Abstract
Aldring fører til en lang række ændringer i det kardiovaskulære system, herunder systolisk hypertension, øget central vaskulær stivhed og øget pulstryk. I denne artikel vil vi gennemgå virkningerne af aldersassocieret øget vaskulær stivhed på systolisk blodtryk, pulstryk, augmentationsindeks og hjertets arbejdsbelastning. Desuden vil vi beskrive pulsbølgehastighed som en metode til måling af vaskulær stivhed og gennemgå virkningen af øget vaskulær stivhed som et indeks for vaskulær sundhed og som en prædiktor for negative kardiovaskulære resultater. Desuden vil vi diskutere de underliggende mekanismer, og hvordan disse kan ændres for at ændre resultaterne. En grundig forståelse af disse begreber er af afgørende betydning og har terapeutiske konsekvenser for den stadig ældre befolkning.
1. Kendetegn ved det aldrende kardiovaskulære system
Aldring fører til en lang række ændringer i det kardiovaskulære system, herunder øget vaskulær stivhed. Faktisk skyldes aldersrelaterede stigninger i blodtrykket hovedsagelig en stigning i det systoliske blodtryk, mens det diastoliske blodtryk bibeholdes eller falder en smule. Dette fører til en forøgelse af pulstrykket (forskellen mellem systolisk og diastolisk blodtryk) . Systolisk hypertension er så tæt forbundet med aldring, at personer på 65 år har 90 % chance for at udvikle hypertension i løbet af deres liv . Isoleret systolisk hypertension er den mest almindelige undertype af hypertension hos midaldrende og ældre mennesker og er tæt forbundet med øget arteriel stivhed og trykforøgelse ved reflekterede bølger . Andre årsager til et udvidet pulstryk, herunder alvorlig anæmi, aortainsufficiens, thyreotoksicose eller arteriovenøs shunting, er langt mere ualmindelige.
Det arterielle system har to hovedfunktioner. For det første fungerer det som en kanal til at levere iltet blod og næringsstoffer til organerne. For det andet giver det en pude til at dæmpe de pulsationer, der genereres af hjertet, således at den kapillære blodgennemstrømning er næsten kontinuerlig. Menneskekroppen er i høj grad tilpasset til at opfylde disse funktioner. Sammensætningen af arterierne, især medierne, ændrer sig betydeligt, når man bevæger sig fra proximal (centrale store arterier, f.eks. aorta og dens vigtigste grene) til distal (perifere, overvejende muskulære arterier, f.eks. brachial- eller radialarterier). Mens de fremherskende fibrøse elementer i den thorakale aorta hovedsageligt indeholder elastin, indeholder de mere distale arterier hovedsageligt kollagen. Denne forskel er afgørende for, at de centrale kar kan opretholde deres Windkessel-funktion, der består i at dæmpe den pulserende blodgennemstrømning. Med alderen fører forstyrrelser i krydsbindingen af elastinmolekylerne til en svækkelse af elastinmønsteret med en tilbøjelighed til at blive mineraliseret af calcium og fosfor, hvilket alt sammen fører til øget arteriel stivhed . Det øgede pulstryk, der ses med aldring, er et direkte surrogat for arteriel stivhed. Stigningen i vaskulær stivhed har direkte konsekvenser for den ventrikulære-arterielle kobling (interaktion mellem hjertet og det systemiske vaskulatur) . Stigningen i det systoliske blodtryk øger den systoliske arbejdsbyrde i venstre ventrikel og øger venstre ventrikels endesystoliske stivhed og reducerer den diastoliske eftergivelighed . Dette fører til øget iltforbrug, venstre ventrikelhypertrofi og potentielt subendokardiel iskæmi på grund af ubalance i myokardiets iltforsyning og -efterspørgsel.
2. Vaskulær stivhed: Mekanismer
Det normale unge vaskulære træ, især aorta, har evnen til at dæmpe den pulserende ventrikulære ejektion og omdanne den til næsten kontinuerlig strøm . Dette fænomen beskrives ofte som Windkessel-funktionen og kræver en høj grad af aortakompliance , defineret som en ændring i volumen som reaktion på en ændring i trykket (𝐶=Δ𝑉/Δ𝑃). Vaskulær stivhed eller elasticitet er den reciprokke værdi af compliance. Der skal skelnes mellem (i) modstand, som karakteriserer forholdet mellem middeltryk og flow, og (ii) impedans, som er et mål for, hvor meget en struktur modstår bevægelse, når den udsættes for en given kraft. I oscillerende systemer påvirkes øjeblikkelige målinger også af de målinger, der går umiddelbart forud for dem.
