Sikkerhedsmeddelelse
Supplerende oplysninger til patienter
Supplerende oplysninger til sundhedspersonale
Datasammenfatning

Sikkerhedsmeddelelse

Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) opdaterer sin meddelelse om den igangværende kardiovaskulære sikkerhedsvurdering af lægemidler, der anvendes til behandling af ADHD (Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder), hvoraf mange er kendt for at øge hjertefrekvensen og blodtrykket. En stor, nyligt afsluttet undersøgelse, som omfattede en undersøgelse, der vurderede hjerteanfald og pludselige dødsfald i et udsnit af voksne, og en anden undersøgelse, der vurderede slagtilfælde hos disse voksne, har ikke vist en øget risiko for alvorlige uønskede kardiovaskulære hændelser hos voksne, der behandles med ADHD-medicin.

De undersøgte lægemidler omfatter stimulanser (amfetaminprodukter og methylphenidat), atomoxetin og pemolin (markedsføres ikke længere).

Non-stimulerende midler

• pemolin (Cylert-ikke længere markedsført)
• atomoxetime (Strattera)

FDA’s anbefalinger for brug af medicin til behandling af ADHD er ikke ændret. Sundhedspersonale bør fortsat være særligt opmærksomme på, at:

• Stimulerende produkter og atomoxetin bør generelt ikke anvendes til patienter med alvorlige hjerteproblemer, eller for hvem en stigning i blodtryk eller hjertefrekvens ville være problematisk.
• Patienter, der behandles med ADHD-medicin, bør regelmæssigt overvåges for ændringer i hjertefrekvens eller blodtryk.

Patienter skal fortsætte med at bruge deres medicin til behandling af ADHD som ordineret af deres sundhedspersonale.

I de to nyligt afsluttede epidemiologiske undersøgelser blev der analyseret data fra over 440.000 voksne i alderen 25-64 år, herunder over 150.000 voksne, der blev behandlet med medicin mod ADHD. Den ene undersøgelse evaluerede hjerteanfald og pludselige hjertedødsfald i denne stikprøve af voksne, og den anden undersøgelse vurderede slagtilfælde hos disse voksne. Tilsammen blev disse undersøgelser designet til at evaluere den potentielle øgede risiko for hjerteanfald (myokardieinfarkt eller MI), pludselig hjertedød eller slagtilfælde, som kunne være forbundet med brugen af ADHD-medicin. Undersøgelsen af voksne bliver offentliggjort i Journal of the American Medical Association den 12. december 2011.1

Den 1. november 2011 meddelte FDA resultaterne af en undersøgelse af børn og unge voksne, der blev behandlet med ADHD-medicin, som heller ikke viste en øget risiko for alvorlige hjerte-kar-hændelser. Denne undersøgelse blev offentliggjort i New England Journal of Medicine den 1. november 2011.2 Meddelelsen om lægemiddelsikkerhed kan findes her.

FDA offentliggør i dag følgende dokumenter:

Studierapporter:

• Endelig undersøgelsesrapport: ADHD-medicin og risiko for slagtilfælde hos unge og midaldrende voksne (PDF – 836KB)

FDA Reviews:

• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review (med tillæg):
  • FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review (with addendum): FDA/AHRQ-sponsorerede observationsundersøgelser af kardiovaskulære hændelser med lægemidler til behandling af ADHD (ADHD) (PDF – 642KB)

  FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: FDA/AHRQ-sponsoreret observationsundersøgelser af kardiovaskulære hændelser med lægemidler til behandling af ADHD (PDF – 1MB)

• FDA Statistical Review: FDA Statistical Review: Statistical Safety Review and Evaluation of ADHD Medications and Risk of Serious Coronary Heart Disease and Stroke in Young and Middle-Aged Adults Study (PDF – 665KB)

Tillægsinformation til patienter eller pårørende

• Fortsæt din ADHD-behandling som ordineret af en sundhedsperson.
• Tal med din sundhedsperson om alle spørgsmål, du måtte have om ADHD-medicin.
• Søg straks op til en sundhedsperson, hvis du eller den person, du passer, får brystsmerter, åndenød eller besvimelse, mens du tager medicin til behandling af ADHD,
• Indberet enhver formodet bivirkning ved brug af ADHD-medicin til din sundhedsperson eller til FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i boksen “Kontakt os” nederst på siden.

Supplerende oplysninger til sundhedspersonale

• En stor retrospektiv kohorteundersøgelse hos voksne (i alderen 25-64 år) viste ikke en øget risiko for MI, slagtilfælde eller pludselig hjertedød ved brug af ADHD-medicin.
• Fortsæt med at ordinere lægemidler, der anvendes til behandling af ADHD, i henhold til de faglige ordineringsanvisninger.
• Indberet bivirkninger ved ADHD-medicin til FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i boksen “Kontakt os” nederst på siden.

Data Resumé

Blodtryks- og hjertefrekvensstigninger er blevet observeret hos patienter, der er behandlet med sympathomimetikaene methylphenidat og amfetamin og med atomoxetin. På baggrund af disse virkninger samt spontane rapporter efter markedsføringen om alvorlige kardiovaskulære hændelser ved brug af ADHD-medicin sponsorerede FDA i samarbejde med AHRQ tre relaterede observationsundersøgelser af alvorlige kardiovaskulære hændelser med medicin til ADHD. Den ene undersøgelse vurderede myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde og pludselig hjertedød (SCD) ved brug af ADHD-medicin hos børn og unge voksne i alderen 2-24 år; den anden undersøgelse vurderede MI og SCD blandt ikke-ældre voksne brugere (i alderen 25-64 år); og den tredje undersøgelse evaluerede slagtilfælde hos ikke-ældre voksne brugere (i alderen 25-64 år). Den tredje undersøgelse omfattede også en analyse af et sammensat endepunkt (SCD plus MI plus slagtilfælde) hos voksne.

