine nächsten beiden Unternehmungen waren die Actionfilme Mappillai, ein Remake des gleichnamigen Films seines Schwiegervaters aus dem Jahr 1989, und Venghai von Hari, der gemischte Kritiken erhielt, aber ein kommerzieller Erfolg war.
Dhanushs nächster Film, Mayakkam Enna, in dem er erneut mit seinem Bruder zusammenarbeitete und ihn mit Richa Gangopadhyay besetzte, erhielt überwiegend positive Kritiken. Sein einziger Film aus dem Jahr 2012 war 3, bei dem seine Frau Aishwarya Rajinikanth Regie führte, mit Shruti Haasan als Co-Star. Der Film war ein mäßiger Erfolg, vor allem dank der Popularität des Songs Why this Kolaveri Di. Der Song ging schnell ins Netz und war das erste Video aus Indien, das 100 Millionen YouTube-Aufrufe erreichte. 2013 war er in Maryan an der Seite von Parvathy zu sehen, der von den Kritikern gelobt wurde, aber an den Kinokassen nur überdurchschnittlich viel einspielte. Sein nächster Film war Naiyaandi unter der Regie von A. Sarkunam, der an den Kinokassen keine nennenswerten Erfolge erzielte. Sein Debüt in Bollywood gab er mit dem Film Raanjhanaa unter der Regie von Aanand L. Rai an der Seite von Sonam. Der Film kam am 21. Juni 2013 in die Kinos, die tamilische Synchronfassung Ambikapathy erschien eine Woche später. Der Film hatte eine von A. R. Rahman komponierte Filmmusik und spielte weltweit über 135 Crore Rupien ein.
Dhanushs erster Film des Jahres 2014 war Velaiyilla Pattathari, der auch sein 25. Film war und von Velraj inszeniert wurde. Der Film erhielt überwiegend positive Kritiken und war ein Erfolg, da er zu den einträglichsten tamilischen Filmen des Jahres 2014 gehörte. Sein nächster Film war Shamitabh, der 2015 in die Kinos kam und auch sein zweiter Hindi-Film unter der Regie von R. Balki war. Er erhielt sehr positive Kritiken und wurde für sein Konzept gelobt, scheiterte aber an den Kinokassen. Sein nächster Film, Anegan, war ein psychologischer Thriller unter der Regie von KV Anand, der positive Kritiken erhielt und ein Kassenerfolg wurde.
2015-present: Experimentelle Projekte
Dhanushs nächste Veröffentlichung im Jahr 2015 war die Actionkomödie Maari mit Kajal Aggarwal, Robo Shankar und Vijay Yesudas. Unter der Regie von Balaji Mohan und komponiert von Anirudh Ravichander wurde der Film am 17. Juli 2015 weltweit veröffentlicht. Er spielte auch in Thanga Magan, unter der Regie von Velraj, mit Samantha Ruth Prabhu, Amy Jackson, K. S. Ravikumar und Raadhika. 2016 spielte Dhanush in Thodari, einem Action-Thriller, der in einem Zug spielt, und in Kodi, einem politischen Action-Thriller.
Er hatte einen Cameo-Auftritt in seinem Regiedebüt Power Paandi, das am 14. April 2017 in die Kinos kam. Velaiilla Pattadhari 2, bei dem seine Schwägerin Soundarya Rajinikanth Regie führte, war sein erster Film des Jahres 2017 als Hauptdarsteller. Er schrieb die Geschichte und die Dialoge für den Film und produzierte ihn auch. Der Film war einer der umsatzstärksten tamilischen Filme des Jahres 2017. Seine Filme Vadachennai und Maari 2, eine Fortsetzung von Maari, wurden 2018 veröffentlicht. Vadachennai wurde von den Kritikern gelobt und wurde zum umsatzstärksten tamilischen Film mit A-Rating aller Zeiten, während Maari 2 gemischte Kritiken erhielt. Dhanushs erster internationaler Film mit dem Titel The Extraordinary Journey of the Fakir wurde 2019 weltweit veröffentlicht und war ein Flop. Sein wichtigster Film des Jahres 2019, Asuran, wurde von Kritikern für seine düstere Darstellung von Gewalt auf dem Land und in der Kaste gelobt, und der Film wurde schließlich ein Kassenerfolg und erreichte den 100-Crore-Club für ₹100 Crore innerhalb eines Monats nach seiner Veröffentlichung. Sein nächster Film, ein romantischer Thriller mit dem Titel Enai Noki Paayum Thota, wurde am 29. November 2019 nach mehreren Verzögerungen aufgrund finanzieller Probleme veröffentlicht und erhielt positive Kritiken.
Dhanushs erste Veröffentlichung im Jahr 2020, zu Pongal, war der Martial-Arts-Actionfilm Pattas, unter der Regie von R. S. Durai Senthilkumar, in dem er eine Doppelrolle spielte. Der Film erhielt gemischte Kritiken. In dem von den Russo Brothers produzierten Netflix-Film ‚The Gray Man‘ spielte Dhanush neben Chris Evans, Ryan Gosling und Ana De Armas mit.
Ab Februar 2021 spielt Dhanush die Hauptrolle in Karnan, unter der Regie von Mari Selvaraj, mit Lal, Natarajan Subramaniam, Yogi Babu, Rajisha Vijayan, Gouri Kishan, Lakshmi Priyaa Chandramouli an seiner Seite. Der Film kommt am 9. April in die Kinos. Außerdem spielt er in Aanand L. Rais Film Atrangi Re mit, in dem Akshay Kumar und Sara Ali Khan mitspielen und der im August in die Kinos kommt.
Dhanushs kommender Actionthriller und schwarze Gangsterkomödie ‚Jagame Thandhiram‘, geschrieben und inszeniert von Karthik Subbaraj. Der Film zeigt Aishwarya Lekshmi und James Cosmo in den Hauptrollen.