Fund

Der har været stor interesse for brugen af valproinsyre til behandling af en række neurologiske, psykiatriske og proliferative lidelser, og der er gennemført hundredvis af kliniske forsøg med amyotrofisk lateralsklerose, spinal muskelatrofi, smerter, skizofreni, agitation, klyngehovedpine, glioblastom, lymfom, kræft i æggestokkene, retinitis pigmentosa og mange andre tilstande.

I et fase 3-forsøg med Alzheimers sygdom blev det vurderet, om valproatbehandling havde symptomatisk effekt til at forsinke agitation og/eller psykose hos patienter, som ikke havde disse symptomer ved screening. Dette blev gjort ved hjælp af den neuropsykiatriske fortegnelse (NPI). I forsøget blev det også vurderet, om lægemidlet forsinker progressionen af kognitiv og funktionel tilbagegang som målt ved hjælp af ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive), ADCS-ADL (Alzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living) og CDR-SOB-batterierne (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes). Forsøget, der blev kaldt VALID, blev sponsoreret af Alzheimer’s Disease Cooperative Study. Mellem 2005 og 2009 indskrev 46 deltagende centre i USA 313 patienter med moderat Alzheimers sygdom, som skulle behandles i to år med valproatdoser, der blev opjusteret i forhold til patientens kropsvægt og evne til at tolerere lægemidlet. 112 patienter gennemførte to års behandling med valproat. Behandlingen formåede ikke at forsinke fremkomsten af agitation eller psykose eller at bremse kognitiv eller funktionel tilbagegang. Behandlingsgruppen havde flere bivirkninger som f.eks. søvnighed, gangforstyrrelser, rysten, diarré og svaghed (Tariot et al., 2011). De fuldstændige resultater af dette forsøg er tilgængelige på clinicaltrials.gov. En volumetrisk MR-billeddannelsesundersøgelse af 89 deltagere i undersøgelsen viste, at patienter, der tog valproat, havde mere volumetrisk tab efter et år end dem, der fik placebo, og dette resultat korrelerede med indikationer på hurtigere kognitiv tilbagegang under valproat (Fleisher et al., 2011).

Forinden havde flere mindre forsøg evalueret valproat til behandling af i Alzheimers eller demens, men havde ikke givet overbevisende resultater (Porsteinsson 2006). For nærmere oplysninger om disse forsøg, se clinicaltrial.gov.