Nonsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), sowohl nicht-selektive als auch selektive Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer, gehören zu den weltweit am häufigsten verschriebenen Medikamenten, werden jedoch mit erhöhtem Blutdruck und unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen in Verbindung gebracht. Tatsächlich nehmen 19 % der US-Bevölkerung regelmäßig mindestens ein NSAID ein, darunter 30 Millionen Amerikaner mit Osteoarthritis, von denen mehr als 40 % auch an Bluthochdruck leiden.

NSAID-Etiketten enthalten Warnungen vor einem möglichen Anstieg des Blutdrucks, aber es gibt nur wenige Daten über die Auswirkungen der einzelnen Medikamente. Die Aufrechterhaltung oder das Erreichen einer Blutdruckkontrolle bei Patienten mit Arthritis und gleichzeitigem Bluthochdruck (behandelt oder unbehandelt) könnte jedes Jahr mehr als 70.000 Todesfälle durch Schlaganfall und 60.000 Todesfälle durch koronare Herzkrankheit vermeiden,2 weshalb es wichtig ist, die Auswirkungen verschiedener NSAIDs auf den Blutdruck zu untersuchen.

PRECISION-ABPM,3 eine vorab festgelegte viermonatige Teilstudie der bahnbrechenden PRECISION-Studie,4 wurde konzipiert, um die Auswirkungen des selektiven COX-2-Hemmers Celecoxib auf den Blutdruck im Vergleich zu den nicht-selektiven NSAIDs Naproxen und Ibuprofen zu ermitteln.

PRECISION-ABPM war eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, nicht unterlegene kardiovaskuläre Sicherheitsstudie. Die Studie wurde an 60 Standorten in den USA durchgeführt und umfasste 444 Patienten, von denen 408 (92 %) an Osteoarthritis und 36 (8 %) an rheumatoider Arthritis litten. Alle Patienten wiesen Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit auf oder hatten ein erhöhtes Risiko dafür.

Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten Celecoxib (100-200 mg zweimal täglich), Ibuprofen (600-800 mg dreimal täglich) oder Naproxen (375-500 mg zweimal täglich) mit entsprechenden Placebos. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des ambulanten 24-Stunden-Blutdrucks nach vier Monaten.

Die Forscher fanden heraus, dass Celecoxib den über 24 Stunden gemessenen durchschnittlichen systolischen Blutdruck um -0,3 mmHg senkte, während Ibuprofen und Naproxen ihn um 3,7 bzw. 1,6 mmHg erhöhten. Der sich daraus ergebende Unterschied von -3,9 mmHg zwischen Celecoxib und Ibuprofen war signifikant (p=0,009).

Prüfungsleiter Professor Frank Ruschitzka, Professor für Kardiologie und Co-Leiter der Abteilung für Kardiologie am Universitären Herzzentrum Zürich, Schweiz, sagte: „PRECISION-ABPM zeigte unterschiedliche Blutdruckeffekte zwischen den verschiedenen NSAIDs, Ibuprofen und Naproxen, und dem COX-2-Hemmer Celecoxib. Während Celecoxib und Naproxen entweder eine leichte Senkung (Celecoxib) oder einen relativ geringen Anstieg (Naproxen) des Blutdrucks bewirkten, war Ibuprofen mit einem signifikanten Anstieg des ambulanten systolischen Blutdrucks um mehr als 3 mmHg verbunden.“

Eine zusätzliche Analyse zeigte, dass der Prozentsatz der Patienten mit normalem Ausgangsblutdruck, die einen Bluthochdruck5 entwickelten, für Ibuprofen 23,2 %, für Naproxen 19,0 % und für Celecoxib 10,3 % betrug (Odds Ratio 0.39, p=0,004 und OR 0,49, p=0,03 für Celecoxib im Vergleich zu Ibuprofen bzw. Naproxen).

„Patienten, die Ibuprofen erhielten, hatten eine 61% höhere Inzidenz von de novo-Hypertonie im Vergleich zu denen, die Celecoxib erhielten“, sagte Professor Ruschitzka.

Diese Ergebnisse untermauern und erweitern die Ergebnisse der PRECISION-Studie, in der die Nichtunterlegenheit für die primären kardiovaskulären Ergebnisse für moderate Dosen von Celecoxib im Vergleich zu Naproxen oder Ibuprofen nachgewiesen wurde.6 Diese Ergebnisse haben möglicherweise die größte klinische Bedeutung bei älteren Menschen, die eine hohe Prävalenz von Arthritis und Bluthochdruck aufweisen.

Professor Ruschitzka sagte: „Die aktuellen Ergebnisse deuten darauf hin, dass das erhöhte kardiovaskuläre Risiko bei NSAIDs zum Teil auf medikamentenspezifische Blutdruckerhöhungen zurückzuführen sein könnte. Dies stellt die weit verbreitete Annahme in Frage, dass herkömmliche NSAIDs wie Naproxen und Ibuprofen mit ihren stärkeren COX-1- (und Thromboxan-reduzierenden) Wirkungen eine größere kardiovaskuläre Sicherheit bieten würden als andere, eher COX-2-selektive Wirkstoffe, insbesondere Celecoxib.“

Er schloss: „PRECISION-ABPM zeigt eindeutig, dass NSAIDs, insbesondere Ibuprofen, möglicherweise nicht so sicher sind, wie bisher angenommen. Die Patienten sollten weiterhin ihren Arzt konsultieren, bevor sie NSAIDs oder Coxibs einnehmen, und die Ärzte müssen die potenziellen Gefahren einer Verschlechterung der Blutdruckkontrolle abwägen, wenn sie den Einsatz dieser Mittel in Erwägung ziehen.“