Introduktion
Helicobacter pylori er et af de mest udbredte patogener hos mennesker og rammer mere end 50 % af befolkningen.1,2
H. pylori-infektion forårsager kronisk inflammation i maveslimhinden og er ansvarlig for et betydeligt antal gastrointestinale sygdomme, såsom sår i tolvfingertarmen eller mavesækken (hos 1-10 % af de inficerede patienter), mavekræft (hos 0.1-3 %) og gastrisk mucosa-associeret lymfoid væv (MALT) lymfom (i 0,01 %).3-6
Den foretrukne behandling til udryddelse af H. pylori-infektion var oprindeligt en trippelbehandling, der omfattede en protonpumpehæmmer (PPI) plus 2 af følgende 3 antibiotika: clarithromycin, amoxicillin eller metronidazol. I løbet af de seneste år er virkningen heraf imidlertid faldet til et uacceptabelt niveau i mange lande, hovedsagelig på grund af stigende niveauer af bakteriel resistens.7-10
I henhold til anbefalingerne fra den IV. spanske konsensuskonference om behandling af H. pylori-infektion bør en effektiv behandling kunne udrydde H. pylori-infektion hos ca. 90 % af patienterne.11
Et tredobbelt behandlingsregime med omeprazol, amoxicillin og clarithromycin (OAC) er uegnet, når den lokale clarithromycinresistens overstiger 15 %.11,12 I Spanien er der offentliggjort gennemsnitlige resistensrater på 18,3 % for clarithromycin, 40,8 % for metronidazol og 10,1 % for begge.13 Desuden er der i en nyligt offentliggjort undersøgelse identificeret resistensrater for clarithromycin på 33 % hos børn.14
Den faldende udryddelsesrate for H. pylori-infektioner har ført til udvikling af nye terapeutiske strategier.15-17
I Spanien er den første linjebehandling, der i øjeblikket anbefales, en sideløbende, ikke-bismut, firdobbelt behandlingsregime (PPI, clarithromycin, amoxicillin og metronidazol).11
Anbefalinger fra den IV. spanske konsensuskonference om behandling af H. pylori-infektion angiver, at efter svigt af en trippel- eller firdobbeltbehandling, herunder clarithromycin, anbefales fortrinsvis en levofloxacin-holdig firdobbeltbehandling (PPI, amoxicillin, levofloxacin og bismuth) eller alternativt en bismuth-holdig firdobbeltbehandling (PPI, bismuth, tetracyclin og metronidazol).11
Det er muligt at anvende doxycyclin i stedet for tetracyclin, selv om erfaringerne med anvendelsen heraf er langt mere begrænsede, og der er tvivl om dets terapeutiske ækvivalens.11
Anbefalingerne i Maastricht V/Florence Consensus Report12 viser, at et firdobbelt behandlingsregime bestående af bismuth, metronidazol og tetracyklin (BMT) plus omeprazol (PPI) opnår en høj eradikationsrate hos patienter, hos hvem andre terapeutiske alternativer tidligere havde slået fejl.
I henhold til de videnskabelige beviser, der er tilgængelige til dato, opnår BMT-PPI-behandlinger høje eradikationsrater, når de administreres som førstegangsbehandling18-23 og når de administreres som redningsterapi24 .-29 En af fordelene ved BMT-PPI-behandling er, at der til dato ikke er påvist nogen H. pylori-resistens over for bismuth30 , og denne behandling påvirkes ikke af resistens over for clarithromycin eller fluoroquinoloner31 .
Målet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af firdobbeltbehandling med esomeprazol plus en 3-i-1 kapsel indeholdende bismuthsubcitrat, metronidazol og tetracyklin hos patienter, der er diagnosticeret med H. pylori-infektion i klinisk rutinepraksis.
Materialer og metoder
En prospektiv, interventionel, singlecenter- og åben undersøgelse udført mellem februar 2016 og marts 2017 hos konsekutive patienter med en bekræftet indikation for udryddelse af H. pylori-infektion, som blev behandlet med en bismuth-baseret firdobbeltbehandling under rutinemæssige kliniske praksisbetingelser.