Elasticiteten af et givet arteriesegment er ikke konstant, men afhænger snarere af dets udstrømmende tryk . Et højere distensionstryk fører til en øget rekruttering af kollagenfibre og dermed til en reduktion af elasticiteten . Dette detensionstryk bestemmes af det gennemsnitlige arterielle tryk og skal tages i betragtning, når der foretages målinger af arteriel stivhed. Ud over elastin har også arterievæggens glatte muskulatur og tonus indflydelse på arteriel stivhed. Endothelet modulerer således stivheden på grund af sin evne til at modulere den glatte muskeltonus. Desuden har kardiameteren også indflydelse på karrenes stivhed. Generelt er mindre kar relativt stivere end større kar på grund af deres mindre radius . Et stort kar kan acceptere et større volumen for den samme ændring i det udvidende tryk og har derfor en større eftergivelighed. Desuden varierer vægsammensætningen med størrelsen, idet medierne i store centrale kar hovedsageligt består af elastin, mens perifere ledningsarterier indeholder relativt mere kollagen. Med alderen ændres denne struktur af arterievæggen som følge af brud på den elastiske lamina, tab af muskeltilhæftninger, forøgelse af kollagenfibre, lokal inflammation, infiltration af vaskulære glatte muskelceller og makrofager, fibrose, aflejring af slimholdigt materiale, fokal nekrose af glatte muskelceller i medierne og forkalkning. Den intima-mediale tykkelse tredobles mellem 20 og 90 år . En vigtig del af denne ændring i sammensætningen med alderen er en følge af elastinbrud, hvor elastin gradvist erstattes af kollagen . Dette resulterer i store aldersrelaterede ændringer i blodkarrene: det øger arteriel stivhed, hvilket fører til stigninger i det systoliske blodtryk og en forøgelse af pulspresset. Desuden resulterer disse ændringer i arteriel dilatation, da det vægtbærende elastin nedbrydes .
Stivheden øges også ved ophobning af avancerede glycation end (AGE)-produkter . Disse er et resultat af irreversibel ikke-enzymatisk glykation af proteiner (f.eks. kollagen) . Tværbinding og dannelse af AGE’er kan også involvere elastin og nedbryde den elastiske matrix i karvæggen . Desuden øger AGE dannelsen af iltradikaler, proinflammatoriske cytokiner, vækstfaktorer og vaskulære adhæsionsmolekyler . Disse mediatorer øger den vaskulære stivhed via matrixmetalloproteinase, øger den glatte muskeltonus, svækker vasodilatationen og fremmer aterosklerotiske plaques . I et nyligt klinisk forsøg af Kass et al. er det vist, at den ikke-enzymatiske brydning af crosslinks af avancerede glycation end-product crosslinks ALT-711 forbedrer den samlede arterielle compliance hos ældre mennesker med vaskulær stivhed og derfor kan udgøre en ny terapeutisk tilgang til denne abnormitet .
Ud over de ovennævnte ændringer udøver vaskulær glat muskeltonus og endotelial signalering en betydelig effekt på vaskulær stivhed . Mechano-stimulering kan direkte ændre den vaskulære tone ved cellestrækning, ændringer i kalciumsignalering, oxidativ stress og nitrogenoxidproduktion . Den vigtigste mediator for endotheliumafhængig vasorelaxation er nitrogenoxid (NO) . Det afledes af L-argininin af NOS (nitrogenoxidsyntetase) . NOS-afkobling, dvs. dannelse af reaktive oxygenarter i stedet for NO , bidrager til aldersrelateret endotheldysfunktion , øget vaskulær stivhed, langsommere ventrikulær afslapning og åreforkalkning , hvilket alt sammen øger PWV . NOS-afkobling kan have flere etiologier, herunder begrænset tilgængelighed af substrat (arginin) eller cofaktor (Tetrahydrobiopterin) samt en nyligt identificeret posttranslationel modifikation ved enzymet glutathionylering (oxideret glutathion) . Ud over sine vasoaktive virkninger modulerer NO aktiviteten af det matrix-krydsningsenzym transglutaminase (TG) via S-nitrosylering, hvilket også fører til en stigning i arteriel stivhed . Andre mekanismer, der er anerkendt som værende medvirkende til udviklingen af øget vaskulær stivhed ved aldring, omfatter et fald i NOS-ekspression , en stigning i xanthinoxidaseaktivitet og en stigning i reaktive oxygenarterier , mens stivhed i sig selv kan føre til et fald i NOS-aktiviteten .
