(en Español)

Sikkerhedsmeddelelse
Supplerende oplysninger til patienter
Supplerende oplysninger til sundhedspersonale
Datasammenfatning

Sikkerhedsmeddelelse

Den amerikanske lægemiddelstyrelse (U.USA’s Food and Drug Administration (FDA) præciserer doserings- og advarselsanbefalinger for det antidepressive middel Celexa (citalopram hydrobromid; fås også i generisk form). I august 2011 udsendte FDA en meddelelse om lægemiddelsikkerhed (Drug Safety Communication (DSC)), hvori det hedder, at citalopram ikke længere bør anvendes i doser på over 40 mg pr. dag, fordi det kan forårsage potentielt farlige abnormiteter i hjertets elektriske aktivitet.

Brug af citalopram i alle doser frarådes hos patienter med visse tilstande på grund af risikoen for QT-forlængelse, men da det kan være vigtigt for nogle af disse patienter at bruge citalopram, er lægemiddelmærket blevet ændret for at beskrive den særlige forsigtighed, der skal udvises, når citalopram anvendes hos sådanne patienter. Den reviderede lægemiddelsetiket beskriver også lavere doser, der bør anvendes til patienter over 60 år.

Forandringer i hjertets elektriske aktivitet (specifikt forlængelse af QT-intervallet i elektrokardiogrammet ) kan føre til en risiko for en unormal hjerterytme kaldet Torsade de Pointes, som kan være dødelig. Patienter med særlig risiko for at udvikle forlængelse af QT-intervallet omfatter patienter med underliggende hjertesygdomme og patienter, der er disponeret for at have lave niveauer af kalium og magnesium i blodet.

Den 12. august 2011 og igen den 27. marts 2012 blev citaloprams lægemiddelmærke revideret for at inkludere nye advarsler om potentialet for forlængelse af QT-intervallet og Torsade de Pointes samt nye anbefalinger for lægemidlets dosering og brug. (Se Yderligere oplysninger til sundhedspersonale).

Der er nu foretaget følgende ændringer i lægemiddelsetiketten for citalopram pr. 27/3/12:

• Anerkendelse af, at selv om brug af citalopram om muligt bør undgås hos patienter med visse tilstande på grund af risikoen for QT-forlængelse, bør der udføres EKG-overvågning og/eller elektrolytovervågning, hvis citalopram skal anvendes hos sådanne patienter.
• Patienter med medfødt langt QT-syndrom er i særlig risiko for Torsade de Pointes, ventrikulær takykardi og pludselig død, når de får lægemidler, der forlænger QT-intervallet. Ikke desto mindre er mærkningsanbefalingen for patienter med medfødt langt QT-syndrom blevet ændret fra “kontraindiceret” til “ikke anbefalet”, fordi det er anerkendt, at der kan være nogle patienter med denne tilstand, som kan have gavn af en lav dosis citalopram, og som mangler brugbare alternativer.
• Den maksimale anbefalede dosis af citalopram er 20 mg pr. dag til patienter over 60 år.
• Citalopram bør seponeres hos patienter, der viser sig at have vedvarende QTc-målinger større end 500 ms.

Yderligere oplysninger til patienter (opdateret fra 24/8/2011)

• Stop ikke med at tage citalopram eller ændre din dosis uden at tale med din sundhedsperson. Hvis du pludselig stopper med citalopram, kan det medføre abstinensvirkninger.
• Hvis du i øjeblikket tager en citalopramdosis på mere end 40 mg pr. dag, skal du tale med din sundhedspersonale.
• Søg omgående hjælp, hvis du oplever uregelmæssig hjerterytme, åndenød, svimmelhed eller besvimelse, mens du tager citalopram.
• Hvis du tager citalopram, kan din sundhedspersonale lejlighedsvis bestille et elektrokardiogram (EKG, EKG) for at overvåge din hjertefrekvens og hjerterytme.
• Din sundhedspersonale kan også bestille prøver for at kontrollere niveauet af kalium og magnesium i dit blod.
• Læs medicineringsvejledningen for citalopram omhyggeligt og diskutere eventuelle spørgsmål med din sundhedspersonale.
• Indberet eventuelle bivirkninger, du oplever, til FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i feltet “Kontakt FDA” nederst på siden.