Undersøgelsesprotokollen blev godkendt af Hospital Universitario de la Zarzuela Ethics Committee. Alle patienter blev informeret om detaljerne i undersøgelsesprotokollen, og patienterne gav skriftligt informeret samtykke, inden undersøgelsen blev påbegyndt. Etiske principper fastsat i Helsinki-erklæringen og retningslinjer for god klinisk praksis blev fulgt.
Undersøgelsespopulation
Patienter med bekræftet H. pylori-infektion og indikation for behandling med en udryddelsesbehandling, i alderen 18 år eller derover. H. pylori-infektion blev bekræftet ved mindst en af følgende metoder: urinstof-ånde-test, histologi eller hurtig urease-test.
Patienter med kontraindikationer/allergier over for nogen af de lægemidler, der anvendes i undersøgelsen, større organsvigt, kirurgi i den øvre del af mave-tarmkanalen, betydelige co-morbiditeter (maligne sygdomme, koagulationsforstyrrelser og lever-, hjerte-, respirations- eller nyresygdomme), graviditet eller amning blev udelukket.
Helicobacter pylori udryddelsesbehandling
Den udryddelsesbehandling, der blev administreret under undersøgelsen, bestod af et farmaceutisk præparat, der indeholdt bismuthsubcitratkalium 140 mg, metronidazol 125 mg og tetracyclinhydrochlorid 125 mg i hver kapsel (Pylera® Allergan, Inc, Irvine, CA).
Patienterne fik 3 Pylera® kapsler 4 gange dagligt (morgenmad, frokost, eftermiddagssnack og aftensmad) i 10 dage, plus 40mg esomeprazol to gange dagligt (30min før morgenmad og eftermiddagssnack) i 10 dage og probiotika 1 kapsel hver 24 timer i 30 dage. Patienterne blev instrueret om ikke at drikke alkohol eller ryge under behandlingen, ikke at spise eller drikke mejeriprodukter samtidig med indtagelse af Pylera® kapsler og at undgå udsættelse for solen.
Udryddelse af H. pylori-infektion blev bekræftet ved hjælp af en urinstof-ånde-test udført mindst 28 dage efter behandlingens afslutning (antibiotika eller PPI’er var ikke tilladt i 4 uger).
Medicinoverholdelse blev klassificeret som god eller dårlig i henhold til antallet af kapsler ved hvert lægebesøg. Patienter, der tog 80 % eller mere af den ordinerede medicin, blev anset for at udvise god overholdelse, mens patienter, der tog mindre end 80 % af studiemedicinen, blev anset for at udvise dårlig overholdelse.
Studievariabler
Det primære endepunkt var hastigheden af H. pylori udryddelse, defineret som en negativ urea-ånde-test eller hurtig urease-test udført mindst 28 dage efter behandlingens afslutning.
Det sekundære endepunkt var sikkerhed, som blev overvåget ved forekomsten af bivirkninger, der blev identificeret mundtligt via generiske spørgsmål, som f.eks: Hvordan har du det? Har du oplevet nogen nye tegn eller symptomer siden dit sidste besøg? I henhold til sværhedsgrad blev bivirkninger klassificeret som (1) lette: patienten er opmærksom på tegnet eller symptomet, men det er let tolerabelt. Ingen behandling eller medicinsk indgriben er nødvendig; (2) moderat: ulempe, der forstyrrer de daglige aktiviteter. Medicinsk indgreb eller minimal terapi er påkrævet, og (3) alvorlig: invaliderende og ude af stand til at arbejde eller udføre daglige aktiviteter (kan være livstruende). Medicinsk indgreb eller terapi påkrævet.
Statistisk analyse
Alle statistiske analyser blev udført med MedCalc-software version 17.4 (MedCalc Software bvba, Ostende, Belgien).
Hvor undersøgelsen blev påbegyndt, blev det fastslået, at 94 patienter skulle inkluderes for at estimere en succesrate på 87,5 % med et 95 % konfidensinterval og en præcision på 7,5 %. Det blev antaget, at 20 % af patienterne ville gå tabt til opfølgning.