3. Målinger af vaskulær stivhed
Den arterielle trykbølgeform er en sammensætning af to bølgeformer, nemlig en fremadrettet trykbølge som følge af ventrikelkontraktion og udstødning af blod i aorta og en bagudrettet bølge skabt af refleksioner ved vaskulære forgreninger og ved punkter med impedansmismatch (forgreninger, pludselige ændringer i kardiameteren og arterioler med høj modstand; figur 1) . Denne bølges bevægelseshastighed langs arterien kaldes pulsbølgehastighed (PWV) . I unge karbeddække ankommer den reflekterede bølge tilbage til aortakroppen under diastolen . Øget arteriel stivhed, som den, der f.eks. opstår ved aldring, medfører en stigning i PWV, og den reflekterede bølge kommer tilbage til det centrale kredsløb under systolisk ejektion. Dette føjer sig til den fremadrettede bølge, hvilket øger det systoliske blodtryk og udvider pulstrykket. Denne forstærkning kan kvantificeres ved at måle augmentationsindekset ved hjælp af applanationstonometri. Den forstærkede komponent repræsenteres af forskellen mellem det første og andet systoliske toppunkt, og forstærkningsindekset er defineret som forholdet mellem denne komponent og pulstrykket (figur 2). Augmenteringsindekset repræsenterer derfor et komplekst mål for bølgerefleksion og inkorporerer arteriel stivhed, men er ikke i sig selv et mål for stivhed . Et andet indeks for vaskulær stivhed er pulstrykforstærkning, som kan kvantificeres som forholdet mellem amplituden af det proximale pulstryk og det distale pulstryk . Det skal bemærkes, at Mitchell et al. for nylig har fremlagt beviser, der sætter spørgsmålstegn ved den dominerende rolle, som den reflekterede trykbølge spiller. De undersøgte en uselekteret samfundsbaseret befolkning og antydede, at stigningerne i pulstrykket i slutningen af livet hovedsagelig skyldes en stigning i den fremadrettede trykbølgeamplitude, og at bølgerefleksion kun spiller en minimal rolle . Uanset hvilken faktor der bidrager mest, er aldring forbundet med systolisk hypertension, øget pulstryk og øgede ventrikulære belastningsforhold. Augmenteringsindeks, pulstrykforstærkning og især PWV anvendes i stigende grad som en markør for kardiovaskulær sygdom . PWV stiger med stivhed og er defineret ved Moens-Korteweg-ligningen: PWV = √(𝐸ℎ/2𝑝𝑅), hvor 𝐸 er Young-modulet for arterievæggen, ℎ er vægtykkelse, 𝑅 er arteriel radius, og 𝑝 er bloddensitet. På trods af denne ret komplekse formel er måling af PWV relativt enkel. Den arterielle pulsbølge registreres både på det proximale arteriested (f.eks. almindelig carotis) og det distale arteriested (f.eks. femoral- eller brachialarterie) . Tidsforsinkelsen mellem ankomsten af pulsbølgen fås enten ved samtidig måling eller ved at gate til toppen af R-bølgen i EKG’et. Afstanden måles over hele kropsoverfladen, og PWV beregnes som afstand/tid (m/s). Målingen af afstanden mellem de to punkter er kun et skøn over den reelle afstand i betragtning af den individuelle kropshabitus. Arteriel pulsbølge kan påvises ved hjælp af trykfølsomme transducere, Doppler-ultralyd eller applanationstonometri. En anden ikke-invasiv, men mere kompleks mulighed er at måle PWV ved hjælp af MRI. Dette har den fordel, at man kan bestemme trykbølgens nøjagtige vej, men det er tidskrævende, upraktisk klinisk set og meget dyrt.
Denne figur illustrerer sammensætningen af den arterielle trykbølgeform fra en kombination af en fremadrettet trykbølge, der er skabt af ventrikelkontraktion, og en reflekteret bølge. MAP: gennemsnitligt arterielt tryk; SBP: systolisk blodtryk (se ).