Hver undersøgelse var en retrospektiv kohorteundersøgelse, der anvendte databaser over sundhedsydelser fra flere kilder: Kaiser Permanente, Tennessee Medicaid, Washington State Medicaid, Ingenix og HMO Research Network. Lægemiddeleksponering blev identificeret ud fra data om receptpligtige krav. Resultater i form af slagtilfælde, hjertestop eller SCD blev identificeret ud fra diagnoser i data om erstatningsansøgninger og ud fra søgninger i data fra civilstatistikker og dødsattester. Potentielle tilfælde blev enten vurderet fra lægejournaler af eksperter, der var blinde for eksponeringsstatus, eller blev identificeret ved hjælp af algoritmer til definition af tilfælde i elektroniske data.

Den første undersøgelse, der blev offentliggjort, blev udført ved hjælp af data fra børn og unge voksne i alderen 2-24 år og blev offentliggjort i New England Journal of Medicine den 1. november 2011.2 FDA’s seneste meddelelse om lægemiddelsikkerhed (DSC) om undersøgelsen af børn og unge voksne kan ses her.

Den undersøgelse, der blev udført på voksne, omfattede en undersøgelse, der evaluerede hjerteanfald og pludselige dødsfald i en stikprøve af voksne, og en anden undersøgelse, der vurderede slagtilfælde hos disse voksne. Voksenundersøgelsen bliver offentliggjort i Journal of the American Medical Association den 12. december 2011.1

De to voksenundersøgelser bestod af data fra 150.359 nuværende brugere af ADHD-medicin og 292.540 ikke-brugere. For det kombinerede (sammensatte) resultat af slagtilfælde plus hjertestop plus pludselig hjertedød var der i alt 107 322 personår med eksponering for ADHD-medicin blandt nuværende brugere og 234 hændelser, hvilket er en meget højere rate end i ungdomsundersøgelsen, som det ville være forventeligt i en voksenpopulation. I sammenligning med ingen brug øgede voksnes nuværende brug af ADHD-medikamenter ikke hastigheden af alvorlige kardiovaskulære hændelser (justeret incidensrate ratio 0,83, 95 % konfidensgrænser 0,72-0,96). Selv om hyppigheden var lavere ved brug af ADHD-medicin i forhold til ingen brug, konkluderer vi på grund af begrænsninger i det observationelle undersøgelsesdesign ikke, at ADHD-medicin har en beskyttende effekt. En analyse med tidligere ADHD-medicinbrugere som sammenligningsgruppe fandt heller ikke nogen signifikant stigning i kardiovaskulære hændelser ved brug af ADHD-medicin, men kunne ikke udelukke en lille stigning i den kardiovaskulære risiko (justeret rate ratio 1,03, 95 % konfidensgrænser 0,86-1,24).

Med denne meddelelse giver FDA agenturets analyse af de mest opdaterede oplysninger, der i øjeblikket er tilgængelige for sundhedspersonale og familier.

1. Habel LA, Cooper WO, Sox CM, et al. ADHD-medicin og risiko for alvorlige kardiovaskulære hændelser hos unge og midaldrende voksne. JAMA 2011 (offentliggjort online den 12. december 2011; doi: 10.1001/jama.2011.1830).
2. Cooper WO, Habel LA, Sox CM, et al. ADHD-medicin og alvorlige kardiovaskulære hændelser hos børn og unge voksne. N Engl J Med 2011. ePub ahead of print. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110212 . Tilgået den 4. november 2011.

Relaterede oplysninger

• FDA Drug Safety Communication: Safety Review Update of Medications used to treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children and young adults
• Meddelelse om en igangværende sikkerhedsvurdering af stimulerende lægemidler, der anvendes til børn med opmærksomhedsdefekt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)
• Slutrapport om undersøgelsen: ADHD-medicin og risiko for slagtilfælde hos unge og midaldrende voksne
• FDA Office of Surveillance and Epidemiology (OSE) Review: FDA/AHRQ-sponsoreret observationsundersøgelser af kardiovaskulære hændelser med lægemidler mod ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder)
• Addendum til 9-1-11 OSE gennemgang af FDA/AHRQ-sponsoreret observationsundersøgelser af kardiovaskulære hændelser med lægemidler mod ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder)
• FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: FDA/AHRQ-sponsoreret observationsundersøgelse af kardiovaskulære hændelser med lægemidler mod ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder)
• FDA/AHRQ-sponsoreret observationsstudier af kardiovaskulære hændelser med lægemidler til ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder)

FDA Statistical Review: Statistical Safety Review and Evaluation of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Medications and Risk of Serious Cardiovascular Disease in Young and Middle-Aged Adults Medications Used to Treat Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)

• FDA Drug Safety Podcasts for Healthcare Professionals: Statistical Safety Review and Evaluation of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Medications and Risk of Serious Cardiovascular Disease in Young and Middle-Aged Adults
• FDA Drug Safety Podcasts for Healthcare Professionals: Opdatering af sikkerhedsvurdering af lægemidler til behandling af opmærksomhedsdefekt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) hos voksne