Data blev udtrykt som antal (procentdel), gennemsnit (standardafvigelse ), gennemsnit (95 % konfidensinterval ) eller median (95 % CI), alt efter hvad der var relevant.
Kategoriske variabler blev sammenlignet ved hjælp af chi-square eller Fisher’s exact test, alt efter hvad der var relevant.
Den intention-to-treat (ITT)-analyse omfattede alle patienter, der modtog studiemedicinen og tog mindst én dosis af studiemedicinen. Patienter uden observerede resultater blev betragtet som behandlingssvigt. Per-protokol (PP)-analysen udelukkede de patienter, der ikke gennemførte undersøgelsen, eller som havde større protokolbrud.
Der blev foretaget en univariat analyse for at sammenligne de grundlæggende karakteristika for patienter med vellykket eller mislykket H. pylori-udryddelse ved hjælp af Pearsons chi-square-test. Faktorer, der var forbundet med fiasko i den univariate analyse med p-værdi ≤0,15, blev inkluderet i den multivariate model. Der blev anvendt en logistisk regressionsmodel til den multivariate analyse.
En p-værdi på
Resultater
Af de 150 patienter, der blev evalueret, opfyldte 100 patienter inklusions-/eksklusionskriterierne og blev inkluderet i ITT-analysen. Af de 100 patienter, der indgik i ITT-analysen, blev 10 patienter ekskluderet fra PP-analysen: 5 blev tabt til opfølgning uden oplysninger om årsagen til tilbagetrækning; 3 patienter blev trukket ud af undersøgelsen før tid på grund af dårlig behandlingstolerance (2 med opkastning og 1 med angst), hvilket ikke krævede hospitalsindlæggelse; og 2 patienter blev trukket ud på grund af manglende bekræftelsestestresultater. De vigtigste demografiske og kliniske karakteristika for ITT- og PP-populationerne er vist i tabel 1.
Demografiske og kliniske karakteristika for undersøgelsespopulationen.
| Studiepopulation | |||
|---|---|---|---|
| ITT | PP | ||
| n=100 | n=90 | ||
| Age, år | |||
| Gennemsnit (SD) | 47.1 (15,4) | 47,9 (15,8) | |
| 95% CI | 44,0-50,2 | 44,5-51.2 | |
| Køn, n (%) | |||
| Mand | 40 (40,0) | 39 (43,3) | |
| Kvinde | 60 (60.0) | 51 (56,7) | |
| Rygevaner, n (%) | |||
| Nej | 88 (88,0) | 79 (87.8) | |
| Ja | 12 (12,0) | 11 (12,2) | |
| Alkoholforbrug, n (%) | |||
| Nej | 93 (93.0) | 84 (93,3) | |
| Mild | 1 (1,0) | 1 (1,1) | |
| Moderat | 6 (6,0) | 5 (5.6) | |
| Indikation for udryddelse, n (%) | |||
| Funktionel dyspepsi | 69 (69,0) | 59 (65.6) | |
| Peptisk ulcus | 10 (10,0) | 10 (11,1) | |
| GORD | 21 (21,0) | 21 (23.3) | |
| Indikation for PPI-BMT, n (%) | |||
| Første linje | 75 (75,0) | 69 (76,7) | |
| Anden linje | 18 (18.0) | 15 (16.7) | |
| Tredje linje | 4 (4.0) | 4 (4.4) | |
| Fjerde linje | 2 (2.0) | 1 (1.1) | |
| Femte linje | 1 (1.0) | 1 (1.0) | 1 (1.1) |
| Lægemiddelallergier, n (%)a | |||
| Nej | 94 (94.0) | 85 (94,4) | |
| Penicillin | 6 (6,0) | 5 (5.6) | |
| Rifampicin | 1 (1.0) | 1 (1.1) | |
95 % CI: 95 % konfidensinterval; GORD: gastroøsofageal reflukssygdom; ITT: intention to treat; PP: per protocol; PPI: protonpumpehæmmer; PPI-BMT: protonpumpehæmmer-bismutsubcitrat, metronidazol og tetracyklin; SD: standardafvigelse.