(a)
(b)
(a)
(b)
Skematisk fremstilling af pulstrykforstærkning. Der er vist trykforløb fra brachialarterien og den centrale aorta fra et ungt individ med et meget eftergiveligt karretræ (til venstre) og fra et gammelt individ med stive kar (til højre). På trods af ens brachialblodtryk varierer det centrale blodtryk betydeligt. Hos unge individer markerer 𝑃1 (som falder sammen med det systoliske blodtryk) den udadgående blodtryksbølge, mens 𝑃2 repræsenterer ankomsten af den reflekterede trykbølge i diastolen, hvilket øger det diastoliske blodtryk og koronar fyldning. Pulstrykforøgelse i gamle, stive kar fører til en betydelig stigning i 𝑃2 i forhold til 𝑃1, da bølgerefleksionen sker tidligere og hurtigere, hvilket fører til en forøgelse af det systoliske blodtryk. Augmenteringsindekset beregnes som forskellen mellem det andet (𝑃2) og det første (𝑃1) systoliske toppunkt (delta 𝑃) som en procentdel af pulstrykket (se ).
Central vaskulær stivhed kan vurderes noninvasivt ved måling af pulsbølgehastighed, vurdering af trykbølgeformer eller måling af pulstryk. Der skal udvises forsigtighed ved anvendelse af pulstryk som et indeks for central stivhed. I perifere arterier er refleksionsstederne tættere på hinanden, og dette resulterer i en større forstærkning af trykbølgen i perifere arterier. Derfor er det perifere pulstryk normalt større hos unge personer med sunde karegenskaber. Hos ældre personer, herunder patienter med hypertension eller diabetes, stiger det centrale pulstryk på grund af ændrede stivhedsegenskaber, og det centrale pulstryk kan nærme sig og faktisk være lig med det perifere pulstryk.
4. Målinger af vaskulær stivhed som prognostisk indikator
Mange store epidemiologiske undersøgelser, herunder en af Framingham-kohorterne, der omfattede 2 232 patienter, har fastslået den rolle, som systolisk blodtryk og pulsbølgehastighed spiller som en prædiktor for negative kardiovaskulære hændelser . Yderligere undersøgelser har vist, at det brachiale pulstryk er en stærk og uafhængig prædiktor for kongestivt hjertesvigt og slagtilfælde hos hypertensive patienter og i den almindelige befolkning . I ABC-undersøgelsen med 2,488 ældre deltagere var højere PWV forbundet med højere kardiovaskulær dødelighed, hjerteinsufficiens og slagtilfælde efter justering for alder, køn, race, systolisk blodtryk, kendt kardiovaskulær sygdom og andre anerkendte kardiovaskulære risikofaktorer . Lignende resultater blev opnået i Rotterdam-undersøgelsen, der omfattede 2 835 raske personer, som viste, at aortisk pulsbølgehastighed er en uafhængig prædiktor for koronararteriesygdom og slagtilfælde . Monica-undersøgelsen med 1 678 deltagere i alderen 40-70 år og en 10-årig opfølgning viste, at øget aortisk pulsbølgehastighed forudsagde en sammensat række kardiovaskulære udfald . Dette blev for nylig gentaget af Wang et al., der undersøgte 1 980 ambulante patienter (gennemsnitsalder 50 ± 13 år) med en 10-årig opfølgning, og som viste, at PWV var signifikant forbundet med dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær dødelighed, uafhængigt af tidligere kardiovaskulær sygdom . Lignende resultater blev opnået i Strong Heart Study af 3 520 personer, som viste, at ikke-invasivt bestemt centralt pulstryk er en bedre forudsigelse af vaskulær hypertrofi, åreforkalkning og kardiovaskulære hændelser end brachialblodtryk . ASCOT-undersøgelsen af 259 deltagere bekræftede disse resultater , samt en undersøgelse af Safar et al. på 180 patienter, som viste, at pulstrykforstærkning er en uafhængig prædiktor for dødelighed af alle årsager . Endelig, og af afgørende betydning, viste Dublin Outcome Study af 11 291 personer, som omfattede midaldrende deltagere uden hypertension, klart, at et arterielt stivhedsindeks og pulstryk var uafhængige prædiktorer for hjertedødelighed og slagtilfælde . Dette blev igen styrket af en endnu større undersøgelse i Paris, som omfattede 125 151 midaldrende patienter over 12 år uden hjerte-kar-sygdom, der gennemgik en regelmæssig helbredsundersøgelse . Forfatterne viste, at brachialpulstryk, beregnet carotis-pulstryk og forstærkning af carotis-brachialpulstryk alle forudsiger kardiovaskulær dødelighed, idet forstærkning af carotis-brachialpulstryk er den stærkeste forudsigelse .