Tilbehørige oplysninger til sundhedspersonale (opdateret fra 24/8/2011)

• Citalopram forårsager dosisafhængig forlængelse af QT-intervallet, hvilket kan forårsage Torsades de Pointes, ventrikulær takykardi og pludselig død.
• Citalopram anbefales ikke til brug i doser større end 40 mg pr. dag, da sådanne doser forårsager for stor effekt på QT-intervallet og ikke giver nogen yderligere fordel.
• Citalopram anbefales ikke til brug hos patienter med med medfødt langt QT-syndrom, bradykardi, hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, nylig akut myokardieinfarkt eller ukompenseret hjertesvigt. Brug af Citalopram anbefales heller ikke til patienter, der tager andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet.
• Den maksimale anbefalede dosis af citalopram er 20 mg pr. dag til patienter med nedsat leverfunktion, patienter, der er ældre end 60 år, patienter, der er CYP 2C19 dårlige metabolisatorer, eller patienter, der samtidig tager cimetidin (Tagamet®) eller en anden CYP2C19-hæmmer, fordi disse faktorer fører til øgede blodniveauer af citalopram, hvilket øger risikoen for forlængelse af QT-intervallet og Torsade de Pointes.
• Elektrolyt- og/eller EKG-overvågning anbefales under visse omstændigheder
  • Overvej hyppigere EKG-overvågning hos patienter, for hvem brug af citalopram ikke anbefales, men som ikke desto mindre anses for at være nødvendig.
  • Patienter med risiko for betydelige elektrolytforstyrrelser bør have baseline serumkalium- og magnesiummåling med periodisk overvågning. Hypokaliæmi og/eller hypomagnesiæmi kan øge risikoen for QTc-forlængelse og arytmi og bør korrigeres før behandlingsstart med periodisk overvågning.
• Citalopram bør seponeres hos patienter, der viser sig at have vedvarende QTc-målinger større end 500 ms.
• Rådgiv patienter på citalopram, at de straks skal kontakte en sundhedsperson, hvis de oplever tegn og symptomer på en unormal hjertefrekvens eller rytme (f.eks, svimmelhed, hjertebanken eller synkope). Hvis patienterne oplever symptomer, skal den ordinerende læge iværksætte yderligere evaluering, herunder hjerteovervågning.
• Rapporter bivirkninger, der involverer citalopram, til FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i boksen “Kontakt FDA” nederst på siden.

Data Summary

FDA har modtaget rapporter efter markedsføringen om QT-intervalforlængelse og Torsade de Pointes i forbindelse med Celexa (citalopram) og dets generiske ækvivalenter. FDA har evalueret resultaterne af grundige QT-undersøgelser, der vurderer virkningerne af doser af citalopram og dets aktive S-isomer escitalopram (Lexapro) på QT-intervallet hos voksne. Begge undersøgelser er randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, crossover-undersøgelser. I citalopram-undersøgelsen fik 119 forsøgspersoner citalopram 20 mg/dag og 60 mg/dag, moxifloxacin 400 mg/dag og placebo. I escitalopram-undersøgelsen fik 113 forsøgspersoner escitalopram 10 mg/dag og 30 mg/dag, moxifloxacin 400 mg/dag og placebo.

Sammenfatningen af resultaterne er vist i tabel 1. Pr. 27. marts 2012 er denne tabel blevet opdateret for at give sammenlignende oplysninger for escitalopram. Citalopram er en racemisk blanding af S- og R-isomere. Escitalopram er S-isomeren af citalopram. Den antidepressive aktivitet af citalopram er begrænset til S-isomeren; derfor viser hver række i tabel 1 lige effektive doser af citalopram og escitalopram. Den maksimale anbefalede dosis af escitalopram er 20 mg en gang dagligt.

Tabel 1: Citalopram og escitalopram: Dosis-afhængig ændring i korrigeret QT-interval (QTc)

* Skøn baseret på forholdet mellem citaloprams (og escitaloprams) blodkoncentrationer og QT-interval

Og selv om stoffernes antidepressive virkninger vides at være begrænset til S-isomeren, betyder forskellen mellem virkningerne af citalopramracemat og escitalopram på QT-intervallet formodentlig, at QT-virkningerne ikke er specifikke for S-isomeren.

Disse undersøgelser viser, at citalopram forårsager dosisafhængig QT-intervalforlængelse, der er klinisk signifikant med den daglige dosis på 60 mg. Desuden viser kliniske forsøg ikke nogen ekstra effektivitet af citalopram ved 60 mg/dag sammenlignet med 40 mg/dag. Derfor bør citalopram ikke anvendes i doser over 40 mg pr. dag. Vigtige sikkerhedsoplysninger om potentialet for QT-intervalforlængelse og Torsade de Pointes med opdaterede anbefalinger om lægemiddeldosering og brug er blevet tilføjet til lægemiddelmærket for citalopram. Da disse fund ikke blev observeret med escitalopram, er der ikke planlagt nogen ændringer for escitalopram på dette tidspunkt.

1. IMS, Vector One®: National (VONA). År 2011. Udtrukket februar 2012.
2. IMS, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). År 2011. Uddrag fra februar 2012.
3. SDI, Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA). År 2011. Udtrukket februar 2012.

Relaterede oplysninger

• FDA Drug Safety Communication: Abnormale hjerterytmer i forbindelse med høje doser af Celexa (citalopram hydrobromid)
• FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professionals: Reviderede anbefalinger for Celexa (citalopram hydrobromid) i forbindelse med en potentiel risiko for unormal hjerterytme ved høje doser
• Citalopram (markedsført som Celexa) Information
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram bromhidrato) relacionadas con el riesgo potencial de ritmo cardiaco anormal con dosis altas