En patient var allergisk over for penicillin og rifampicin.
25 (25 %) patienter havde en historie med tidligere behandling for deres H. pylori-infektion, primært med clarithromycin, amoxicillin og en PPI (tabel 2).
Historik for Helicobacter pylori-udryddelsesregimer hos patienter, der blev behandlet med firdobbeltbehandling baseret på protonpumpehæmmere og bismuth (PPI-BMT) som redningsbehandling (intention-to-treat-population).
| Svigtet tidligere behandling | n (%)a |
|---|---|
| OCA | 19 (76.0) |
| OAL | 5 (20.0) |
| OMA | 1 (4.0) |
| EsoCA | 1 (4.0) |
| EsoMA | 1 (4.0) |
| OCAM | 7 (28.0) |
| BECA | 1 (4.0) |
| Test anvendt til at bekræfte svigt, n (%) | |
| Urea breath test | 25 (86,2) |
| Rapid urease test | 4 (13.8) |
Den samlede procentdel kan være højere end 100, fordi 7 patienter fik mere end ét behandlingsregime.
BECA: bismuth/esomeprazol/clarithromycin/amoxicillin; 95 % CI: 95 % konfidensinterval; EsoCA: esomeprazol/clarithromycin/amoxicillin; EsoMA: esomeprazol/metronidazol/amoxicillin; OAL: omeprazol/amoxicillin/levofloxacin; OCA: omeprazol/clarithromycin/amoxicillin; OCAM: omeprazol/clarithromycin/amoxicillin/metronidazol; OMA: omeprazol/metronidazol/amoxicillin; SD: standardafvigelse.
Informationer er gået tabt for 2 patienter.
Udryddelsesrate
Udryddelsesraten i ITT-populationen var 88,0 % (95 % CI: 81,6-94,4 %), mens infektionen i PP-populationen blev udryddet i 97.8 % (95 % CI: 94,5-99,6 %).
Baseret på, om patienterne havde modtaget behandling som førstegangsbehandling eller som redningsbehandling, var eradikationsraten i ITT-populationen 90.7% (95% CI: 84,1-97,3%) (68/75) og 80,0% (95% CI: 64,3-95,7%) (20/25).
Eradikationsrater i PP-populationen var henholdsvis 98,6% (95% CI: 93,8-99,9%) (68/69) og 95,2% (95% CI: 90,1-100,0%) (20/21) hos patienter, der havde modtaget behandling som førstelinjebehandling eller som redningsterapi. Der var ingen forskel i eradikationsfrekvens mellem de patienter, der modtog behandling som førstelinjebehandling, og de patienter, der modtog behandling som redningsbehandling i ITT- (p=0,1553) og PP-populationerne (p=0,3543).
Faktorer forbundet med fejlslagen eradikation
I den univariate analyse (tabel 3) var fejlslagen eradikation forbundet med ufuldstændig behandling.
Potentielle risikofaktorer for fejlslagen Helicobacter pylori-udryddelse i en univariat analyse, der omfattede de 90 patienter, der indgik i per-protokolanalysen.