Ud over at være en forudsigelse af kardiovaskulære hændelser i den generelle befolkning har pulstryk også vist sig at være uafhængigt og signifikant forbundet med nyredysfunktion og nyresvigt efter koronar bypass-operation . I dette internationale prospektive multicenter-kliniske forsøg, der omfattede 4801 patienter, var hver 20 mmHg stigning i det perioperative pulstryk over 40 mmHg forbundet med en signifikant stigning i antallet af nyrefunktionsforstyrrelser eller nyresvigt . Desuden har forhøjet pulstryk vist sig at være en prædiktor for slagtilfælde efter hjertekirurgi . For nylig er pulstryk også blevet vist at være en uafhængig prædiktor for kardiovaskulær død i en lignende kohorte efter koronar bypassoperation .
En nylig systematisk gennemgang og metaanalyse af Vlachopoulos et al. evaluerede 17 longitudinelle undersøgelser, der undersøgte virkningerne af aortisk PWV på i alt 15 877 patienter i gennemsnit i næsten 8 år . De viste, at de samlede relative risici stiger trinvis fra den første til den tredje tertil. Desuden inddelte de deres analyser i tre kategorier: (a) høj versus lav aortisk PWV, (b) stigning i aortisk PWV med 1 m/s og (c) stigning i aortisk PWV med 1 standardafvigelse, som alle viser, at der hos højrisiko- (personer med koronararteriesygdom, nyresygdom, hypertension eller diabetes) og lavrisiko-personer (den generelle befolkning) er en stigning i samlede kardiovaskulære hændelser, kardiovaskulær mortalitet og dødelighed af alle årsager (figur 3). De konkluderer derfor, at PWV er en meget stærk prædiktor for kardiovaskulære hændelser og dødelighed af alle årsager, og de støtter indførelsen af aortisk pulsbølgehastighed i klinisk praksis . Denne undersøgelse blev fulgt op af et initiativ til at bestemme og fastsætte referenceværdier for pulsbølgehastighed hos raske personer, som nu kan bruges til at identificere personer med højere risiko i en bestemt aldersgruppe .
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
Denne figur viser poolet RR og 95 % CI for aortisk PWV og samlede CV-hændelser (a), CV-dødelighed (b) og total dødelighed (c), i henhold til baseline-risiko og sygdomstilstand. Data er angivet for høj versus lav aortisk pulsbølgehastighed (PWV) (venstre kolonne), stigning i aortisk PWV med 1 m/s (midterste kolonne) og stigning i aortisk PWV med 1 SD (højre kolonne) (se ).
5. Vaskulær stivhed og behandlings-/håndteringsstrategier
Det centrale pulstryk er en stærk prædiktor for negative kardiovaskulære udfald. CAFE-undersøgelsen, som omfattede 2.199 patienter i fem centre, evaluerede to forskellige blodtryksregimer . En kombination af amlodipin og en ACE-hæmmer var bedre til at sænke det centrale tryk sammenlignet med en kombination af atenolol og et thiaziddiuretikum . Dette var sandt på trods af, at begge medicinske regimer sænkede det brachiale blodtryk i samme grad. Desuden var de kardiovaskulære resultater på lang sigt bedre i den gruppe, der blev behandlet med en kombination af amlodipin plus en ACE-hæmmer. Forfatterne foreslog, at forskelle i det centrale aortatryk kan være en potentiel mekanisme, der ligger til grund for de forskellige kliniske resultater mellem de forskellige blodtryksbehandlinger. Efterfølgende analyser viste, at den vigtigste årsag til den tilsyneladende manglende effekt af betablokkere plus et diuretikum på det centrale tryk var, at betablokkere sænkede hjertefrekvensen i højere grad end amlodipin plus ACE-hæmmere. Dette fører til et højere augmentationsindeks og dermed højere centrale aortetryk. Årsagerne til dette er todelt: (i) en nedsættelse af hjertefrekvensen fører til en forøgelse af slagvolumenet for at opretholde cardiac output, som, når den udstødes i en stiv aorta, forårsager en stigning i det systoliske blodtryk, (ii) en lavere hjertefrekvens forlænger hjertecyklusens varighed, hvilket forsinker tiden til toppunktet for den udgående pulsbølge og får den reflekterede bølge til at vende tilbage i sen systole, hvilket også resulterer i en stigning i det systoliske blodtryk. Efter at disse forskere havde justeret for hjertefrekvens, var forskellene i centrale systoliske tryk og pulstryk mellem behandlingsarmene ikke længere signifikante, og forskellene i indeks for central blodtryksforøgelse var minimale.