| Variabel | n | Svigt (%) | Univariate RR (95 % CI) | p | |
|---|---|---|---|---|---|
| Alder, år | |||||
| 44 | 2.3 | 1.04 (0.06-17.26) | 0.9746 | ||
| ≥51 | 46 | 2.2 | |||
| Køn | |||||
| Mand | 39 | 0,0 | 0,25 (0,01-5,37) | 0,25 (0,01-5,37) | 0.3762 |
| Kvinde | 51 | 3,9 | |||
| Rygning af vaner | |||||
| Nej | 79 | 2.5 | 1,35 (0,06-29,89) | 0,8503 | |
| Ja | 11 | 0.0 | |||
| Alkoholforbrug | |||||
| Nej | 84 | 2,4 | 2,60 (0,11-60,03) | 0.5508 | |
| Ja | 6 | 0.0 | |||
| Indikation for udryddelse | |||||
| Ingen mavesår | 69 | 2,9 | 1.59 (0,07-34,48) | 0,7668 | |
| Mavesår | 21 | 0.0 | |||
| Medicinadhærens | |||||
| Ufuldstændig | 2 | 50.0 | 87,0 (2,89-2610,31) | 0,0101 | |
| Komplet | 88 | 1.1 | |||
| Angivelse for BMTE | |||||
| Første linje | 69 | 1,4 | 0,29 (0,02-4,92) | 0,29 (0,02-4,92) | 0.3944 |
| Redningsterapi | 21 | 4,8 | |||
| Medicinallergier | |||||
| Nej | 85 | 2.4 | 3,03 (0,13-71,33) | 0,4904 | |
| Ja | 5 | 0.0 | |||
En p-værdi på
BMTE: bismuth, metronidazol, tetracyclin og esomeprazol; 95 % CI: 95 % konfidensinterval; PPI: protonpumpehæmmer; RR: risikokvotient.
Da kun en af variablerne opnåede et signifikansniveau lig med eller mindre end 0,15 i den univariate analyse, blev den multivariate analyse ikke udført.
Sikkerhedsprofil
Af de 100 patienter, der blev inkluderet i ITT-analysen, viste 81 (81 %) patienter god behandlingstolerance. Tre patienter blev trukket for tidligt ud af undersøgelsen på grund af dårlig behandlingstolerance (2 med opkastning og 1 med angst), hvilket ikke krævede hospitalsindlæggelse eller yderligere behandling.
Under opfølgningen rapporterede 18 (18 %, 95 % CI: 10,5-25,5 %) patienter mindst én behandlingsrelateret bivirkning, hvoraf de fleste (9 %) blev klassificeret som milde, og ingen blev klassificeret som alvorlige. Den gennemsnitlige (SD) varighed af bivirkninger var 7,4 (2,3) dage.
Sexton (16,0 %) patienter rapporterede øvre mave-tarmkanalerelaterede bivirkninger, 3 (3,0 %) rapporterede centralnervesystemrelaterede bivirkninger, og 3 (3,0 %) patienter havde infektiøse lidelser. De forskellige bivirkninger er opsummeret i tabel 4.
Behandlingsrelaterede bivirkninger i intention-to-treat-populationen.
| Studiepopulation n=100 | ||
|---|---|---|
| Patienter med 1 TRAE, n (%) | 18 (18.0) | |
| Patienter med 2 TRAE, n (%) | 3 (3.0) | |
| TRAE, n (%) | ||
| Gastrointestinale lidelser | 18 (16.0) | |
| Kvalme | 6 (6.0) | |
| Diarré | 4 (4,0) | |
| Opkastning | 1 (1,0) | |
| Sort afføring | 1 (1.0) | |
| Abdominalsmerter (øvre) | 1 (1.0) | |
| CNS-sygdomme | 3 (3.0) | |
| Astheni | 1 (1.0) | |
| Angst | 1 (1.0) | |
| Svimmelhed | 1 (1.0) | |
| Infektionssygdomme | 2 (2.0) | |
| Herpes | 1 (1.0) | |
| Candidiasis | 1 (1.0) | |
| Hepatitis | 1 (1.0) | |
CNS: centralnervesystemet; TRAE: behandlingsrelaterede bivirkninger.
Diskussion
Resultaterne af denne undersøgelse, som blev gennemført under rutinemæssige kliniske praksisbetingelser, viste, at 10 dages firdobbeltbehandling med bismuth, metronidazol og tetracyklin plus esomeprazol giver høje eradikationsrater, ikke kun som førstelinjebehandling, men også som redningsbehandling, med en acceptabel sikkerhedsprofil.
Resultaterne af denne undersøgelse viste også, at dårlig overholdelse af medicinering var forbundet med en betydelig fejl i forbindelse med infektionsudryddelse.
De eradikationsrater, der blev observeret i denne undersøgelse, svarede til dem, der tidligere er offentliggjort af andre forfattere, der anvendte det samme præparat (3-i-1 kapsler) 4 gange dagligt med et PPI to gange dagligt, hvis eradikationsrater varierede fra 80 % til 93,2 %.18,19,22,26
I en prospektiv undersøgelse udført i Italien, der evaluerede effektiviteten og sikkerheden af 3 Pylera® kapsler administreret 4 gange dagligt plus omeprazol (20 mg) eller esomeprazol (40 mg) to gange dagligt i 10 dage, blev der observeret eradikationsrater på 94,7 % (95 % CI: 89,3-97,8 %) i ITT-populationen og 97,6 % (95 % CI: 93,3-99,2 %) i PP-populationen32 . Ligesom i vores undersøgelse fandt de heller ingen signifikante forskelle i patienter, der modtog behandling som førstegangsbehandling eller som redningsbehandling, i både ITT- og PP-analyserne32 .
En undersøgelse udført i Kina, der omfattede patienter med funktionel dyspepsi og H. pylori-infektion, sammenlignede effekten af 2 behandlingsregimer: clarithromycin 500mg+amoxicillin 1g+pantoprazol 40mg administreret to gange dagligt i 7 dage, versus metronidazol (400mg 3 gange dagligt)+tetracyclin (750mg 4 gange dagligt)+bismuth subcitrat (220mg 4 gange dagligt) i 10 dage.33 Udryddelsesraten var signifikant højere i den gruppe, der blev behandlet med den bismuth-baserede firdobbeltbehandling, end i den gruppe, der modtog tredobbeltbehandling, både i ITT-populationen (henholdsvis 89,4 % vs. 63,5 %, p
0,05) og i PP-populationen (henholdsvis 91,6 % vs. 65,1 %, p0,05).33
I en randomiseret, kontrolleret undersøgelse udført i Kina, der sammenlignede effektiviteten af trippelbehandling (CAO) (clarithromycin 500mg+amoxicillin 1g+omeprazol 20mg administreret to gange dagligt, i 10 dage) og en bismuthbaseret firdobbeltbehandling (CAO+bismuthsubcitrat 120mg 4 gange dagligt, i 10 dage) hos patienter med H. pylori-infektion og gastrointestinale symptomer blev der fundet eradikationsrater på henholdsvis 58,4 % og 86 %, p0,01, i ITT-populationen.23
Som redningsbehandling svarer de resultater, der er opnået i denne undersøgelse (PP-population), til dem, der er offentliggjort tidligere.
I en europæisk multinational undersøgelse, der omfattede patienter fra Frankrig, Tyskland, Italien og Spanien, varierede eradikationsfrekvenserne fra 93,2 % til 93,8 %.26
I en prospektiv, multicenterundersøgelse blev det observeret, at hos patienter med H. pylori-infektion, der var allergiske over for penicillin, var førstelinjebehandling med en bismuth-holdig firdobbeltbehandling (PPI, bismuth, tetracyclin og metronidazol) en bedre løsning end tredobbeltbehandlingsregimet med PPI, clarithromycin og metronidazol34 .
En prospektiv undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af firdobbeltbehandling med omeprazol plus en 3-i-1 kapsel indeholdende bismuthsubcitrat, metronidazol og tetracyklin hos patienter diagnosticeret med H. pylori-infektion, i Sevilla-området, under rutinemæssige kliniske praksisbetingelser35 , er for nylig blevet offentliggjort. Resultaterne af denne undersøgelse viste eradikationsrater på 97,6 % og 82,4 % hos patienter, der blev behandlet med Pylera® som henholdsvis første linjebehandling eller som redningsterapi i ITT-populationen.35
I en undersøgelse udført i Frankrig har Müller et al.36 fandt eradikationsrater på mellem 83 % og 87 % med Pylera® som redningsbehandling.
Der er blevet foreslået flere faktorer som årsag til fejlslagen eradikation, herunder alder, køn, rygning, alkohol og specifik medicinhistorie (f.eks. acetylsalicylsyre).36,37
Medicinadhærens var signifikant forbundet med manglende udryddelse af H. pylori.