Forskning inden for området vaskulær stivhed er motiveret af ønsket om at forstå og udspørge de underliggende mekanismer og dermed modulere stivhed og de deraf følgende kardiovaskulære følgesygdomme. Mange interventioner, der omfatter livsstilsændringer og kostændringer, f.eks. rygestop , brug af umættede fedtsyrer , isoflavoner (rigeligt forekommende i sojabønner) , reduceret saltindtag i kosten , regelmæssig kardiovaskulær motion og moderat alkoholforbrug, er alle blevet sat i forbindelse med en reduktion af vaskulær stivhed. Andre strategier omfatter farmakologiske indgreb som f.eks. calciumkanalblokker, diuretika, ACE-hæmmere, betablokkere, nitrater, fosfodiesterase-5-hæmmere og statiner. Selv om alle disse behandlinger sænker blodtrykket, er deres virkning på arteriel stivhed kun beskeden. En delundersøgelse af REASON-forsøget foretaget af de Luca et al. på 146 forsøgspersoner viste, at en kombination af ACE-hæmmer og et nonthiazidsulfonamid sænkede venstre ventrikelmasse samt det centrale og brachiale blodtryk i højere grad end atenololbehandling . Lignende resultater blev set i en undersøgelse af Morgan et al. på 32 ældre patienter; de viste, at augmentationstrykket ved betablokkere var større end ved placebo, mens augmentationstrykket efter ACE-hæmmere, calciumkanalblokkere eller diuretika var signifikant mindre sammenlignet med placebo . De laveste centrale aortatryk blev opnået med calciumblokerende lægemidler og diuretika . I en lille undersøgelse af Hayashi et al. på 24 normotensive ældre personer forbedrede administration af en ACE-hæmmer aldersrelaterede stigninger i carotisarteriestivhed . Nitrater på den anden side havde ingen indflydelse på aortisk stivhed, selv om de reducerede pulstrykket ved selektiv venodilatation og dæmpning af perifer bølgerefleksion . Phosphodiesterase-5-hæmmere som sildenafil virker på samme måde som nitrater og reducerer også bølgerefleksion og sænker pulstrykket, men uden nitraternes bivirkninger . Arteriestivhed kan potentielt forbedres med HMG-co A-enzymhæmning ved hjælp af statiner, selv om denne virkning i det mindste delvist kan tilskrives en reduktion af LDL-kolesterol og NOS-aktivering . En nyere metaanalyse, som omfattede 471 deltagere, kunne imidlertid ikke påvise, at statiner forårsager et fald i arteriel stivhed. Forfatterne anbefalede, at der bør gennemføres prospektive randomiserede kliniske forsøg for at nå frem til mere robuste konklusioner .
6. Konklusioner
Aldring fører til et væld af ændringer i det kardiovaskulære system, og det er en stærk prædiktor for negative kardiovaskulære hændelser. Et kendetegn ved denne proces er øget central vaskulær stivhed, hvilket resulterer i en tidligere tilbagevenden af den reflekterede pulsbølge, der føjer sig til den fremadrettede bølge og følgelig øger det centrale systoliske blodtryk, udvider pulstrykket, øger de kardiale belastningsforhold og kompromitterer perfusionen af vitale organer. Selv om systolisk blodtryk og pulstryk er surrogater for denne proces, kan vaskulær stivhed måles mere præcist ved hjælp af pulsbølgehastighed (carotis-femoral) .
Vaskulær stivhed, et indeks for vaskulær sundhed, har vist sig at give yderligere uafhængig prædiktiv værdi for negative kardiovaskulære resultater. Vaskulær stivhed kan potentielt ændres, hvis vi forstår de specifikke underliggende mekanismer. Det er vigtigt, at selv i fraværet af målrettede terapier har en forståelse af disse begreber prognostiske implikationer, et begreb, der allerede er etableret inden for kardiologi og er på vej frem inden for perioperativ medicin.
Finansiering
D. E. Berkowitz og D. Nyhan modtog finansiering fra NIH R01 105296.
Anerkendelse
Forfatterne ønsker at takke alle medlemmer af Shoukas-Berkowitz-laboratoriet for deres støtte i dette projekt og Mary Ann Anderson for hendes sekretariatsbistand.