Medicinadhærens er en meget vigtig parameter ved vurdering af resultaterne af et H. pylori-udryddelsesregime og skal tages i betragtning ved vurdering af årsagerne til behandlingssvigt. I denne undersøgelse blev dårlig overholdelse af medicinering identificeret som en uafhængig risikofaktor for behandlingssvigt.
Resultaterne af denne undersøgelse stemmer overens med resultaterne offentliggjort af Müller et al., som observerede, at dårlig overholdelse af medicinering var forbundet med H. pylori eradikationssvigt.36
For nylig blev der offentliggjort en undersøgelse udført på børn behandlet for H. pylori-infektion. Denne undersøgelse viste, at i den population, der modtog mindst 90 % af den ordinerede medicin, var udryddelsesraten 89,9 %, mens udryddelsesraten hos patienter med dårlig overholdelse af medicinen kun var 36,6 %.38
Med hensyn til sikkerhedsprofilen rapporterede 18 patienter om bivirkninger, hvoraf de mest almindelige var gastrointestinale lidelser. Tre patienter rapporterede bivirkninger relateret til centralnervesystemet og 2 rapporterede infektiøse lidelser. En af patienterne havde hepatitis, som blev diagnosticeret på grund af tilstedeværelsen af gulsot og forhøjede leverenzymer i blodprøver. Denne patient krævede ikke, at behandlingen blev afbrudt.
Symptomer blev generelt godt tolereret, og der blev ikke observeret alvorlige bivirkninger. Disse data er sammenfaldende med tilgængelig videnskabelig dokumentation, som anser bismuth-baseret firdobbeltbehandling til udryddelse af H. pylori for at være sikker og veltolereret.18-38
Esomeprazol blev anvendt i denne undersøgelse i stedet for omeprazol. Selv om brugen af esomeprazol kan øge behandlingsomkostningerne, er det blevet offentliggjort, at esomeprazol viste bedre H. pylori-udryddelsesrater end omeprazol.39-41
Med hensyn til brugen af probiotika blev det i henhold til anbefalingerne fra den IV. spanske konsensuskonference om behandling af H. pylori-infektion ikke anbefalet at anvende probiotika generelt sammen med udryddelsesbehandling.11 Den nuværende videnskabelige dokumentation viser imidlertid, at de fleste behandlinger med probiotika sammenlignet med placebo er blevet anset for nyttige, da de forbedrer udryddelsesgraden af H. pylori og reducerer terapirelaterede bivirkninger.42-44 Ikke desto mindre bør disse resultater fortolkes med forsigtighed. Subgruppeanalyser, der undersøger behandlingsregimer og varighed af eradikationsterapi, viste, at probiotisk tilskud øgede eradikationsprocenterne i undergrupperne trippelterapi42-44 , 7-dages eradikationsterapi42-44 og 14-dages eradikationsterapi42,44 . Disse positive virkninger blev ikke bekræftet for patienter, der modtog en firdobbelt eller sekventiel terapi.42
Denne undersøgelse har begrænsninger, som skal tages i betragtning. Dens begrænsninger omfatter det faktum, at det er en ikke-randomiseret, ikke-kontrolleret, åben undersøgelse.
En anden begrænsning er det faktum, at det er en enkeltcenterstudie, hvilket betyder, at det kun er muligt at inkludere et begrænset antal patienter. Ikke desto mindre blev den nødvendige stikprøvestørrelse beregnet, inden undersøgelsen blev påbegyndt.
Da undersøgelsen blev gennemført i et specifikt geografisk område, bør man være forsigtig, når man generaliserer resultaterne af denne undersøgelse.
For at opsummere er 10 dages behandling med en firdobbelt kur bestående af bismuth, metronidazol og tetracyclin plus esomeprazol og probiotika en effektiv og sikker strategi hos patienter med bekræftet H. pylori-infektion.
Sammenlignende og især prospektive, randomiserede undersøgelser i Spanien er nødvendige for at sammenligne sideløbende ikke-bismut-kvadruple behandling og bismuth-holdig quadruple behandling.
Interessekonflikter
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.